Вимово

Торговое название

Вимово

О препарате:

Комбинированный препарат, содержащий нестероидный противовоспалительный препарат и ингибитор протонной помпы, благодаря чему рекомендован к применению у пациентов с риском развития язвы желудка на фоне приема НПВС.

Показания и дозировка:

Облегчение симптомов при лечении:

• остеоартрита (остеоартроза), 
• ревматоидного артрита,
• анкилозирующего спондилита у пациентов с риском развития язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Препарат назначают внутрь, по 1 таб. (500 мг/20 мг) 2 раза/сут. Рекомендуется принимать Вимово™, как минимум, за 30 мин до еды.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая, не ломая пополам и не измельчая.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренно степени тяжести Вимово™ следует назначать с осторожностью и под тщательным контролем функции почек. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии. Противопоказано применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) в связи с наблюдавшейся кумуляцией метаболитов напроксена у данной категории пациентов и у больных, находящихся на гемодиализе.

Пациентам со слабой или умеренной печеночной недостаточностью Вимово™ следует назначать с осторожностью и под тщательным контролем функции печени. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии. Вимово™ противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, т.к. этим пациентам не рекомендуется принимать более 20 мг эзомепразола в сут.

У пациентов пожилого возраста повышен риск развития серьезных осложнений от нежелательных реакций.

Передозировка:

Данные о передозировке Вимово™ отсутствуют. Любые эффекты передозировки Вимово™ будут, в основном, отражать эффекты передозировки напроксеном.

Симптомы

• Напроксен. При клинически значимой передозировке напроксена возможны летаргия, головокружение, сонливость, боли в эпигастрии, дискомфорт в животе, изжога, нарушение пищеварения, тошнота, транзиторные изменения функции печени, гипопротромбинемия, нарушения функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация или рвота, желудочно-кишечное кровотечение. В более редких случаях - повышение АД, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома. У некоторых больных наблюдались судороги, но связь с приемом препарата достоверно не установлена. Также неизвестно, какая доза препарата будет угрожать жизни больного.
• Эзомепразол. Симптомы преднамеренной передозировки эзомепразолом (ограниченный опыт применения доз выше 240 мг/сут) временные. Пероральный прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны ЖКТ. При однократном приеме эзомепразола в дозе 80 мг не наблюдалось развития передозировки.

Лечение

• Напроксен. После передозировки НПВП следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, особенно при развитии желудочно-кишечных эффектов и поражения почек. Специфические антидоты отсутствуют. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени его связывания с белками плазмы. Стимулирование рвоты и/или прием активированного угля (60-100 г взрослым пациентам, 1-2 г/кг детям) и/или применение осмотического слабительного средства можно назначить пациентам через 4 ч после приема препарата при наличии симптомов или после значительной передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания препарата с белками плазмы.
• Эзомепразол. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не выводится при гемодиализе. При передозировке эзомепразолом следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные эффекты:

В состав препарата Вимово™ входят напроксен и эзомепразол, ипоэтому могут развиться те же нежелательные эффекты, которые наблюдались приприменении этих активных веществ по отдельности.

Вимово™

Часто (>1/100, <1/10) 

• головная боль, головокружение, нарушение вкуса
• гипертензия
• боль в животе, диарея, эзофагит, метеоризм, язвыжелудка/двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота
• кожная сыпь
• артралгии
• отеки

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)

• воспаление
• расстройство аппетита
• беспокойство, депрессия, бессонница
• парестезии, потеря сознания
• звон в ушах, вертиго
• аритмия, учащенное сердцебиение
• астма, бронхоспазм, затрудненное дыхание
• сухость во рту, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение,стоматит
• дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница
• миалгии
• астения, истощение, гипертермия
• показатели ненормальной функции печени, повышенноесодержание креатинина в сыворотке крови

Редко (>1/10000, <1/1000)  

• дивертикулит
• эозинофилия, лейкопения
• реакции гиперчувствительности
• задержка жидкости, гиперкалиемия, гиперурикемия
• спутанность сознания, нарушения сна
• сонливость, тремор 
• инфаркт миокарда, тахикардия
• глоссит, кровавая рвота, аноректальное кровотечение
• алопеция, подкожное кровоизлияние
• протеинурия, почечная недостаточность
• нарушение менструального цикла

Напроксен:

Часто (>1/100, <1/10) 

• дивертикулит
• депрессия, бессонница
• головокружение, гиперсомния, головная боль, предобморочноесостояние, вертиго
• нарушение зрения
• звон в ушах, нарушение слуха
• тахикардия
• затрудненное дыхание
• диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор,изжога, пептическая язва, стоматит
• зудящая сыпь, подкожное кровоизлияние, розовая сыпь,высыпания на коже
• истощение, отеки, потливость, жажда

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)/ Редко (>1/10000,<1/1000)  

• асептический менингит, воспаление, сепсис
• агранулоцитоз, гипопластическая анемия, эозинофилия,гранулоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения,тромбоцитопения
• расстройство аппетита, задержка жидкости, гипергликемия,гиперкалиемия, гиперурикемия, гипогликемия, изменения веса
• повышенная тревожность, беспокойство, спутанностьсознания, нарушения сна, галлюцинации, повышенная возбудимость
• когнитивная дисфункция, кома, конвульсии, неспособностьсконцентрироваться, неврит зрительного нерва, парестезии, обмороки, тремор
• затуманенное зрение, конъюнктивит, корнеальное помутнение,отек диска зрительного нерва, папиллит
• нарушение слуха
• аритмия, острая сердечная недостаточность, инфарктмиокарда, тахикардия
• гипертензия, гипотензия, васкулит
• астма, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, пневмония,отек легких, угнетение дыхания
• сухость во рту, эзофагит, язва желудка, гастрит, глоссит,отрыжка, метеоризм, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки,желудочно-кишечное кровотечение и/или прободение, кишечное кровотечение,кровавая рвота, панкреатит, колит, обострение воспалительной болезни кишечника(язвенный колит, болезнь Крона), непептическое желудочно-кишечное изъязвление,аноректальное кровотечение, язвенный стоматит
• холестаз, гепатит, желтуха, расстройства печени
• алопеция, экзантема, крапивница, буллезные реакции, в томчисле синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз,полиморфная эритема, нодозная эритема, локальная лекарственная сыпь, красныйплоский лишай, системная красная волчанка, светочувствительный дерматит,реакции светочувствительности, включая редкие случаи схожей хроническойгематопорфирии (псевдопорфирия), эксфолиативный дерматит, ангионевротическийотек, пустулезная реакция
• мышечная слабость, миалгии
• гломерулярный нефрит, гематурия, интерстициальный нефрит,нефротический синдром, олигурия/полиурия, протеинурия, почечнаянедостаточность, медуллярный некроз почки, тубулярный некроз
• бесплодие, нарушение менструального цикла
• астения, дискомфорт, лихорадочное состояние
• ненормальные показатели функции печени, повышенное времякровотечения, повышенное содержание креатинина в сыворотке крови

Эзомепразол:

Часто (>1/100, <1/10) 

• головная боль
• боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)

• периферический отек
• бессонница
• головокружение, парестезии, сонливость
• потеря пространственной ориентации
• сухость во рту
• повышение уровня печеночных ферментов
• дерматит, зуд, крапивница, сыпь

Редко (>1/10000, <1/1000)  

• лейкопения, тромбоцитопения
• реакции гиперчувствительности, (лихорадка,ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок)
• гипонатриемия
• тревожное возбуждение, спутанность сознания, депрессия
• расстройство вкуса
• затуманенное зрение
• бронхоспазм
• стоматит,желудочно-кишечный кандидамикоз
• гепатит с или без развития желтухи
• алопеция, светочувствительность
• артралгии, миалгии
• дискомфорт, повышенное потоотделение

Очень редко (<1/10,000)

• агранулоцитоз, панцитопения
• гипомагниемия
• агрессия, галлюцинации
• печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия упациентов с уже имевшимися заболеваниями печени
• полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз
• мышечная слабость
• интерстициальный нефрит
• гинекомастия

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к напроксену, эзомепразолу, кпрепаратам класса замещенных бензимидазолов или любому вспомогательномукомпоненту
• бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции,вызванные применением аспирина или других НПВС, в анамнезе
• тяжелая печеночная недостаточность (например, класс С поЧайлд-Пью)
• тяжелая сердечная недостаточность
• тяжелая почечная недостаточность
• одновременное применение с атазанавиром и нелфинавиром
• активная пептическая язва (желудочно-кишечноекровотечение, образование язвы и прободение)
• желудочно-кишечное кровотечение, церебро-васкулярноекровотечение либо прочие кровотечения
• детский и подростковый возраст до 18 лет (нет опыта применения у детей)
• третий триместр беременности
• период лактации

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Нерекомендуемое сопутствующее применение

• Антиретровирусные препараты

Омепразол, рацемат D+S омепразола (эзомепразол) взаимодействуетс некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизмыэтих взаимодействий ещё не выяснены. Повышение рН желудка во время приемаомепразола может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другиевозможные механизмы взаимодействия обусловлены влиянием CYP2C19. При применениинекоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир,одновременно с омепразолом понижались концентрации этих препаратов в сывороткекрови. Поэтому не рекомендуется принимать омепразол одновременно с такимипрепаратами как атазанавир и нелфинавир. При применении омепразола одновременнос другими антиретровирусными препаратами, такими как саквинавир, отмеченоповышение концентрации последнего в сыворотке крови. Концентрации некоторыхдругих антиретровирусных препаратов в сыворотке не изменялись при сопутствующемприменении с омепразолом. Так как у омепразола и эзомепразола схожиефармакодинамические и фармакокинетические свойства, противопоказано приниматьэзомепразол одновременно с антиретровирусными препаратами, такими какатазанавир и нелфинавир.

Сопутствующее применение с осторожностью

• Аспирин (ацетилсалициловая кислота)

Вимово™ можно принимать одновременно с аспирином в низкойдозировке (≤325 мг/сутки). Однако сопутствующее применение аспирина и Вимово™может по-прежнему повышать риск развития серьёзных нежелательных явлений. Приодновременном применении напроксена с аспирином в высоких дозах понижается егосвязывание с белками плазмы, но без влияния на клиренс свободного напроксена.Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

• Клопидогрел

Результаты исследования на здоровых субъектах показалифармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем(300 мг вводная доза и 75 мг ежедневная доза) и эзомепразолом (40 мг пероральноежедневно), приводящее к снижению выведения активного метаболита клопидогреля всреднем на 40%, и снижению максимального подавления агрегации в среднем на 14%.Клиническая значимость этого взаимодействия сомнительна. 

• Диуретики

Клинические исследования, а также постмаркетинговоенаблюдение показали, что у некоторых больных НПВС могут уменьшатьнатрийуретические эффект фуросемида и тиазидов. Это связано с подавлениемсинтеза почечных простагландинов. При сопутствующем применении диуретиков сНПВС следует тщательно наблюдать за признаками почечной недостаточности, атакже обеспечивать эффективность диуретиков.

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

По данным эпидемиологических исследований существует связьмежду применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захватсеротонина, и развитием кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечноготракта. Поэтому, следует с осторожностью назначать НПВС, включая селективныеингибиторы ЦОГ-2, одновременно с селективными ингибиторами обратного захватасеротонина.

• Кортикостероиды

При одновременном применении кортикостероидов с НПВС,включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск развитияжелудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью назначать НПВСодновременно с кортикостероидами.

• Ингибиторы АПФ

НПВС могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ. Это взаимодействие следует учитывать при назначении НПВС одновременно сингибиторами АПФ.

• Дигоксин

Нестероидные противовоспалительные средства могут повышатьуровень сердечных гликозидов в плазме при совместном приеме с сердечнымигликозидами, такими как дигоксин.

• Препараты лития

НПВС повышали концентрации лития в плазме крови и снижалипочечный клиренс лития. Средняя минимальная концентрация лития повышалась на15%, а почечный клиренс понижался на 20%. Эти эффекты были обусловленыингибированием НПВС синтеза простагландинов в почках. Поэтому, приодновременном применении НПВС и препаратов лития, следует внимательно следитьза признаками токсичности лития.

• Метотрексат

НПВС конкурентно ингибировали аккумуляцию метотрексата всрезах почек кроликов. НПВС понижали секрецию метотрексата в почечных канальцахна модели животных. Это может указывать на возможное усиление токсичностиметотрексата при одновременном применении с НПВС. Поэтому, с осторожностьюследует назначать НПВС одновременно с метотрексатом.

• Препараты сульфонилмочевины, гидантоина

Напроксен в высокой степени связывается с альбумином плазмыкрови, поэтому, теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами,связывающими альбумин, такими как препараты сульфонилмочевины и гидантоина.Пациентам, получающим одновременно напроксен и гидантоин, сульфонамид илисульфонилмочевину, следует откорректировать дозировку, при необходимости.

• Варфарин

Варфарин и НПВС оказывают синергитические эффекты на развитиежелудочно-кишечного кровотечения, поэтому совместное применение этих препаратовсоздает более высокий риск развития серьёзных желудочно-кишечных кровотечений,чем использование этих препаратов по отдельности. В ходе клиническихисследований не отмечено значительных взаимодействий между напроксеном икумариновыми антикоагулянтами. Однако следует с осторожностью назначать иходновременно, так как наблюдались взаимодействия с другими нестероиднымипротивовоспалительными препаратами этого класса. У некоторых больных можетсущественно увеличиться свободная фракция варфарина, а напроксен влияет нафункцию тромбоцитов.

При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг сварфарином, несмотря на незначительное увеличение минимальной плазменнойконцентрации менее мощного R изомера варфарина, время коагуляции осталось впределах допустимой нормы. Однако в ходе постмаркетингового наблюдения выявленыслучаи клинически значимого повышения Международного нормализованного отношения(INR) при сопутствующем применении с варфарином. Поэтому, рекомендуется веститщательное наблюдение во время начала и завершения терапии варфарином илидругими кумариновыми производными.

• Бета-блокаторы

Напроксен и другие НПВС могут уменьшать антигипертензивныйэффект пропранолола и других бета-блокаторов.

• Пробенецид

Сопутствующая терапия пробенецидом увеличивает плазменныеконцентрации аниона напроксена и существенно удлиняет период полувыведения изплазмы.

• Препараты с абсорбцией, которая зависит от рН желудка

Уменьшение желудочной кислотности при примененииэзомепразола может повышать или понижать абсорбцию препаратов, если механизмвсасывания этих препаратов зависит от желудочной кислотности. Как и приприменении других ингибиторов кислотной секреции или антацидов абсорбциякетоконазола и итраконазола может уменьшиться во время терапии эзомепразолом.

• Другая информация о лекарственных взаимодействиях

Исследования сопутствующего применения эзомепразола инапроксена (неселективный НПВС) или рофекоксиба (селективный ингибитор ЦОГ-2)не выявили клинически значимых взаимодействий.

Как и при приеме других НПВС, сопутствующее применениехолестирамина может тормозить абсорбцию напроксена.

Эзомепразол подавляет CYP2C19, основного фермента,метаболизирующего эзомепразол. Эзомепразол также метаболизируется под действиемфермента CYP3A4. Получены следующие наблюдения, связанные с этими ферментами:

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг понижаетна 45% клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. Это взаимодействие маловероятно, чтоимеет клиническую значимость.

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 40 мг на 13%повышает минимальные концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов сэпилепсией.

Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированногоингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазола, может почти в два разаувеличить концентрацию эзомепразола.

Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4,кларитромицина (500 мг два раза в сутки), в два раза увеличивает экспозицию(AUC) эзомепразола.

Не требуется изменять дозу эзомепразола в этих случаях.

Лекарственное взаимодействие/ воздействие на лабораторныепоказатели

Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинятьвремя кровотечения. Об этом следует помнить при определении временикровотечения.

Напроксен может повышать уровни 17-кетостероидов в моче приих определении в результате взаимодействия препарата и/или его метаболитов сm-ди-нитробензеном, используемом в этом анализе. Хотя измерения 17-гидроксикортикостероидов(тест Porter-Silber) артифициально не были изменены, терапию напроксеном следуетвременно, на 72 часа,  приостановить довыполнения анализов по оценке функции надпочечников, если использовался тестPorter-Silber.

Напроксен может вступать во взаимодействия с некоторыми веществами, используемыми при анализе мочи на 5-гидроксииндолилуксусную кислоту.

Состав и свойства:

Напроксен, эзомепразол.

Форма выпуска:

Таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг/20 мг.

По 60 или 30 таблеток во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке.

Фармакологическое действие:

Препарат Вимово™ разработан в виде, таблеток с последовательной доставкой веществ: в оболочке содержится эзомепразол магния немедленного высвобождения, а в ядре — напроксен замедленного высвобождения, покрытый кишечнорастворимой оболочкой. В результате эзомепразол высвобождается в желудке до растворения напроксена в тонкой кишке. Кишечнорастворимая оболочка предотвращает высвобождение напроксена при рН ниже 5, обеспечивая защиту от возможного негативного воздействия напроксена на слизистую оболочку желудка.Напроксен является нестероидным противовоспалительным препаратом с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВП, до конца не понят, но может быть связан с подавлением простагландинсинтетазы.Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н+/К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

• Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке 

После 9 дней приема два раза в сутки трех комбинаций Вимово™ напроксен по 500 мг в сочетании с эзомепразолом в дозах 10 мг, 20 мг или 30 мг, рН желудка выше 4 поддерживался в среднем 9,8 часа, 17,1 часа и 18,4 часов, соответственно, в течение суток у здоровых добровольцев. Изменчивость индивидуальных значений времени поддержания рН желудка выше 4, в виде коэффициента изменчивости (CV), составила 55%, 18% и 16%, соответственно.

• Другие эффекты, странные с ингибированием секреции соляной кислоты. 

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (СgА). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, возможно, также бактериями Clostridium difficile.

Условия хранения:

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Напроксен
• Производитель:

  АстраЗенека
• Фарм. группа:

  Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства