Цесульпин

О препарате

Цесульпин - комбинированный препарат, который включает полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения и ингибитор β-лактамаз с широким спектром действия, предназначенный для парентерального применения. Цесульпин оказывает бактерицидное действие.

Показания и дозировка

Показания препарата Цесульпин:

Монотерапия.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов)
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов)
• септицемия,
• менингит
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.​

Перед применением Цесульпина проводят кожную пробу с целью определения повышенной чувствительности к антибиотику.

В случае применения лидокаина в качестве дополнительного растворителя обязательно проводят кожную пробу на чувствительность к лидокаина.

Дозу, способ введения и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.

Вводят преимущественно внутривенно (капельно), в отдельных случаях - внутримышечно. Применение у взрослых. Рекомендуется такой суточный режим дозирования препарата:

Таблица 1

Препарат необходимо вводить каждые 12:00, распределяя дозу равномерно.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу Цесульпина можно повысить до 8 г при применении 1: 1 (то есть активность цефоперазона составляет 4 г). У пациентов, получающих препарат в соотношении 1: 1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. Дозу следует вводить каждые 12:00, распределяя ее равномерно. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушениях функции печени . Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструктивной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эта патология сопровождается нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости - соответствующая коррекция дозы. Если нет тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции почек . Режим дозирования при применении Цесульпину для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин нужно назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г каждые 12:00 (максимальная суточная доза - 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина ≤ 15 мл / мин - сульбактам в максимальной дозе 500 мг, вводят каждые 12:00 (максимальная суточная доза - 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа следует корректировать. Применение у детей. Для детей рекомендуется такой суточный режим дозирования Цесульпину:

Таблица 2

Дозы необходимо вводить каждые 6-12 часов, распределяя их равномерно.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг / кг при применении соотношения 1: 1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2-4 равные части. Применение у новорожденных. Детям 1-й недели жизни препарат нужно вводить каждые 12:00. В случае дополнительного дозирования максимальная суточная доза для детей грудного возраста не должна превышать 80 мг / кг.

Внутривенное применение (способ разведения).

1-й этап. Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона Цесульпина следует растворить в стерильной воде для инъекций в таких соотношениях: Таблица 3

Первичный готовый раствор Цесульпина должен быть прозрачным, светло-желтого цвета, может сохраняться в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С. При наличии в жидкости видимой взвеси полученный раствор не применяют.

2-й этап. Приготовление вторичного раствора Цесульпин.

Для проведения внутривенной капельной инфузии полученный первичный раствор Цесульпину добавляют к растворителя (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы (декстрозы) или раствор Рингера) до получения общей концентрации Цесульпину 10-20 мг / мл в общем объеме растворителя.

Готовый вторичный раствор Цесульпина вводят внутривенно капельно в течение 15-60 минут.

Для проведения внутривенной струйной инфузии в полученный первичный раствор Цесульпину добавляют растворитель до объема 20 мл и вводят медленно в течение не менее 3 минут.

Раствор Рингера лактатный - приемлемый раствор для разведения инфузии, но не для первичного разведения.

Внутримышечное применение. Лидокаин гидрохлорид - приемлемый раствор для разведения при применении, но не для первичного разведения. Для проведения инъекции разведения лекарственного средства осуществляют в два этапа. Сначала содержимое флакона разводят в 4 мл стерильной воды для инъекций, а затем в этот раствор добавляют 1 мл 2% раствора лидокаина гидрохлорида. Вводят медленно и глубоко в ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Передозировка

Симптомы . Передозировка препарата Цесульпин может вызывать явления, представляющие собой усиление проявлений его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.

Лечение . Специфического антидота нет. Проводят симптоматическую терапию. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные эффекты

При объединении данных клинических сравнительных и непоривнювальних исследований наблюдались следующие побочные эффекты Цесульпина с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1 / 100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно.

Инфекции и инвазии: неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота и рвота, часто - диарея.

Аллергические реакции: редко - крапивница, редко - макулопапулезные высыпания, неизвестно -свербиж, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Возможно развитие анафилактического шока.

Со стороны крови: редко - обратимая нейтропения, тромбоцитопения, часто - эозинофилия, гипопротромбинемия, лимфопения, неизвестно - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно - гематурия.

Изменение лабораторных показателей: часто - временное повышение функциональных печеночных проб - активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови, положительный прямой тест Кумбса, повышение уровня креатинина, редко - цилиндрурия, снижение уровня гемоглобина или гематокрита , нечасто -уменьшение количества нейтрофилов.

Общие проявления: редко - головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенная потливость, приливы крови.

Местные реакции: редко - боль, уплотнение в месте введения, редко - флебит после внутривенного введения.

Другие: редко - кандидоз, кольпит.

Противопоказания

Противопоказания препарата Цесульпин:

Повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового и цефалоспоринового ряда, сульбактама, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина равен 30 мл / мин).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим препаратом в виде мототерапии.Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять совместно с другими антибиотиками. Если при этом применяются аминогликозиды, в течение всего курса терапии необходимо контролировать функцию почек.

Применение Цесульпина одновременно с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов, и антикоагулянтами (нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты, сульфинпиразон, гепарин) или тромболитиками повышает риск развития кровотечения.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию препарата в почках.

Аллопуринол и ампициллин при совместном применении с Цесульпином увеличивают частоту возникновения кожных высыпаний.

Алкоголь . При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия.Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время применения Цесульпину. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Взаимодействие с веществами, применяемыми при лабораторных анализах . Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Феллинга.

Состав и свойства

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит цефоперазона натрия в пересчете на цефоперазон 500 мг и сульбактама натрия в пересчете на сульбактам 500 мг

цефоперазона натрия в пересчете на цефоперазон 1000 мг и сульбактама натрия в пересчете на сульбактам 1000 мг.

Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическое действие:

Фармакологические . Цесульпин - комбинированный препарат, который включает полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения и ингибитор β-лактамаз с широким спектром действия, предназначенный для парентерального применения.

Цесульпин оказывает бактерицидное действие путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны в стадии активного размножения микроорганизмов. Препарат активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных микроорганизмов и синегнойной палочки. Устойчив к большинству β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при применении последней комбинации происходит синергизм действия ее компонентов (снижение МПК приблизительно в 4 раза по сравнению с МПК для каждого ее компонента отдельно) относительно таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам / цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов: грамположительные микроорганизмы : Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие либо не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae ( особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A) ; Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки)грамотрицательные микроорганизмы : Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus lnfluenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii ( в основном Proteus morganii), Providencia rettgeri (в основном Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bоrdetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis , другие видыBacteroides и Fusobacterium spp .)

грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptосоccus spp., Peptostreptococcus spp. иVeillonella spp. )

грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp .).

Такие уровни чувствительности были установлены для сульбактама / цефоперазона.

МПК (мкг / мл), выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов - меньше или равно 16 для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов - более 21 мм; с промежуточной чувствительностью - от 16 до 20 мм, а для резистентных - более 15 мм.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама / цефоперазона в соотношении 1: 1 в бульонных или агаровой среде. Для определения МПК диско-диффузным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Такие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

• Для контрольного штамма Acinetobacter spp . (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32 мм.
• Для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) - 22-28 мм.
• Для Escherichia coli (ATCC 25922) - 27-33 мм.
• Для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) - 23-30 мм.

Фармакокинетика . После 5-минутного введения Цесульпину (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) среднее значение максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови достигается мгновенно и составляет 130,2 и 236,8 мкг / мл соответственно. После внутримышечного введения 1 г цефоперазона максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1:00 после инъекции и составляет 65 мкг / мл.

Связь с белками плазмы крови составляет около 38%.

Цефоперазон достигает терапевтических концентраций во всех тканях и биологических жидкостях организма. Среди них перитонеальная, асцитическая, спинномозговая (при менингите) жидкости, моча, желчь, стенка желчного пузыря, легкие, мокрота, миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочевой канал, предстательная железа, яичники, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня, как правило, через 1-3 часа после введения Цесульпину и составляет от 66 мкг / мл через 30 минут до 6000 мкг / мл через 3:00 после введения 2 г цефоперазона пациентам без закупорки желчных путей. Данная концентрация превышает в этот промежуток времени концентрацию цефоперазона в крови в 100 раз.

Концентрация цефоперазона в моче через 12:00 после введения в разных дозах и разным способом у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 20-30% от введенной дозы. После введения 2 г цефоперазона концентрация в моче составляла 2200 мкг / мл и достигала данного уровня через 15 минут после введения. После внутримышечного введения 2 г цефоперазона концентрация в моче составляла около 1000 мкг / мл.

Период полувыведения Цесульпина из крови составляет около 2:00 независимо от способа введения.Примерно 84% цефоперазона и 25% сульбактама в неизменном виде выделяется почками. Период полувыведения цефоперазона составляет 1,7 часа, а сульбактама - 1:00.

У детей период полувыведения цефоперазона составляет 1,44-1,88 часа, сульбактама - 0,91-1,42 часа.

Фармакокинетический профиль сульбактама изменяется при применении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе уменьшается.

У пациентов с нарушением функции печени (заболевания пищеварительной системы, в том числе обструкция желчных путей) период полувыведения цефоперазона из плазмы крови удлиняется и одновременно повышается его экскреция с мочой.

У пациентов с печеночно-почечной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.

Выводится Цесульпин из организма в основном с желчью, 25% выделяется почками. Сульбактам выводится в неизмененном виде, около 75-85% - в течение 8:00 с мочой. Повторное введение препарата здоровым добровольцам не приводит к кумуляции.

Условия хранения: Хранить Цесульпин следует в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Цефоперазон
• Производитель:

  Дарница, ФФ, ЗАО, г.Киев, Украина
• Фарм. группа:

  Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J01

  Антибактериальные средства для системного использования
• J01D

  Прочие бета-лактамные антибактериальные средства
• J01DD

  Цефалоспорины третьего поколения
• J01DD12

  Цефоперазон