Трилипикс

О препарате

Трилипикс - гиполипидемическое средство.

Показания и дозировка

Трилипикс показан как дополнение к рациону питания:

• в комбинации со статинами для снижения содержания триглицеридов (ТГ) и повышение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ХсЛВЩ) у пациентов со смешанной дислипидемией и ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентным риском ИБС (другие клинические формы атеросклеротического заболевания: заболевания периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптомы заболевания сонной артерии; диабет многочисленные факторы риска, отражающие 10-летний риск ИБС> 20%), которые получают оптимальную терапию статинами для достижения целевого содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (ХсЛНЩ)
• для снижения ТГ у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией;
• для снижения повышенного ХсЛНЩ, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина B и увеличение ХсЛВЩ у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией.​

Перед применением Трилипикса качестве монотерапии или одновременно со статинами пациенты должны быть переведены на соответствующую диету, снижает содержание липидов, и придерживаться ее в течение лечения.

Трилипикс в капсулах с модифицированным высвобождением можно принимать независимо от приема пищи.

Липиды сыворотки следует периодически контролировать.

Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки.

Одновременное применение со статинами для лечения смешанной дислипидемии.

Трилипикс 135 мг может применяться вместе с ингибитором редуктазы HMG-CoA (статин) у пациентов со смешанной дислипидемией. Для удобства суточную дозу Трилипиксу можно принимать одновременно с статинами в соответствии с рекомендациями по дозировке каждого из препаратов.Одновременный прием с максимальной дозой статина в клинических исследованиях не оценивался и его следует избегать, если только не ожидается, что польза перевесит риск.

Тяжелая гипертриглицеридемия.

Начальная доза Трилипиксу составляет от 45 до 135 мг 1 раз в сутки. Дозировка должно подбираться индивидуально в соответствии с реакцией пациента и, в случае необходимости, регулироваться после повторного определения липидов с интервалом от 4 до 8 недель. Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки.

Первичная гиперлипидемия или смешанная дислипидемия.

Доза Трилипиксу составляет 135 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Выбор дозы для лиц пожилого возраста должен проводиться, исходя из состояния функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лечение с помощью Трилипиксу должно начинаться с дозы 45 мг 1 раз в сутки у пациентов со слабыми или умеренными почечными нарушениями (клиренс креатинина 30-80 мл / мин), и доза может быть увеличена только после оценки влияния на функцию почек и определение уровня липидов при этой дозе. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек следует избегать применения Трилипиксу.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с заболеваниями печени не исследовались.

Передозировка

Специфическое лечение при передозировке Трилипикса отсутствует. В случае передозировки показано общее поддерживающее лечение пациента, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим состоянием. Если показано, элиминация непоглощенной препарата может быть достигнута путем вызывания рвоты или промывание желудка;следует соблюдать обычные меры предосторожности, чтобы предохранить дыхательные пути. Поскольку Трилипикс в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не показан.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Трилипикс:

Монотерапия.

Побочные реакции, появлявшиеся в 3% или более пациентов во время рандомизированных контролируемых исследований лечения Трилипикс, перечисленные в таблице ниже [количество (%)].

Одновременное применение со статинами (двойные слепые контролируемые исследования)

Побочные реакции, появлявшиеся в 3% или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс одновременно со статинами при рандомизированных контролируемых исследований, перечислены в таблице [количество (%)].

побочная реакция	Трилипикс (N = 490)	Низкая доза статинов * (N = 493)	Трилипикс + низкая доза статинов * (N = 490)	Средняя доза статинов ** (N = 491)	Трилипикс + средняя доза статинов ** (N = 489)	Высокая доза статинов *** (N = 245)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
запор	16 (3,3)	11 (2,2)	16 (3,3)	13 (2,6)	15 (3,1)	6 (2,4)
диарея	19 (3,9)	16 (3,2)	15 (3,1)	24 (4,9)	18 (3,7)	17 (6,9)
диспепсия	18 (3,7)	13 (2,6)	13 (2,7)	17 (3,5)	23 (4,7)	6 (2,4)
тошнота	21 (4,3)	18 (3,7)	17 (3,5)	22 (4,5)	27 (5,5)	10 (4,1)
Общие нарушения и состояние места введения
усталость	10 (2,0)	13 (2,6)	13 (2,7)	13 (2,6)	16 (3,3)	5 (2,0)
боль	17 (3,5)	9 (1,8)	16 (3,3)	8 (1,6)	7 (1,4)	8 (3,3)
Инфекции и инвазии
назофарингит	17 (3,5)	29 (5,9)	23 (4,7)	16 (3,3)	21 (4,3)	9 (3,7)
синусит	16 (3,3)	4 (0,8)	14 (2,9)	8 (1,6)	17 (3,5)	4 (1,6)
Инфекция верхних дыхательных путей	26 (5,3)	13 (2,6)	18 (3,7)	23 (4,7)	23 (4,7)	7 (2,9)
исследование
Повышение уровня АЛТ	6 (1,2)	2 (0,4)	15 (3,1)	2 (0,4)	12 (2,5)	4 (1,6)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
артралгия	19 (3,9)	22 (4,5)	21 (4,3)	21 (4,3)	17 (3,5)	12 (4,9)
Боль в спине	31 (6,3)	31 (6,3)	30 (6,1)	32 (6,5)	20 (4,1)	8 (3,3)
спазмы мышц	8 (1,6)	18 (3,7)	12 (2,4)	24 (4,9)	15 (3,1)	6 (2,4)
миалгия	16 (3,3)	24 (4,9)	17 (3,5)	23 (4,7)	15 (3,1)	15 (6,1)
Боль в конечностях	22 (4,5)	24 (4,9)	14 (2,9)	21 (4,3)	13 (2,7)	9 (3,7)
Со стороны нервной системы
головокружение	20 (4,1)	8 (1,6)	19 (3,9)	11 (2,2)	16 (3,3)	2 (0,8)
Головная боль	62 (12,7)	64 (13,0)	64 (13,1)	82 (16,1)	58 (11,9)	32 (13,1)

* Статины в низкой дозе розувастатин 10 мг, симвастатин 20 мг аторвастатина 20 мг.

** Статины в средней дозе розувастатин 20 мг, симвастатин 40 мг аторвастатина 40 мг.

*** Статины в высокой дозе розувастатин 40 мг, симвастатин 80 мг аторвастатина 80 мг.

Одновременное применение со статинами (длительное лечение до 64 недель).

Пациенты, которые успешно завершили любое из трех двойных слепых контролируемых исследований, приняли участие в длительном исследовании, продолжалось 52 недели, во время которого они принимали Трилипикс одновременно со статинами в средней дозе. Все пациенты (2201) получали хотя бы одну дозу препарата Трилипикс одновременно с статинами в двойном слепом исследовании или длительном исследовании, где лечение продолжалось до 64 недель.

Дополнительные побочные реакции (не представлены в таблице) наблюдались у 3% или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс вместе со статинами, при двойных слепых исследований или при длительном исследования, представлены ниже.

Инфекции и инвазии: бронхит, грипп и инфекция мочевыводящих путей.

Исследование: повышение уровня АСТ, КФК в крови и печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетные боли.

Психические нарушения: бессонница.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: кашель и фаринголарингеальная боль.

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия.

фенофибрат

Фенофиброевая кислота - это активный метаболит фенофибрата. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований при приеме фенофибрата (n = 2344) наблюдались нижеприведенные побочные реакции, частота которых определялась следующим образом: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко - снижение гемоглобина, уменьшение количества лейкоцитов.

Со стороны иммунной системы : редко - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы : нечасто - головная боль.

Со стороны сосудистой системы : нечасто - тромбоэмболия (эмболия сосудов легких, тромбоз глубоких вен) *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто - признаки и симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм) нечасто - панкреатит *.

Со стороны пищеварительной системы : часто - увеличенные уровни трансаминаз; нечасто - желчнокаменная болезнь; редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - кожная чувствительность (например, сыпь, зуд, крапивница) редко - алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : нечасто - мышечные расстройства (например, миалгия, миозит, спазмы мышц и слабость).

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы : нечасто - половые расстройства.

Исследование : нечасто - повышен уровень креатинина в крови редко - увеличенный уровень мочевины в крови.

* В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании FIELD, проведенного в 9795 пациентов с сахарным диабетом II типа, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев панкреатита у пациентов, получавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8% по сравнению с 0, 5%; р = 0,031). В ходе этого же исследования сообщалось о статистически значимое увеличение случаев легочной эмболии (0,7% в группе плацебо по сравнению с 1,1% в группе фенофибрата; р = 0,022) и о статистически незначимо увеличение случаев тромбоза глубоких вен (плацебо: 1,0 % [48/4900 пациентов] по сравнению с фенофибратом 1,4% [67/4895 пациентов]; р = 0,074).

Кроме явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований нижеподписавшиеся спонтанные побочные эффекты наблюдались во время постмаркетингового применения фенофибрата.На основании имеющихся данных точное значение частоты не может быть оценено и поэтому она классифицируется как «неизвестная».

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения : интерстициальное заболевание легких.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Противопоказания

Противопоказания препарата Трилипикс:

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин);
• заболевания печени (включая билиарный цирроз и необъяснимую персистенцию нарушения функции печени) и печеночная недостаточность
• заболевания желчного пузыря;
• хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии;
• известна фотоаллергические или Фототоксические реакция при лечении фибратами или кетопрофеном;
• повышенная чувствительность к активному веществу (фенофиброевая кислота, холина фенофибрат), фенофибрата или к любой из вспомогательных веществ;
• детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

пероральные антикоагулянты

Следует соблюдать осторожность, если Трилипикс применяется в сочетании с пероральными антикоагулянтами кумаринового. Трилипикс может усиливать антикоагулянтное действие этих средств, приводя к увеличению протромбинового времени / международного нормализованного соотношения (INR). Для того, чтобы предотвратить осложнения, связанным с кровотечением, рекомендуется частое наблюдение за протромбинового времени / INR и коррекция дозы пероральных антикоагулянтов до тех пор, пока удлинение ПВ / INR не стабилизируется.

циклоспорин

Поскольку циклоспорин может вызвать проявления нефротоксичности с уменьшением клиренса креатинина и повышением креатинина в сыворотке крови, а также в связи с тем, что выведение почками является основным путем элиминации препаратов класса фибратов, включая Трилипикс, существует риск того, что взаимодействие приведет к снижению функции почек. Польза и риск применения Трилипиксу с иммуносупрессантами и другими потенциально нефротоксичными средствами должны быть тщательно изучены, и следует применять самую низкую эффективную дозу.

статины

Риск серьезной мышечной токсичности может увеличиваться, если фенофибрат или фенофиброевая кислота применяются одновременно с ингибиторами редуктазы HMG-CoA. Такая комбинированная терапия должна применяться осторожно, и требуется тщательное наблюдение за пациентами о возможных признаков мышечной токсичности (см. Раздел «Особенности применения»). Специальные исследования у здоровых добровольцев показали, что клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие со средствами, снижающими уровень липидов, такими как ингибиторы редуктазы HMG-CoA (аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин) и эзетимиба отсутствует, однако фармакодинамическая взаимодействие не может быть исключена. Таким образом, коррекция дозы Трилипиксу или одновременно применяемых препаратов не требуется.

Пероральные гипогликемические средства

У здоровых добровольцах было показано наличие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и розиглитазоном, метформином или глимепиридом. Коррекция дозы Трилипиксу или одновременно применяемых препаратов не требуется.

глитазоны

Сообщалось о случаях оборотного парадоксального снижения холестерина липопротеинов высокой плотности (ХсЛВЩ) при одновременном применении фенофибрата и глитазонами. В подобных ситуациях рекомендуется контролировать уровень ХсЛВЩ и прекратить терапию в случае, если уровень ХсЛВЩ слишком низкий.

Желудочно-кишечные средства

У здоровых добровольцах было показано наличие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и препаратом.

Ферментная система цитохрома P450

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что фенофиброевая кислота не является ингибитором изоформ цитохрома P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. При терапевтических концентрациях она является слабым ингибитором CYP2C8, CYP2C19 и CYP2A6 и слабым или умеренным ингибитором CYP2C9.

Состав и свойства

действующее вещество: холина фенофибрат;

1 капсула содержит холина фенофибрата 59,6 мг 178,8 мг (в пересчете на фенофиброевой кислоту 45 мг или 135 мг)

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, метакрилатного сополимера (тип С) дисперсия, тальк, триэтилцитрат, вода очищенная

оболочка капсулы: для капсул по 45 мг железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;

для капсул по 135 мг железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132), желатин;

чернил черные BLACK SW-9008 / SW-9009: шеллак (Е 904), этанол, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172)

чернил белые WHITE SB-0007P: шеллак (Е 904), этанол, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171).

Форма выпуска: Капсулы с модифицированным высвобождением.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Активной частью Трилипикса является фенофиброевая кислота. Липидмодификуюча действие фенофиброевой кислоты, которая наблюдалась в клинической практике, объясняется стимуляцией альфа-рецепторов, активируемых пероксисомальним пролифератором (PPARα). С помощью этого механизма фенофиброевая кислота увеличивает липолиз и элиминации из плазмы крови частиц, богатых ТГ, путем активации липопротеинлипазы и снижением синтеза Apo CIII (ингибитора липопротеинлипазнои активности).

Снижение уровня ТГ, происходит вследствие этого, вызывает изменение размера и состава ЛПНП из мелких, плотных частиц (которые, как считается, является атерогенными вследствие восприимчивости к окислению) до крупных активных частиц. Эти крупные частицы обладают большой сродством к рецепторам холестерина и быстро катаболизируются. Активация PPARα также вызывает увеличение синтеза ХсЛВЩ и Apo AI и AII.

Повышенные уровни общего холестерина, ХсЛНЩ и Apo B, и снижены уровни ХсЛВЩ и их транспортного комплекса, Apo AI и Apo AII, являются факторами риска атеросклероза у человека. Эпидемиологические исследования позволили установить, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность изменяются прямо пропорционально уровням общего холестерина, ХсЛНЩ и ТГ и обратно пропорционально уровням ХсЛВЩ. Независимая действие повышение ХсЛВЩ или снижение ТГ на риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности установлена ​​не была.

Фармакокинетика.

Трилипикс содержит фенофиброевой кислоту, которая является единственной фармакологически активной циркулирующей частью в плазме крови после приема внутрь Трилипикса. Фенофиброевая кислота также является фармакологически активной циркулирующей частью в плазме крови после перорального применения фенофибрата, эфира фенофиброевой кислоты.

Концентрации фенофиброевой кислоты в плазме крови после применения 135 мг Трилипиксу в капсулах с модифицированным высвобождением эквивалентные тем, которые наблюдаются после приема капсулы с микронизированным фенофибратом 200 мг, применявшийся после еды.

Абсорбция : фенофиброевая кислота хорошо поглощается из желудочно-кишечного тракта.Биодоступность фенофиброевой кислоты составляет примерно 81%.

Пиковые уровни фенофиброевой кислоты в плазме крови наблюдаются в пределах от 4 до 5:00 после применения однократно Трилипиксу в капсуле натощак.

Экспозиция фенофиброевой кислоты в плазме крови, оцениваемая по C _max и AUC существенно не отличается в случаях применения одноразовой дозы Трилипиксу 135 мг натощак или в сытом состоянии.

Распределение после многократного применения Трилипикса уровне фенофиброевой кислоты достигают стационарного состояния в пределах 8 суток. Концентрации фенофиброевой кислоты в плазме крови в стационарном состоянии примерно несколько больше, чем удвоенное значение после однократной дозы. У лиц с / без дислипидемии связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%.

Метаболизм : фенофиброевая кислота главным образом образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой, а затем выводится с мочой. Небольшое количество фенофиброевой кислоты восстанавливается в карбонильной части к метаболита бензгидролу, который, в свою очередь, образует конъюгат с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой.

Данные по метаболизму in vivo, полученные после применения фенофибрата, указывают на то, что фенофиброевая кислота в значительной мере не подлежит окислительном метаболизма (например, цитохрома P450).

Вывод : после поглощения Трилипикс главным образом выводится с мочой в виде фенофиброевой кислоты и глюкуронида фенофиброевой кислоты.

Фенофиброевая кислота элиминирует с периодом полувыведения около 20 часов, что позволяет применять Трилипикс один раз в сутки.

особые популяции

Лица пожилого возраста : эквивалентная доза Трилипикса может применяться у лиц пожилого возраста с нормальной функцией почек без увеличения накопления препарата или его метаболитов.

Почечные нарушения : следует избегать применения Трилипикса у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями, а также требуется снижение дозы у пациентов со слабыми или умеренными почечными нарушениями.

Условия хранения: Хранить Трилипикс следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Холина фенофибрат
• Производитель:

  Лаб. Фурнье Лтд, Ирландия
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C10

  Гиполипидемические препараты