Занидип

О препарате:

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего снижается ОПСС.

Показания и дозировка:

Показания: эссенциальная АГ легкой или средней тяжести.

Рекомендованная доза Занидипа для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки, не менее чем за 15 мин до еды. Максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 нед лечения. Лечение начинают с дозы 10 мг, но доза может быть повышена до 20 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента, но не ранее чем через 2 нед от начала лечения. Согласно исследованию развитие зависимости доза — эффект маловероятно. Также маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг в сутки, но в то же время возможно повышение побочных эффектов.

Передозировка:

По опыту пострегистрационного применения зарегистрировано три случая передозировки лерканидипина с целью суицида. В первом случае (принято 150 мг лерканидипина и неизвестное количество алкоголя) развивалась сонливость. Было назначено промывание желудка и применение активированного угля. Во втором случае (принято 280 мг лерканидипина и 5,6 мг моноксидина) отмечали кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда и легкой почечной недостаточностью. Были назначены катехоламины в высоких дозах, фуросемид, дигиталис и парентеральные плазмозаменители.

В третьем случае (принято 800 мг лерканидипина) отмечали рвоту и артериальную гипотензию. Был назначен активированный уголь, слабительные средства, допамин в/в.Во всех случаях пациенты выздоровели. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке необходимо ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и существенной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести в/в атропин.

С точки зрения длительного фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки существует необходимость наблюдения за состоянием гемодинамики таких пациентов на протяжении не менее 24 ч. Информации относительно применения диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильность препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные эффекты:

Среди реакций на Занидип чаще выявляли: головную боль, головокружение, периферические отеки, тахикардию, усиленное сердцебиение, приливы крови к лицу.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к лерканидипину или другим дигидропиридинам или к любому компоненту препарата; женщинам детородного возраста, если они планируют беременность и не применяют эффективную контрацепцию; обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка; нелеченная застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); после инфаркта миокарда на протяжении 1 мес; одновременное применение с ингибиторами CYP 3A4, циклоспорином, грейпфрутовым соком; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Необходимо избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP 3A4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и вызывает повышение гипотензивного действия.При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама в пожилом возрасте повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Занидипа с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами ІІІ класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP 3A4, например, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин), или рифампицин снижают уровень лерканидипина в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется частый контроль уровня АД.Одновременное применение Занидипа с метопрололом, блокатором β–адренорецепторов, который выводится преимущественно через печень, приводит к снижению биодоступности Занидипа на 50%, поэтому может быть необходима коррекция дозы препарата.

Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается блокаторами β–адренорецепторов, поэтому может проявляться при применении с другими препаратами этой группы. Следовательно, Занидип можно назначать с блокаторами β–адренорецепторов, но при этом возможно корректирование дозы.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимой модификации фармакокинетики Занидипа.Одновременный прием циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Занидипа в плазме крови, но надо быть осторожным при применении в более высоких дозах, потому что могут увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

Одновременное применение 20 мг лерканидипина больным, которые постоянно принимают b–метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение с дигоксином показало повышение Cmax дигоксина, но не в AUC. Больных, которым одновременно назначают дигоксин, необходимо тщательнее контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Когда Занидип в дозе 20 мг одновременно принимают с 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и таковой для его активного метаболита b–гидроксикислоты — на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми.

Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин — вечером, как указано для этого препарата. Исследования продемонстрировали, что при одновременном применении Занидипа в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не выявлено.Занидип безопасно применяется одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.Во время приема Занидипа необходимо избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилататорного эффекта.

Состав и свойства:

Состав: лерканидипин.

Форма выпуска:

• табл. п/о 10 мг блистер, № 7, № 14, № 28, № 30, № 35, № 42, № 50, № 56, № 90, № 98, № 100
• табл. п/о 20 мг блистер, № 7, № 14, № 28, № 30, № 35, № 42, № 50, № 56, № 90, № 98, № 100

Фармакологическое действие:

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего снижается ОПСС. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает негативного инотропного действия.

Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой АГ (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического АД 114,5±3,7 мм рт. ст.) продемонстрировали нормализацию АД у 40% пациентов, которые принимали препарат по 20 мг 1 раз в сутки и 56% — у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо–контролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое АД было зафиксировано эффективное его снижение с 172,6±5,6 мм рт. ст. до 140,2±8,7 мм рт. ст.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10–20 мг, Сmax в плазме крови регистрируют приблизительно через 1,5–3 ч.Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет около 10%, хотя она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применялся здоровыми добровольцами натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2 ч после приема очень жирной пищи, его биодоступность повышается в 4 раза. Поэтому лерканидипин необходимо принимать во время еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы — быстрое и обширное. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, поскольку при этом снижается уровень белка в плазме крови.Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP 3A4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8–10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не отмечено. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг Сmax в плазме крови имело соотношение 1:3:8, а AUC, соответственно, 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении через печень. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было установлено, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов и у больных с нарушением функции почек или печени легкой или средней тяжести одинакова с таковой общей группы пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, зависимых от диализа, концентрация препарата была более высокой (около 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Условия хранения:

Общая информация

• Форма продажи:

  безрецептурный
• Действующее в-о:

  Лерканидипин
• Производитель:

  Рекордати Индастриа Химика э Фармасевтика С.п.А., Италия/Ирландия