Вальпроком 500 хроно

Состав и форма выпуска:

ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, № 10, № 30, № 100

Натрия вальпроат 200 мг Вальпроевая кислота 87 мг

№ UA/2169/01/01 от 13.10.2009 до 13.10.2014

ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, № 10, № 30

Натрия вальпроат 333 мг Вальпроевая кислота 145 мг

№ UA/2169/01/02 от 13.10.2009 до 13.10.2014

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Противосудорожный препарат пролонгированного действия. Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМК-ергические процессы (в том числе тормозные стресс-лимитирующие), уменьшает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Проявляет транквилизирующие свойства, уменьшает ощущение страха, улучшает психическое состояние и настроение больных. Высокоэффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, слабоэффективен при психомоторных припадках.Фармакокинетика. Биодоступность препарата — около 100%. Пролонгированная форма характеризуется замедленной абсорбцией, более низкой (приблизительно на 25%), но более стабильной концентрацией в плазме крови через 4–14 ч, благодаря чему концентрация вальпроевой кислоты в течение суток более равномерна. Терапевтическая эффективность препарата проявляется при его концентрации в плазме крови 40–100 мг/л. При регулярном применении равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день терапии. Более 96% препарата подвергается интенсивному метаболизму в печени, 90–95% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Препарат проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. T1/2 составляет 8–20 ч.

Показания:

для взрослых и детей как монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами: •при генерализованных эпилептических припадках (клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических и атонических); •при синдроме Леннокса — Гасто; •при парциальных эпилептических припадках (с вторичной генерализацией или без); •при маниакальном синдроме при биполярных нарушениях.

Применение:

дозу препарата и продолжительность лечения определяет врач в соответствии с возрастом и массой тела пациента и учетом широкого спектра индивидуальной чувствительности к вальпроату. У взрослых начальная суточная доза Вальпрокома хроно составляет 10–15 мг/кг массы тела, затем ее постепенно повышают до достижения оптимальной дозы. Обычная поддерживающая доза составляет 20–30 мг/кг/сут. Однако если эпилепсия при таких дозах является неконтролируемой, их можно повысить при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Если пациент не принимает какие-либо другие противоэпилептические препараты, дозу следует повышать постепенно с интервалом в 2–3 сут для достижения оптимального дозирования приблизительно через 1 нед. У пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты, лечение Вальпрокомом начинают постепенно, чтобы достичь клинически эффективной дозы примерно в течение 2 нед, после чего в зависимости от эффективности терапии снижают дозы препаратов, принимаемых одновременно. При необходимости применения комбинации Вальпрокома хроно с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить в схему лечения постепенно. Больным пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией. У детей обычная поддерживающая доза составляет 30 мг/кг/сут. Оптимальная доза Вальпрокома хроно устанавливается на основании клинического ответа. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, например в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над припадками или при угрозе развития побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентрации 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л). Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Однократное применение возможно в случае хорошо контролируемой эпилепсии. Препарат принимают внутрь во время еды, не разжевывая таблетку и запивая достаточным количеством жидкости.

Противопоказания:

•повышенная чувствительность к вальпроатам и другим компонентам препарата; •острый гепатит, хронический гепатит, случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами; •печеночная порфирия; •комбинация с мефлохином и препаратами зверобоя; •масса тела детей до 17 кг; •детский возраст до 6 лет.

Побочные эффекты:

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея и другие диспептические нарушения — чаще появляются в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно в течение нескольких дней без отмены препарата; снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы (панкреатит).Со стороны ЦНС: затуманенность сознания; летаргия, изолированные ступорозные состояния; обратимая деменция, изолированный обратимый паркинсонизм, тремор, сонливость, головная боль, атаксия, снижение слуха, потеря слуха как обратимая, так и необратимая.Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, макроцитоз, лейкопения, панцитопения.Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях, чаще при применении в высоких дозах — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения.Со стороны мочевыводящей системы: редко — нарушение функций почек, обратимый синдром Фанкони; очень редко — энурез, недержание мочи.Аллергические реакции: экзантематозная сыпь, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.Метаболические нарушения: изолированная и умеренно выраженная гипераммониемия, увеличение массы тела, очень редко — гипонатриемия.Репродуктивные нарушения: аменорея, нарушение регулярности менструаций, риск возникновения поликистозного синдрома яичников; очень редко — гинекомастия.Прочие: в отдельных случаях — выпадение волос, васкулит, нетяжелые периферические отеки. Тератогенный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания:

начало применения противоэпилептического препарата иногда может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением более тяжелых припадков, или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуклуаций, отмечаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения Вальпрокома хроно это в первую очередь касается внесенных изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия, токсичности или передозировки. Вальпроат натрия, одно из действующих веществ Вальпрокома хроно, в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид). Существуют единичные сообщения о тяжелых, иногда и летальных поражениях печени. Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, следует учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, и другие симптомы, свидетельствующие о гепатотоксичности: •общие симптомы и признаки (обычно появляются внезапно): сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек; •рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача. В связи с существующим риском развития нарушений функции печени в течение первых 6 мес лечения (обычно в течение 2–12-й недели) во время лечения необходимо регулярно контролировать функциональные пробы печени (уровень аминотрансфераз, билирубина, общего белка), свертываемость крови (протромбиновое время, фибриноген, фактор VIII), количество тромбоцитов, активность липазы и альфа-амилазы в моче. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами. Рекомендуется проинформировать пациента (а если пациент ребенок, то его родителей) о том, что при появлении описанных клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы. При лечении этим препаратом, особенно вначале, могут отмечать временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо проявлений. Рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина и, возможно, пересмотреть дозирование препарата и провести повторные анализы). Редко фиксировали случаи панкреатита, которые иногда заканчивались летально. Они не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Панкреатит чаще всего выявляют у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у больных, получающих комплексную противоэпилептическую терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск возникновения летальных случаев значительно возрастает. Пациент и/или его семья должны немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в плазме крови. При подозрении на панкреатит применение Вальпрокома хроно следует немедленно прекратить. Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты). Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности повышения риска суицида при приеме Вальпрокома хроно. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, склонности к самоповреждению, наличия суицидальных мыслей или поведения. Необходимо контролировать свободную концентрацию вальпроевой кислоты в крови больных с почечной недостаточностью и при ее повышении соответственно снижать дозу препарата. Вальпроат натрия повышает риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. В таких случаях вальпроат натрия не назначают. У этих больных описаны случаи гипераммониемии, сопровождавшиеся ступором или комой. Хотя в процессе лечения вальпроатами исключительно редко отмечают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от применения Вальпрокома хроно необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой. Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения (во избежание этого необходимо соблюдать диету). Поскольку вальпроат натрия выводится с мочой частично в форме кетонов, это может обусловить псевдоположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона. У пациентов с острой абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует провести дифференциальную диагностику с панкреатином и при повышении уровня трансаминаз немедленно отменить препарат и провести альтернативные терапевтические мероприятия. У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения Вальпрокомом хроно необходимо провести исследование метаболизма, особенно тест на аммониемию натощак и после приема пищи. Во время лечения Вальпрокомом хроно противопоказано употребление алкоголя.Период беременности. Не рекомендуется применять вальпроат натрия в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции. Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных, принимающих этот препарат, в 3–4 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Наиболее часто выявляют пороки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (около 2–3%): миеломенингоцеле, расщелина позвоночника, которые можно диагностировать в пренатальный период; дисморфия лица, расщелина губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца и органов мочеполовой системы, конечностей (особенно укорочение конечностей). Необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений зарастания нервной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности. Важнейшими факторами риска возникновения побочных врожденных пороков развития являются прием препарата в дозах, превышающих 1000 мг/сут, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами. У детей, матери которых принимали вальпроат натрия в период беременности, зафиксировано незначительное замедление развития речи и/или значительно более частое обращение к логопеду или использование корригирующих мер. Описаны несколько случаев аутизма и связанных с этим нарушений у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроат натрия. Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность использования других методов лечения. Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и оказывать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, разделить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения Cmax вальпроевой кислоты в плазме крови. Не получены доказательства, подтверждающие эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые в период беременности принимали вальпроат натрия. Однако, учитывая ее позитивное влияние в других клинических ситуациях, фолиевую кислоту можно назначать в дозе 5 мг/сут за месяц до и на протяжении первых 2 мес после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым. В период беременности, если продолжается лечение вальпроатом натрия, рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг/сут. У матери перед родами и у новорожденного следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ). У новорожденных, матери которых в период беременности принимали Вальпроком хроно, возможно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина K. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных на протяжении 1-й недели жизни при применении матерями вальпроата.Период кормления грудью. Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко очень низкая. Однако с учетом данных о замедлении развития речи у детей грудного возраста, матери которых в период беременности принимали этот препарат, пациенткам лучше отказаться от грудного вскармливания ребенка.Дети. Препарат назначают детям с массой тела >17 кг. Эту лекарственную форму не назначают детям младше 6 лет из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении препарата Вальпроком хроно не разрешается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания, способности сосредотачиваться и четкой координации движений.

Взаимодействия:

одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано, или вообще противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупроприон, трамадол.Противопоказаны комбинации с:•мефлохином — риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина;•препаратами зверобоя — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата. Следует избегать одновременного применения Вальпрокома хроно и салицилатов, учитывая, что эти препараты метаболизируются таким же путем, при этом происходит вытеснение вальпроевой кислоты из связи с белками и возможно усиление ее действия. Одновременный прием Вальпрокома хроно с антикоагулянтами и ацетилсалициловой кислотой может привести к усилению тенденции к кровотечению. Рекомендуется контролировать время кровотечения и количество тромбоцитов в период лечения.Комбинации, требующие особой осторожности при применении с:•фенитоином — изменяется общая концентрация фенитоина в плазме крови; возникает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина;•фенобарбиталом, примидоном и карбамазепином — препараты ускоряют выведение Вальпрокома хроно из организма и таким образом снижают его эффективность. Кроме того, повышается концентрация фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, обычно у детей. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента на протяжении первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное снижение дозы фенобарбитала или примидона с появлением симптомов седации, а также определение уровня обоих противоэпилептических препаратов в крови. Отмечают повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление симптомов его передозировки. При применении Вальпрокома хроно с карбамазепином рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации обоих препаратов в плазме крови и коррекция их дозирования;•карбапенемами, монобактамами (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и коррекция дозы противосудорожного препарата;•топираматом — опасность возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты, принимаемой в комбинации с топираматом. Рекомендован усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, указывающих на возникновение этих явлений;•фелбаматом — повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и риск передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фелбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозы Вальпрокома хроно во время лечения фелбаматом и после его отмены.Не рекомендуются комбинации с ламотриджином — повышается риск развития тяжелых кожных реакций (синдром токсического эпидермального некролиза). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови происходит из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.Комбинации, которые следует принимать во внимание:с нимодипином — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение метаболизма вальпроевой кислотой).Другие виды взаимодействия: выраженность действия гормональных контрацептивов не уменьшается при применении Вальпрокома хроно.

Передозировка:

Симптомы: при значительной передозировке может возникнуть коматозное состояние, сопровождающееся гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением функции дыхания и явлениями метаболического ацидоза; блокада сердца; возможна внутричерепная гипертензия, связанная с отеком мозга.Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10–12 ч; обеспечение осмотического диуреза; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости проводят диализ.

Условия хранения:

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать и не замораживать.

Общая информация

• Форма продажи:

  безрецептурный
• Действующее в-о:

  Вальпроевая кислота
• Производитель:

  Фарма Старт, ООО, г.Киев, Украина