Трипликсам

О препарате

Трипликсам - антигипертензивный препарат.

Показания и дозировка

Трипликсам ^® показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированной комбинации.

Для перорального применения.

1 таблетка Трипликсам ^® в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

При необходимости дозу фиксированной комбинации Трипликсам ^® можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин) назначение препарата Трипликсам ^® в дозе 10 мг / 2,5 мг / 5 мг и 10 мг / 2,5 мг / 10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови.

Пациенты пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»). Следует учитывать, что вывод периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. Раздел «Фармакокинетика»).Назначение препарата Трипликсам ^® пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечения Трипликсам ^® противопоказано. Трипликсам ^® следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Трипликсам ^® отсутствуют.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями Трипликсама, которые наблюдались при применении периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушение зрения, звон в ушах, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота), зуд, кожные высыпания, макулопапулезные высыпания, спазмы мышц, астения , отек лодыжек, отек и усталость.

Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто ( > 1/1000, <1/100) редко ( > 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл - очень редко, амлодипин - нечасто.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Агранулоцитоз: периндоприл и индапамид - очень редко; апластическая анемия: индапамид - очень редко; панцитопения: периндоприл - очень редко;лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко; нейтропения: периндоприл - очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид - очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко; эозинофилия: периндоприл - нечасто *.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин - очень редко, индапамид -нечасто.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл - нечасто *; гипергликемия: амлодипин - очень редко; гиперкальциемия:индапамид - очень редко; гипогликемия: периндоприл - нечасто *; снижение уровня калия с гипокалиемией, в частности серьезной у пациентов высокого риска: индапамид - частота неизвестна;гипонатриемия: периндоприл - нечасто * индапамид - частота неизвестна.

Со стороны психики. Спутанность сознания: периндоприл - очень редко, амлодипин - редко; бессонница:амлодипин - нечасто; изменения настроения (включая тревогу): амлодипин - нечасто, периндоприл - нечасто; депрессия: амлодипин - нечасто; нарушения сна: периндоприл - нечасто.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин - часто; головная боль:периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; парестезии: периндоприл - часто, индапамид - редко, амлодипин - нечасто; вертиго: периндоприл - часто, индапамид - редко; спутанность сознания:периндоприл - очень редко; гипертония: амлодипин - очень редко; периферическая нейропатия:амлодипин - очень редко; гипестезия: амлодипин - нечасто; извращение вкуса (дисгевзия): периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; тремор: амлодипин - нечасто; обморок: периндоприл - нечасто *индапамид  - частота неизвестна, амлодипин - нечасто; сонливость: периндоприл - нечасто * амлодипин- часто, экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидные симптомы): амлодипин - частота неизвестна; инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска: периндоприл - очень редко.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл - часто, индапамид  - частота неизвестна,амлодипин - нечасто; двоение: амлодипин - нечасто; миопия: индапамид  - частота неизвестна;размытое зрение: индапамид  - частота неизвестна.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто.

Со стороны сердца. Стенокардия: периндоприл - очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска: периндоприл и амлодипин - очень редко; пальпитация: периндоприл - нечасто * амлодипин - часто; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть летальной: индапамид - частота неизвестна; тахикардия: периндоприл - нечасто *.

Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин - часто; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл - часто, индапамид - очень редко, амлодипин - нечасто; васкулит: периндоприл- нечасто * амлодипин - очень редко.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл - часто, амлодипин - очень редко; одышка: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; бронхоспазм:периндоприл - нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в абдоминальной области живота: периндоприл и амлодипин - часто; запор: периндоприл - часто, индапамид - редко, амлодипин - нечасто; диарея:периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; диспепсия: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто;тошнота: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; рвоты: периндоприл - часто, индапамид и амлодипин - нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин - нечасто, индапамид - редко;изменение ритма дефекации: амлодипин - нечасто; гиперплазия десен: амлодипин - очень редко;панкреатит периндоприл, индапамид и амлодипин - очень редко; гастрит: амлодипин - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин - очень редко, индапамид - частота неизвестна; желтуха: амлодипин - очень редко; нарушение функции печени индапамид - очень редко; при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии:индапамид - частота неизвестна.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Отек Квинке: амлодипин - очень редко; зуд: периндоприл - часто,амлодипин - нечасто; сыпь: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; макулопапулезные высыпания:индапамид - часто; крапивница: периндоприл - нечасто, индапамид и амлодипин - очень редко;ангионевротический отек: периндоприл - нечасто, индапамид и амлодипин - очень редко; алопеция:амлодипин - нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин - нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин - нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин - нечасто; экзантема: амлодипин - нечасто;мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин - очень редко; синдром Стивенса - Джонсона:индапамид и амлодипин - очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин - очень редко;токсический эпидермальный некролиз: индапамид - очень редко; реакцияи фотосенсибилизации:периндоприл - нечасто * индапамид - частота неизвестна, амлодипин - очень редко; возможно усиление проявления имеющегося системной красной волчанки: индапамид - частота неизвестна; пемфигоид:периндоприл - нечасто *. 

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл -часто, амлодипин - нечасто; отек лодыжек: амлодипин - часто; артралгия: периндоприл - нечасто *амлодипин - нечасто; миалгия: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто; боль в спине: амлодипин - нечасто.

Со стороны почек и мочевыделительной. Нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание: амлодипин - нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл - очень редко;почечная недостаточность: периндоприл - нечасто, индапамид - очень редко.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин - нечасто; гинекомастия: амлодипин - нечасто.

Общие расстройства. Астения: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; повышенная утомляемость:индапамид - редко, амлодипин - часто; отеки амлодипин - часто; боль в грудной клетке: периндоприл  - нечасто * амлодипин - нечасто; боль: амлодипин - нечасто; недомогания: периндоприл - нечасто *амлодипин - нечасто; периферические отеки периндоприл - нечасто *; гипертермия: периндоприл - нечасто *.

Исследования. Увеличение / уменьшение массы тела: амлодипин - нечасто; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл - редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл - редко, индапамид  - частота неизвестна, амлодипин - очень редко; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл - нечасто *; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл - нечасто *;снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл - очень редко; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид - частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид- частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид - частота неизвестна.

Повреждения, отравления и осложнения приема. Падение: периндоприл - нечасто *.  

* Частоту было рассчитано по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были обнаружены на основе спонтанных сообщений.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза / риск. Медицинским работникам были предоставлены просьбу о сообщении подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений.

Противопоказания

Трипликсам противопоказан:

• Применение пациентам, находящимся на гемодиализе;
• применения пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью,
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин);
• почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина ниже 60 мл / мин) при приеме препарата Трипликсам ^® , содержащий комбинацию действующих веществ в дозах 10 мг / 2,5 мг / 5 мг или 10 мг / 2,5 мг / 10 мг
• повышенная чувствительность к действующим веществам, других сульфонамидных препаратов, производных дигидропиридина, любого другого ингибитора АПФ или к любым вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»;
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек
• печеночная энцефалопатия
• тяжелое нарушение функции печени
• гипокалиемия
• тяжелая артериальная гипотензия
• шок, включая кардиогенный шок
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м ² ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Данные клинических исследований свидетельствуют, что подвина блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность ), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и«Особенности применения» ).

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемии. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

Одновременное применение не рекомендуется.

Периндоприл / индапамид . Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако, если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Периндоприл. Алискирен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. Раздел «Особенности применения»).

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и др.), Соли калия: возникновение гиперкалиемии (возможно летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. По применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Амлодипин. Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермии.

Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное применение, что требует особого внимания.

Периндоприл / индапамид / амлодипин. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости проводят коррекцию дозы.

Периндоприл / индапамид. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе большие дозы салицилатов. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может возникать ослабление анти-гипертонического эффекта . Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Периндоприл. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов, принимающих диуретики , и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ.Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлено со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибитора АПФ возможно: в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) , такими как:

• антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид, бретилиум)
• некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульпирид, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид)
• другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Следует избегать снижению калия в плазме крови и, в случае необходимости, его корректировать, контролировать QT-интервал.

Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулируют перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

При возникновении гипокалиемии усиливаются токсические эффекты сердечных гликозидов . Поэтому необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амлодипин. Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, Гиперикум перфоратум, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы.

Одновременное применение, которое требует внимания.

Периндоприл / индапамид / амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают гипотензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей ГКС).

Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии .

Диуретики (тиазидные и петлевые): предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинацию глиптину и ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Периндоприл
• Производитель:

  Лаб. Сервье Индастри, Франция
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства