Цефопектам

Торговое название

Цефопектам

О препарате

Цефопектам – антибактериальный препарат цефалоспоринового ряда, который оказывает  системное действие при лечении инфекционных заболеваний.

Показания и дозировка

Показанием для применения препарата являются инфекционные заболевания такой этиологии:

• инфекции верхний и нижних дыхательных путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции ЖКТ, перитонит, холангит, холецистит;
• инфекции костно-мышечной системы;
• инфекции мочевой системы;
• инфекции половой системы, в т.ч. воспалительные процессы органов малого таза, гонорея, эндометрит;
• септименция;
• менингит.

Перед назначением препарата делают пробу на индивидуальную переносимость его компонентов. 

Рекомендованная доза для взрослых составляет 2 – 4 г/сутки внутримышечно или внутривенно с интервалом 12 часов в эквивалентно разделенных дозах:

В тяжелых состояниях можно увеличить дозу лекарства до 8 г (4 г цефоперазона), вводя препарат внутривенно каждые 12 часов. 

Максимальная доза сульбактама составляет 4 г (8 г цефопектама).

При нарушении функции почек (клиренс кратинина <30 мл/мин) следует откорректировать дозу в целях компенсации замедленного клиренса сульбактама. При клиренсе 15 – 30 мл/мин можно вводить до 1 г сульбактама с интервалом 12 часов (максимум - 2 г). Пациентам с клиренсом менее 15 мл/мин можно назначать сульбактам в дозе 500 мг каждые 12 часов (максимум – 1 г). Пациентам с почечной недостаточностью при острых инфекционных заболеваниях возможно дополнительное отдельное применение цефоперазона. 

При гемодиализе фармакокинетика сульбактама существенно изменяется. Также снижается время полувыведения цефоперазона, что требует корректировки дозы. 

Дозировка для детей составляет 40 – 80 мг/кг (20 – 40 мг/кг/сутки цефоперазона) 2 – 4 раза в сутки. 

Суточная доза для детей при острых или рефрактерных инфекционных заболеваниях может быть увеличена до 160 мг/кг (80 мг/кг цефоперазона) 2 – 4 раза в день. 

Детям на 1 неделе жизни вводят 80 мг/кг (160 мг/кг/сутки цефопектама) каждые 12 часов. При необходимости увеличить суточную дозу цефоперазон назначают отдельно. 

Для приготовления раствора для внутривенного введения используются вода для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы в соотношениях:

Для капельного внутривенного введения первичный раствор разбавляют до общей концентрации препарата 10 – 20 мг/мл. Скорость введения – 15 – 60 минут.

Для струйного внутривенного введения первичный раствор разбавляют растворителем до 20 мл и вводят в течение не менее 3 минут.

При разбавлении Цефопектама могут использоваться такие растворы: 

• вода для инъекций;
• 0.9% раствор натрия хлорида;
• 5% раствор глюкозы;
• 5% раствор глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида;
• 5% раствор глюкозы в 0.225% растворе натрия хлорида.

В качестве растворителя при внутривенном введении может применяться раствор Рингера лактата, но не для первичного разбавления. В таком случае необходимо разведение в 2 этапа: сначала используют воду для инъекций, затем раствор доводят до требуемого объема (5 мг/мл) с помощью раствора Рингера лактата (2мл или 4 мл первичного раствора разбавляют 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактата соответственно).

Для приготовления раствора для внутримышечного введения используют 2% раствор лидокаина на втором этапе растворения – его концентрация в готовом растворе должна быть около 0.5%. Но перед этим делают кожную пробу на переносимость данного вещества.  

Препарат необходимо с осторожностью применять новорожденным и недоношенным детям в виду большой вероятности транзиторных нарушений со стороны почек и печени, а также системы кроветворения. 

При применении препарата у новорожденных с билирубиновой энцефалопатией вытеснение билирубина не происходит в виду его тесной связи с белками плазмы.  

Передозировка

При интоксикации препаратом могут усиливаться побочные эффекты. 

Также высокая концентрация вещества в спинномозговой жидкости может привести к развитию неврологических реакций, в частности судорог. 

Возможны нарушения со стороны почек и замедление свертываемости крови. 

Лечение симптоматическое  при поддержании жизненно важных функций организма и водно-электролитного равновесия. Устанавливается мониторинг протромбинового времени. При необходимости рассматривается рациональность применения витамина К. 

Судороги убираются путем приема седативных средств.

Может быть проведен гемодиализ для ускорения вывода препарата, особенно при нарушениях функции почек.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения: обратимая нейтропения в последствии длительного применения препарата, гипопротробинемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, дефицит витамина К, кровотечения, снижение уровня гемоглобина или гемокрита. 

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит, приливы.

Со стороны ЖКТ: понос, тошнота, рвота, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны печени: желтуха, транзиторное повышение уровня билирубина, АсАТ и АлАТ, щелочной фосфатазы.

Со стороны мочевыводящих путей: гематурия.

Общие: фасфикуляция, повышенное потоотделение, лихорадка, озноб, флебит на месте катетера, боль на месте инъекции.

Лабораторные показатели: повышение крееатинина и уровня азота мочевины в крови, положительный прямой тест Кумбса, цилиндрурия.

В ходе применения препарата возможно развитие устойчивой инфекции, в следствии резистенции микроорганизмов (микоз половых органов, кандидоз). 

Противопоказания

Не рекомендуется принимать препарат при:

гиперчувствительности к компонентам препарата и другим цифалоспоринам, пенициллину и бета-лактимным антибиотикам. 

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Раствор Цефоперама не рекомендуется смешивать в одном шприце или инфузионной системе с аминогликозидами. Если данная комбинация неизбежна, используют разные инфузионные системы со вторичной внутривенной трубкой. При этом первую трубку в перерыве между второй инфузией промывают соответствующим раствором. При совместном применении данной комбинации препарата необходимо придерживаться максимально возможных интервалов. 

Не рекомендуется первичное разведение препарата раствором Рингера лактата. В такой комбинации разведение делится на 2 этапа, в первой из которых используется вода для инъекций. 

Не рекомендуется первичное разведение лидокаином. Данный раствор используется на втором этапе после растворения препарата в воде для инъекций. 

Цефопектам может использоваться в качестве самостоятельной терапии, однако при тяжелом протекании болезни возможно комплексный прием вместе с другими антибиотиками. При использовании аминогликозидов необходим контроль состояния почек на протяжении всего курса лечения.

При употреблении алкоголя (этанола) во время лечения и в течение 5 дней после отмены препарата отмечались дисульфирамоподобные реакции, поэтому следует избегать данной комбинации. Также не следует применять растворы. содержащие этанол при штучном (парентеральном или пероральном питании. 

При одновременном применении препарата с НПВП, антагонистами витамина К и антиагрегантами повышается риск кровотечений.

При взаимодействии с нефротоксичными седствами и петлевыми диуретиками возможно повышение нефротоксичности Цефопектама.

При применении растворов Фелинга и Бенедикта возможны ошибочные лабораторные показатели уровня глюкозы в моче.  

Цефопектам не совместим с амифостином, никордипином, лабеталолом, филграстимом, аминогликозидами, мепередином, перфеназином, винорелбином, сарграмостином и прометазином. 

Особые указания

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аллергией в анамнезе – были зафиксированы реакции гиперчувствительности, в нескольких случаях с летальным исходом. При первых признаках нежелательных эффектов следует немедленно обратиться к врачу и назначить соответствующее лечение, которое включает внутривенное введение глюкокортикостероидов и применение эпинефрина.  Прием Цефопектама следует прекратить.

Пациентам с заболеванием печени и обструкции желчевыводящих путей необходима корректировка дозы препарата в виду высокой концентрации активного вещества внутри органа и удлинения периода его полувыведения, на фоне усиленного выведения Цефопектама вместе с мочой. 

Пациентам с нарушением функции печени и сопутствующей патологией почек назначается мониторинг концентрации активного вещества препарата в сыворотке крови с последующей корректировкой дозы препарата. При отсутствии контроля анализа крови дозировка не должна превышать 2 г/сутки.

На фоне комплексного использования Цефопектама с другими антибиотиками может развиться дефицит витамина К из-за угнетения кишечной микрофлоры. Особенно данный симптом наблюдается у больных с мальабсорбцией (при фиброзе желчного пузыря, муковисцидозе и др.) и неполноценным питанием. Этим пациентам, а также тем, кому перед применением Цефопектама назначался длительный курс антикоагулянтов, требуется постоянный контроль протромбинового времени. При необходимости применяется экзогенный витамин К.

Длительный прием препарата может привести к резистентности микроорганизмов. 

Продолжительный курс лечения препаратом может вызвать диарею (иногда с летальным исходом) на фоне роста С. difficile. Отсутствие адекватного и своевременного лечения может повлечь токсический мегаколон, перитонит, шок. 

Пациентам, которые придерживаются натриевой диеты, необходимо учитывать тот факт, что 1 г препарата содержит 63 мг натрия.

Беременность и лактация

Опыта в применении препарата у беременных недостаточно, поэтому не рекомендуется назначать лекарство данной группе пациентов. Сульбактам и цефоперазон могут проникать через плацентарный барьер. 

Активные вещества в незначительном количестве проникают в грудное молоке, что требует осторожности при его назначении. 

Клинические исследования свидетельствуют о маловероятном влиянии препарата на способности управлять автомобилем и механизмами, требующими быстрой психомоторной реакции. 

Состав и свойства

В составе Цефопектама содержатся сульбактам (500 мг/1 г), цефоперазон (500 мг/1 г).

Форма выпуска: белый или почти белый порошок для раствора для инъекций.

Фармакологическое действие: Цефопектам – бета-лактимный антибиотик, который необратимо ингибирует бета-лактамазу и действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембрану. По химической структуре напоминает натрий пеницилат. Используется только парентерально. 

Хотя сульбактам не оказывает значительного противомикробного действия, все же он проявляет активность в отношении Acinetobacter и Neisseriaceae, а также подавляет наиболее значимые бета-лактамазы, которые производятся микробами, резистентными к антибиотикам.

Препарат устойчив к деструкции резистентными микроорганизмами. В клинических условиях сульбактам проявил выраженный синергизм в цефалоспоринами и пенициллинами. А поскольку вещество связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более уязвимыми к действию сульбактама и цефоперазона, нежели одного цефоперазона. 

Препарат активен относительно следующих микроорганизмов: 

грамположительные микробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитичный стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитичный стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитичных стрептококков, много штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микробы: Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter,Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (или Proteus morganii), Providencia rettgeri (или Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia(в т.ч. S. marcescens), виды Salmonella та Shigella, Pseudomonas aeruginosa, некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (в т.ч. Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroidesта, виды Fusobacterium), грамположительные и грамотрицательные кокки (в т.ч. виды Peptococcus,Peptostreptococcus и Veillonella), грамположительные бациллы (в т.ч. Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Около 84% сульбактама и 25% цефоперазона выводится посредством почек. В значительной мере выделяется вместе с желчью. 

После инфузионного введения перод полувыведения сульбактама составляет 1 час, цефоперазона – 1.7 часа. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе. 

Максимальная концентрация веществ в течение 5 минут после введения лекарства дозой 2 г составляла 130 мкг/мл сульбактама и 236.8 мкг/мл цефоперазона, что свидетельствует о большем распределении сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) в сравнении с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11 л).

Активные вещества препарата хорошо распределяются в тканях организма, в частности в коже, желчном пузыре, желчи, аппендиксе, яичниках, матке и фаллопиевых трубах. 

Фармакокинетика не изменяется в следствие многоразового введения и различной дозировке при применении через каждые 8 – 12 часов.

В ходе исследований не было выявлено каких-либо изменений в фармакокинетике в детском организме. Средний период полувыведения сульбактама составляет 0.91 – 1.42 часа, цефоперазона – 1.44 – 1.88 часа. 

У пациентов пожилого возраста и с нарушение функции почек и печени было обнаружено продление периода полувыведения и объема распределения в сравнении со здоровыми пациентами, а также снижение клиренса обоих веществ. 

Фармакокинетические показатели для сульбактама соответствуют степени нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазона – с уровнем нарушения функции печени. 

Условия хранения: при температуре не выше 25*С, не допуская воздействия влаги и ультрафиолетовых лучей. Беречь от детей. 

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Цефоперазон
• Производитель:

  Борщаговский ХФЗ, НПЦ, ПАО, г.Киев, Украина
• Фарм. группа:

  Цефалоспорины

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J01

  Антибактериальные средства для системного использования
• J01D

  Прочие бета-лактамные антибактериальные средства
• J01DD

  Цефалоспорины третьего поколения
• J01DD12

  Цефоперазон