Ультибро Бризхайлер

О препарате

Ультибро Бризхайлер - средство, применяемое при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

Показания и дозировка

Показания препарата Ультибро Бризхайлер:

Поддерживающая бронхолитическое терапия для облегчения симптомов и снижению частоты обострений у взрослых пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

дозировка

Рекомендуемая доза - ингаляция содержимого одной капсулы с помощью ингалятора Ультибро Бризхайлер один раз в сутки.

Ультибро Бризхайлер рекомендуется применять один раз в сутки в одно и то же время каждый день.Если прием дозы пропущен, следующую дозу следует принять как можно скорее. Пациенты должны знать, что нельзя принимать больше одной дозы в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет) могут применять Ультибро Бризхайлер в рекомендованной дозе.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести могут применять Ультибро Бризхайлер в рекомендованной дозе. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек или с заболеванием почек в терминальной стадии, требующие проведения диализа, Ультибро Бризхайлер следует применять, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести могут применять Ультибро Бризхайлер в рекомендованной дозе. Данные по применению Ультибро Бризхайлер пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют.

способ применения

Только для ингаляционного применения.

Капсулы Ультибро Бризхайлер следует применять только с помощью ингалятора Ультибро Бризхайлер.

Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения препарата.

Передозировка

Передозировка препаратом Ультибро Бризхайлер:

В исследованиях разовой дозы с участием здоровых добровольцев 4-кратная терапевтическая доза Ультибро Бризхайлеру (четыре дозы по 50 мкг / 110 мкг в час) хорошо переносилась, существенно не влияя на сердечный ритм, интервал QTc, уровень калия в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови .У пациентов с ХОБЛ, получавших дозы до 600 мкг / 100 мкг препарата в течение двух недель, не было отмечено никаких значимых эффектов на сердечный ритм, интервал QTc, уровень глюкозы и калия в крови. Наблюдалось увеличение частоты желудочковых ектопий после 14 дней применения 300 мкг / 100 мкг и 600 мкг мкг / 100 препарата Ультибро Бризхайлер, но низкая частота и небольшое количество пациентов (N = 49 и N = 51 при применении 600 мкг / 100 мкг и 300 мкг / 100 мкг препаратуУльтибро Бризхайлер соответственно) исключает точный анализ. В четырех пациентов наблюдалась неустойчивая желудочковая тахикардия, зафиксирован самый длинный эпизод - 9 сокращений (4 секунды).

Дополнительная информация, связанная с индакатеролом

У пациентов с ХОБЛ, получавших разовую дозу в 10 раз превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу индакатеролу, наблюдалось умеренное повышение частоты пульса, систолического артериального давления и увеличение интервала QTc.

Дополнительная информация, связанная с гликопиронием

Высокие дозы гликопиронию могут вызвать антихолинергические симптомы, которые могут потребовать лечения. Острая интоксикация вследствие непреднамеренного проглатывания капсул гликопиронию маловероятна из-за его низкую биодоступность (около 5%). Пиковые плазменные уровни и общая системная экспозиция после введения 150 мкг гликопиронию бромид (эквивалент 120 мкг гликопиронию) у здоровых добровольцев были соответственно примерно в 50 раз и в 6 раз выше, чем пиковая и общая системная экспозиция в стационарном состоянии, достигается при применении рекомендованных доз гликопиронию, и хорошо переносились.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Опыт изучения безопасности Ультибро Бризхайлера состоял из экспозиции до 15 месяцев в рекомендуемой терапевтической дозе.

Клиническая программа разработки III фазы Ультибро Бризхайлера состояла из шести ключевых исследований. Были привлечены более 6000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или очень тяжелой степени. Данные по безопасности пяти исследований с длительностью более 12 недель, объединявшие 1805 пациентов, основываются на применении Ультибро Бризхайлера один раз в сутки в рекомендуемой терапевтической дозе.

Профиль безопасности характеризуется типичными антихолинергическими и бета-адренорецепторами симптомами, связанными с отдельными компонентами комбинации. Другие наиболее распространенные побочные реакции, связанные с продуктом (сообщили ≥ 3% пациентов, применявших Ультибро Бризхайлер), были кашель и боль в ротоглотке (в том числе раздражение в горле).

В рекомендуемой дозе профиль побочных реакций у пациентов с ХОБЛ отражает клинически незначимыми системные эффекты бета-2-адренергической стимуляции. Средние изменения частоты сердечных сокращений были менее одного удара в минуту, тахикардия была нечастой и реже, чем в группе плацебо. Значимое удлинение QTcF НЕ определялось по сравнению с плацебо.

Частота выраженного интервала QTcF (т.е.> 450 мс) и сообщений о гипокалиемии была сходной с плацебо.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции связывали с фиксированной комбинацией, когда они ранее не наблюдалось ни с одним из отдельных компонентов, или если они также более высокой частотой при применении Ультибро Бризхайлер, чем зарегистрировано для отдельных компонентов (индакатерол 150 мкг и гликопироний 50 мкг).

Нежелательные реакции на препараты, о которых сообщили течение первых шести месяцев двух объединенных базовых исследований фазы III продолжительностью 6 и 12 месяцев, перечисленные по классам систем органов по MedDRA. В каждом классе систем органов побочные реакции на препараты представлены по частоте - сначала наиболее частые реакции. В каждой группе по частоте неблагоприятные реакции на лекарства представлены в порядке уменьшения серьезности. Частоту классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестна частота (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Поскольку Ультибро Бризхайлер содержит индакатерол и гликопироний побочные реакции, связанные с каждым из этих компонентов, можно ожидать и для комбинации.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей **; часто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны глаз: нечасто - глаукома *.

Со стороны сердца: нечасто - сердцебиение **.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - кашель, орофарингеальный боль, включая раздражение горла; нечасто - носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диспепсия, кариес.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - костно-мышечная боль.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто - обструкция мочевого пузыря и задержка мочи.

Общие нарушения и состояние места введения: часто - гипертермия *, боль в груди.

* Нежелательные реакции, наблюдавшейся при применении Ультибро Бризхайлер, но не отдельных компонентов.

** Эти нежелательные реакции наблюдались с более высокой частотой при применении плацебо, но включены, поскольку они были представлены с более высокой абсолютной частотой, чем при применении отдельных компонентов (индакатерол 150 мкг и гликопироний 50 мкг).

Дополнительные побочные реакции, которые могут возникать при применении отдельных компонентов

Побочные реакции, о которых сообщалось ранее в отношении отдельных компонентов, могут возникать при применении Ультибро Бризхайлеру, даже если они не наблюдались в основных клинических исследованиях.

Индакатерол

Нижеприведенные побочные реакции содержатся в объединенной базе данных по безопасности лекарств для лечения ХОБЛ по индакатеролу (доза 150 мкг или 300 мкг). Реакции приведены в порядке убывания частоты: назофарингит, головная боль, синусит, мышечный спазм, ринорея, периферические отеки, миалгия, ишемическая болезнь сердца, зуд / сыпь, сахарный диабет и гипергликемия, фибрилляция предсердий, гиперчувствительность, парестезии, тахикардия и парадоксальный бронхоспазм .

Гликопироний

Нижеприведенные побочные реакции содержатся в объединенной базе данных данных по безопасности лекарств для лечения ХОБЛ по гликопиронию. Реакции приведены в порядке убывания частоты: сухость во рту, гастроэнтерит, бессонница, боль в конечностях, сыпь, утомляемость, астения, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, ринит, гипергликемия, гипестезия и фибрилляция предсердий.

Описание отдельных нежелательных реакций на препарат

Наиболее распространенным побочным эффектом антихолинергических средств была сухость во рту (0,6% против 0,3% в группе плацебо), однако это неблагоприятное явление отмечали с низкой частотой при применении Ультибро Бризхайлера, чем гликопиронию, что применялся в качестве монотерапии.Большинство случаев сухости во рту были легкой степени, никто не был тяжелым.

Кашель был частым, но обычно легкой интенсивности.

Некоторые серьезные побочные эффекты, в том числе повышенная чувствительность и ишемическая болезнь сердца, были представлены как побочные реакции на применение индакатеролу качестве монотерапии. При применении Ультибро Бризхайлеру частота гиперчувствительности и ишемической болезни сердца была 0,1% против 0,0% в группе плацебо и 0,1% против 0,3% в группе плацебо соответственно.

Отдельные популяции

У пожилых пациентов в возрасте от 75 лет частота инфекций мочевыводящих путей была выше при применении Ультибро Бризхайлера, чем в группе плацебо (3,5% против 2,8% соответственно).

Противопоказания

Противопоказания препарата Ультибро Бризхайлер:

Повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Одновременное применение индакатеролу и гликопиронию в препарате Ультибро Бризхайлер, когда обе действующие вещества находятся в стационарном состоянии, не влияет на фармакокинетику других лекарственных средств.

Специальные исследования взаимодействия с Ультибро Бризхайлером не проводились. Информация о возможных взаимодействия основывается на свойствах каждого из компонентов.

Взаимодействия, связанные с индакатеролом

Не было выявлено, что индакатерол является причиной взаимодействия с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показали, что потенциал индакатеролу вызвать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами в системных экспозициях, достигаемые в клинической практике, является незначительным.

Не рекомендуется одновременное применение с

Бета-адреноблокаторами: бета-адреноблокаторы могут ослаблять или противодействовать эффекта бета-2-агонистов. Поэтому Ультибро Бризхайлер не следует назначать вместе с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если нет веских причин для их применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным бета-адреноблокаторы, хотя их следует применять с осторожностью.

Симпатомиметиками: одновременное применение других симпатомиметиков (отдельно или в составе комбинированной терапии) может усиливать побочные эффекты индакатеролу.

Гипокалиемический средствами: одновременное применение с гипокалиемический средствами из группы производных метилксантина, стероидами или некалийзберигаючимы диуретиками может усиливать гипокалиемический эффекты бета-2-агонистов, поэтому их следует применять с осторожностью.

Следует учитывать при одновременном применении

Метаболические и транспортные взаимодействия: ингибирование ключевых участников клиренса индакатеролу - CYP3A4 и Р-гликопротеина - повышает системную экспозицию индакатеролу до двух раз. Увеличение экспозиции за счет взаимодействия не вызывает проблем с безопасностью, учитывая опыт безопасности лечения индакатеролом в клинических исследованиях до одного года в дозе, в два раза выше максимальной рекомендованной дозы индакатеролу.

Вещества, которые удлиняют интервал QTc

Клинически значимого влияния на удлинение интервала QTc не наблюдали в клинических исследованиях применения индакатеролу в рекомендованных терапевтических дозах.

Взаимодействия, связанные с гликопиронием

Исследования in vitro показали, что гликопироний не подавляет и не стимулирует метаболизм других активных веществ или процессов с участием транспортеров лекарств. Метаболизм, в котором участвуют несколько ферментов, играет второстепенную роль в элиминации гликопиронию.Ингибирования или индукция метаболизма гликопиронию вряд ли приведет к релевантных изменений системной экспозиции активного вещества.

Не рекомендуется одновременное применение с

Анихолинергичнимы средствами: совместное применение Ультибро Бризхайлеру с другими антихолинергическими лекарственными средствами не изучено и поэтому не рекомендуется.

Учитывать при одновременном применении

Циметидин и другие ингибиторы транспорта органических катионов: в клинических исследованиях у здоровых добровольцев циметидин - ингибитор транспорта органических катионов, который, как считается, способствует почечной экскреции гликопиронию - увеличивал общую экспозицию (AUC) гликопиронию на 22% и снижает почечный клиренс на 23%. Таким образом, клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается, если гликопироний применяют одновременно с циметидином или другими ингибиторами транспорта органических катионов.

Состав и свойства

действующее вещество: glycopyrronium bromide, indacaterol maleate;

1 капсула содержит 110 мкг индакатеролу, что соответствует 143 мкг индакатеролу малеата, что эквивалентно 85 мкг целевой дозы высвобождается, и 50 мкг гликопиронию, что соответствует 63 мкг гликопиронию бромид, что эквивалентно 43 мкг целевой дозы высвобождается;

вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат.

Форма выпуска: Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

механизм действия

Когда индакатерол и гликопироний применяются вместе, они аддитивную эффективность, поскольку действуют на разные рецепторы и пути для достижения расслабления малых мышц. Из-за разницы в плотности бета-2-адренорецепторов и МЗ-рецепторов в центральных дыхательных путях по сравнению с меньшими дыхательными путями бета-2-агонисты могут быть более эффективными в расслаблении малых дыхательных путей, тогда как антихолинергическое соединение может быть более эффективной в больших дыхательных путях. Таким образом, для оптимальной бронходилатации во всех участках легких человека комбинация бета-2-адреноагониста и антагониста мускариновых рецепторов может быть эффективной.

Индакатерол

Индакатерол является агонистом бета 2-адренорецепторов длительного действия для применения один раз в сутки. Фармакологические эффекты бета-2-адренорецепторов, в том числе индакатеролу, по крайней мере частично объясняются стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3 ', 5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол более чем в 24 раза активнее агонист бета-2-рецепторов по сравнению с бета-1-рецепторами и в 20 раз активнее по бета 3-рецепторов. Этот профиль селективности похож на таковой в формотерола. При ингаляции индакатерол действует локально в легких как бронхолитик. Индакатерол представляет собой частичный агонист бета 2-адренорецепторов человека с наномолярный потенцией. В изолированных бронхах человека индакатерол имеет быстрое начало действия и большую продолжительность действия. Хотя бета-2-рецепторы являются преобладающими -адренорецепторами в бронхиальных гладких мышцах, а бета-1-рецепторы являются преобладающими рецепторами в сердце человека, бета-2-адренорецепторы также в сердце человека, содержит от 10% до 50% от общего количества адренорецепторов. Точные функции бета-2-адренорецепторов в сердце неизвестны, но их присутствие повышает вероятность того, что даже высокоселективные бета-2-адренорецепторы агонисты могут иметь сердечные эффекты.

Гликопироний

Гликопироний является ингаляционным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическим средство) длительного действия для применения один раз в сутки с целью поддерживающей бронхолитической терапии хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ).Парасимпатические нервы являются основными бронхоконстриктивнимы нейронными путями в дыхательных путях, и холинергический тонус является ключевым компонентом обратной обструкции дыхательных путей при ХОБЛ. Гликопироний действует, блокируя бронхоконстриктивну действие ацетилхолина на клетки гладких мышц дыхательных путей, тем самым расширяя дыхательные пути.

Гликопиронию бромид - это високоспориднений антагонист мускариновых рецепторов. Более чем 4-кратная селективность в отношении человеческих МЗ-рецепторов по сравнению с человеческими М2-рецепторами была продемонстрирована в исследованиях связывания радиолиганду. Он имеет быстрое начало действия, о чем свидетельствуют наблюдаемые кинетические параметры ассоциации / диссоциации рецепторов и начало действия после ингаляции в клинических исследованиях.

Продолжительность действия может быть частично связана с устойчивой концентрацией активного вещества препарата в легких, проявляется в длительном периоде полувыведения гликопиронию после ингаляции гликопиронию, в отличие от периода полувыведения после внутривенного введения.

фармакодинамические эффекты

Первичные фармакодинамические эффекты

Комбинация индакатеролу и гликопиронию в препарате Ультибро Бризхайлер продемонстрировала быстрое начало действия - в течение 5 минут после приема. Эффект остается устойчивым в течение 24-часового интервала дозирования.

Средний бронхолитический эффект, полученный из последовательных измерений ОФВ ₁ в течение 24 часов, составляет 0,32 литра после 26 недель лечения. Эффект был значительно выше в Ультибро Бризхайлеру по сравнению с индакатеролом, гликопиронием или Тиотропия отдельно (разница 0,11 л для каждого сравнения). Не было никаких доказательств эффекта тахифилаксии Ультибро Бризхайлеру с течением времени по сравнению с плацебо или его компонентов в монотерапии.

Вторичные фармакодинамические эффекты

Системные побочные эффекты ингаляционных бета-2-адреноагонистив и ингаляционных антагонистов мускариновых рецепторов является результатом активации системных бета-2-адренорецепторов и блокады мускариновых рецепторов после системной абсорбции активных веществ. Профиль побочных эффектов Ультибро Бризхайлеру был исследован у здоровых лиц и у больных ХОБЛ.

Влияние на частоту сердечных сокращений

Частоту эффектов на сердечные сокращения у здоровых добровольцев исследовали после применения одной дозы Ультибро Бризхайлеру 440 мкг / 200 мкг, которую вводили в четыре шага с промежутками времени в 1:00 и сравнивали с эффектами плацебо, индакатеролу 600 мкг, гликопиронию 200 мкг и сальметерола 200 мкг. Наибольшее повышение частоты сердечных сокращений при применении препарата Ультибро Бризхайлер по сравнению с плацебо составляло +5,69 уд. / Мин, наибольшее снижение было - 2,51 уд. / Мин. В общем, изучение влияния на частоту сердечных сокращений в течение долгого времени не выявило последовательного фармакодинамического эффекта Ультибро Бризхайлеру. Хотя не было существенных эффектов, когда Ультибро Бризхайлер сравнивали с индакатеролом и гликопиронием отдельно, частота сердечных сокращений была несколько выше (наибольшая разница - около 11 ударов в минуту) после ингаляции 200 мкг сальметерола. Частота сердечных сокращений у пациентов с ХОБЛ в надтерапевтичних дозах была исследована при применении Ультибро Бризхайлеру в дозах 150 мкг / 100 мкг, 300 мкг / 100 мкг и 600 мкг / 100 мкг. Не было никаких существенных эффектов Ультибро Бризхайлеру на среднюю частоту сердечных сокращений в течение 24 часов и частоту сердечных сокращений, оценивалась через 30 минут, 4 и 24 часов.

интервал QT

Компоненты препарата Ультибро Бризхайлер, как известно, не имеют влияния на удлинение QT при применении в клинических дозах. Исследование TQT с участием здоровых добровольцев, получавших дозы ингаляционного индакатеролу до 600 мкг, не показало клинически значимого влияния на интервал QT. Аналогично в исследовании TQT не наблюдалось удлинение QT после ингаляции доз 400 мкг гликопиронию. Эффекты Ультибро Бризхайлеру по интервала QTc были исследованы у здоровых добровольцев после ингаляции Ультибро Бризхайлеру 440 мкг / 200 мкг в четыре шага, разделенные одним часом. Самая подходящая по времени разница в сравнении с плацебо составляла 4,64 мс (90% ДИ 0,40; 8,85 мс), больше подходящее по время снижение составило -2,71 мс (90% ДИ -6,97, 1, 54 мс), что свидетельствует о том, что Ультибро Бризхайлер не имел существенного влияния на интервал QT, как и ожидалось из свойств его компонентов. У пациентов с ХОБЛ дозы до 600 мкг / 100 мкг Ультибро Бризхайлеру также не имели никакого очевидного влияния на интервал QTc при повторных оценках ЭКГ, выполнялись через 15 минут - 24 часов после приема препарата. Несколько выше доля пациентов в группе Ультибро Бризхайлеру 600 мкг / 100 мкг имели удлинение QTc более 450 мс. Ряд заметных изменений QTcF по сравнению с исходным состоянием (> 30 мс) были одинаковы во всех группах активного лечения (Ультибро Бризхайлер 600 мкг / 100 мкг, 300 мкг / 100 мкг, 150 мкг / 100 мкг и 300 мкг индакатеролу), но их было меньше в группе плацебо.

Уровень калия в сыворотке и глюкозы в крови

У здоровых добровольцев после введения Ультибро Бризхайлеру 440 мкг / 200 мкг, уменьшение концентрации калия было очень малым (максимальная разница - 0,14 ммоль / л по сравнению с плацебо). Максимальный эффект на уровень глюкозы в крови составлял 0,67 ммоль / л. Когда Ультибро Бризхайлер 440 мкг / 200 мкг сравнивали с 200 мкг сальметерола, влияние на концентрацию калия (максимальная разница 0,21 ммоль / л) и глюкозы в крови был ниже (максимальная разница 0,21 и 1,19 ммоль / л соответственно) .

Клиническая безопасность и эффективность

Клиническая программа разработки Ультибро Бризхайлеру III фазы [IGNITE] включала четыре исследования:

1) [SHINE], 26-недельное плацебо и активно контролируемое исследование (индакатерол 150 мкг один раз в сутки, гликопироний 50 мкг один раз в сутки, открыт прием тиотропия 18 мкг один раз в сутки);

2) [ILLUMINATE], 26-недельное активно контролируемое исследование (флутиказона / сальметерол 50 мкг / 500 мкг дважды в день);

3) [SPARK], 64-недельное активно контролируемое исследование (гликопироний 50 мкг один раз в сутки, открыт прием тиотропия 18 мкг один раз в сутки);

4) [ENLIGHTEN], 52-недельное плацебо-контролируемое исследование, в которое были включены более 5000 пациентов.

В эти исследования были включены пациенты, которые имели ХОБЛ легкой и очень тяжелой степени, были в возрасте от 40 лет и имели анамнез курения не менее 10 лет. Из этих четырех исследований в двух ([SHINE] и [ENLIGHTEN]) было постбронходилатацийне ОФВ ₁ <80% и ≥ 30% от прогнозируемого нормального значения и постбронходилатацийне соотношение ОФВ ₁ / ФЖЕЛ составило менее 70%. В 26-недельное активно контролируемое исследование [ILLUMINATE] были включены пациенты, которые имели постбронходилатацийне ОФВ ₁ <80% и ≥ 40% от прогнозируемого нормального значения. Для сравнения, в 64-недельном исследовании [SPARK] были включены пациенты, которые имели тяжелое и очень тяжелое ХОБЛ с постбронходилатацийним ОФВ ₁ <50% от прогнозируемого нормального значения.

Влияние на функцию легких

Ультибро Бризхайлер, который вводили в дозе 110 мкг / 50 мкг один раз в сутки, показал клинически значимое улучшение функции легких (при измерении объема форсированного выдоха за одну секунду, ОФВ ₁ ) в ряде клинических исследований. В исследованиях ИИИ фазы бронхолитические эффекты наблюдались в течение 5 минут после первой дозы и сохранялись в течение 24-часового интервала дозирования. В течение 26-недельного ([SHINE]) и 52-недельного ([ENLIGHTEN]) исследований не было ослабление бронхолитического эффекта с течением времени.

Минимальный ОФВ ₁

В исследовании [SHINE] Ультибро Бризхайлер увеличивал минимальный ОФВ ₁ на 200 мл по сравнению с плацебо на момент 26-недельной первичной конечной точки (р <0,001) и продемонстрировал значительное увеличение по сравнению с группами монотерапии отдельными компонентами (индакатерол и гликопироний), а также с группой лечения тиотропия, как показано в таблице ниже.

Минимальное ОФВ ₁ (предел среднего) после введения дозы в 1-й день и на 26-й неделе (первичная конечная точка)

сравнение лечения	День 1-й	Неделя 26-й
Ультибро Бризхайлер - плацебо Ультибро Бризхайлер - индакатерол Ультибро Бризхайлер - гликопироний Ультибро Бризхайлер - тиотропий	190 мл (р <0,001) 80 мл (р <0,001) 80 мл (р <0,001) 80 мл (р <0,001)	200 мл (р <0,001) 70 мл (р <0,001) 90 мл (р <0,001) 80 мл (р <0,001)

Средний переддозовий ОФВ ₁ (среднее значение, установленное 45 и 15 минут до утренней дозы исследуемого препарата) был клинически значимым и статистически значимым в пользу Ультибро Бризхайлеру на 26-й неделе по сравнению с флутиказоном / сальметерол (100 мл, р <0,001) [ ILLUMINATE], на 52-й неделе по сравнению с плацебо (189 мл, р <0,001, [ENLIGHTEN]), а также во время всех визитов к 64-й недели по сравнению с гликопиронием (70-80 мл, р-значение < 0,001) и тиотропия (60-80 мл, р-значение <0,001, [SPARK]).

Пиковый ОФВ ₁

Ультибро Бризхайлер вызвал статистически значимое улучшение пикового ОФВ ₁ по сравнению с плацебо в течение первых 4 ч после введения дозы в 1-й день (210 мл, р <0,001) и на 26-й неделе (330 мл, р <0,001) и по сравнению с индакатеролом (120 мл), гликопиронием (130 мл), тиотропия (130 мл) на 26-й неделе (р <0,001 для всех сравнений, [SHINE]) и по сравнению с флутиказоном / сальметерол в 1-й день (70 мл, р <0,001) и на 26-й неделе (150 мл, р <0,001, [ILLUMINATE]).

Площадь под кривой ОФВ ₁

Ультибро Бризхайлер увеличивал AUC _0-12 ОФВ1 после введения дозы (первичная конечная точка) на 140 мл через 26 недель (р <0,001) в активно контролируемом исследовании [ILLUMINATE] по сравнению с флутиказоном / сальметерол.

начало действия

В исследованиях [SHINE] и [ILLUMINATE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически значимое быстрое наступление эффекта бронходилататоров в 1-й день и на 26-й неделе.

Начало действия по сравнению с плацебо, тиотропия и флутиказоном / сальметерол на 5-й и 30-й минутах в 1-й день и на 26-й неделе

По сравнению с плацебо 5 минут 30 минут По сравнению с Тиотропия 5 минут 30 минут По сравнению с флутиказоном / сальметерол 5 минут 30 минут

День 1-й 130 мл * 200 мл * 70 мл * 90 мл * 80 мл * 80 мл *

Неделя 26-й 290 мл * 320 мл * 120 мл * 140 мл * 150 мл * 160 мл *

* Р <0,001 для всех сравнений лечения.

Субпопуляция серийной спирометрии

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании [SHINE], в 1-й день проводилась 12-часовая серийная спирометрия (рис. 1) и 24-часовая серийная спирометрия на 26-й неделе (рис. 2) в подгруппе из 294 пациентов. Серийные значение ОФВ ₁ в течение 12:00 в день 1-й и значение ОФВ ₁ в день 2-й показаны на рисунке 1, а на 26-й неделе - на рисунке 2. Улучшение функции легких сохранялось в течение 24 часов после первой дозы и устойчиво сохранялось в течение 26-недельного периода лечения без признаков толерантности.

Рис. 1. 24-часовой профиль пределы среднего ОФВ ₁ (л) в 1-й день (субпопуляция серийной спирометрии)

Вот в - предел среднего ОФВ ₁ (л)

Вот х - время (изначально, 30 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00, 23 часа 15 минут, 23 часов 45 минут)

лечение

Рис. 2. 23 часов 45 минут профиля пределы среднего ОФВ ₁ (л) после 26 недель лечения (субпопуляция серийной спирометрии)

Вот в - предел среднего ОФВ ₁ (л)

Вот х - время (45 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00, 16 часов, 22 часов, 23 часов 45 минут)

лечение

В субпопуляции серийной спирометрии исследования [SHINE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически значимое улучшение ОФВ ₁ по сравнению с плацебо (400 мл, р <0,001) и тиотропия (160 мл, р <0,001) через 2:00 после введения дозы на 26 недели.

Ультибро Бризхайлер также вызвал клинически значимое и статистически значимое улучшение ОФВ ₁ по сравнению с флутиказоном / сальметерол во всех временных точках, начиная с 5 минут после введения дозы до 12:00 после введения дозы как на 12-й неделе (р <0,001), так и 26 -м недели (р <0,001, [ILLUMINATE]) (см. рис. 3).

Рис. 3. Профиль пределы среднего ОФВ ₁ (литров) с 5 мин до 12 ч после введения дозы на 12-й неделе и 26-й неделе (полный комплект для анализа)

Неделя 12-й

Вот в - предел среднего ОФВ ₁ (л)

Вот х - время (5 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00)

лечение

Неделя 26-й

Вот в - предел среднего ОФВ ₁ (л)

Вот х - время (5 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00)

лечение

В исследовании [ILLUMINATE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал значительное общее улучшение функции легких по сравнению с флутиказоном / сальметерол во всех ключевых подгруппах, включая возраст, пол, анамнез курения, тяжесть заболевания и возвратность.

Влияние на симптоматику

одышка

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Индакатерол
• Производитель:

  Новартис Фарма АГ, Швейцария