Топирамин

О препарате:

Топирамин – противоэпилептичный препарат. 

Показания и дозировка:

Препарат используется в следующих случаях:

• монотерапия парциальных приступов, в том числе с первично генерализированными тонико-клоническими приступами и вторично генерализированными приступами у взрослых и детей от 6 лет;
• комплексная терапия парциальных приступов, в том числе с первично генерализированными тонико-клоническими приступами и вторично генерализированными приступами, а также лечение приступов, обусловленных синдромом Lennox-Gastaut у взрослых и детей от 2 лет;
• профилактика приступов мигрени у взрослых после оценки альтернативных способов лечения.

Топирамин не используется для лечения острых парциальных приступов.

Таблетки принимать перерально, не разжевывая, независимо от приема пищи. 

На начальном этапе лечения назначают минимальную дозу препарата, после чего постепенно увеличивают в зависимости от индивидуальной переносимости и тяжести заболевания, а также терапевтического отклика.

Противоэпилептические препараты, которые применялись до назначения Топирамина, необходимо отменять постепенно, убирая каждый раз по трети от начальной дозы на протяжении 2 недель. После применения лекарств, которые индукцировали ферменты отвечающие за метаболизм лекарственных средств, может понадобится корректировка дозы Топирамина.

Монотерапия парциальных приступов

Взрослые. Начальная доза приема препарата в течение 1-й недели не должна превышать 25 мг в сутки на ночь. После этого можно постепенно увеличивать дозировку каждые 1 – 2 недели на 50 мг в день, разделяя на 2 приема. Максимальная доза устанавливается соответственно терапевтическому ответу.

Интервал между повышением и сама дозировка могут корректироваться в зависимости от состояния больного. 

Рекомендованная доза препарата составляет 100 – 400 мг/день, максимальная суточная доза – 500 мг/день, в некоторых случаях – до 1000 мг/день.

Дети от 6 лет. Начальная доза составляет 0.5 – 1 мг/кг массы тела в день на протяжении 1-й недели лечения. Затем постепенно увеличивают дозу каждые 2 недели на 0.5 – 1 мг/ кг массы тела до достижения желаемого терапевтического эффекта. Прием суточной дозы разделяют на 2 раза.

Рекомендованная доза для детей от 6 лет составляет 100 мг/день. В некоторых случаях возможна корректировка дозы и интервала повышения дозировки. 

Комплексная терапия

При комплексном лечении дозировка препарата для взрослых составляет 25 – 50 мг на ночь (можно разделить на 2 приема – утром и вечером) на протяжении 1-й недели, после чего дозу увеличивают каждую неделю на 25-50 мг. 

При парциальных приступах применяется 200 – 400 мг/ день, при генерализированных приступах – 400 мг/день. Отдельная группа пациентов хорошо переносить дозировку свыше 1600 мг/день. 

Дети старше 2 лет могут начинать лечение с 25 мг/день с расчетом 1-3 мг/кг массы тела в день с интервалом между приемами 1 – 2 недели. В среднем суточная доза составляет 5 – 9 мг/кг массы тела 2 раза в день. В клинически проводимых исследованиях эффективной оказалась дозировка 30 мг/кг массы тела в день.

Профилактика мигрени у взрослых

Рекомендуемая дозировка для взрослых при признаках мигрени составляет 100 мг/сутки 2 раза в день.

Лечение следует начинать с 25 мг на ночь на протяжении 1-й недели, после чего дозу постепенно увеличивают на 25 мг в день с интервалом 1 неделя в зависимости от индивидуальной переносимости препарата и терапевтического ответа. В некоторых случаях было достаточно 50 мг/день для достижения желаемого результата, другим пациентам требовалось большие дозы – до 200 мг/день. 

Препарат не применяют для лечения острой мигрени, а также мигрени у детей.

Передозировка:

При передозировке возможны следующие реакции:

• сонливость;
• судороги;
• нарушение речи, зрения, мышления, координации;
• ступор;
• летаргия;
• диплопия;
• артериальная гипотензия;
• головокружение;
• абдоминальная боль;
• нервозность;
• депрессия.

В некоторых случаях применение препарата привело к летальному исходу.

При передозировке необходимо провести промывание желудка или вызвать рвоту, принять адсорбенты, назначить гемодиализ, следить за адекватным повышением количества употребляемой воды. 

Побочные эффекты:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная и ортостатическая гипотензия, синусовая брадикардия, брадикардия, приливы, пальпитация, синдром Рейно.
• Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лимфаденопатия, нейтропения.
• Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, парестезия, нарушение концентрации внимания, памяти, амнезия, нарушение мышления, психомоторных функций, координации движений, равновесия, когнитивные нарушения, тремор, в том числе интенционный тремор, нистагм, летаргия, дисгевзия, гипестезия, судороги, седация. В меньшей степени проявлялось угнетение сознания, нарушение речи, сенсорной системы, повторение слов, постуральное головокружение, психомоторная гиперактивность, гипокинезия, паросмия, дизестезия, ступор, гипогеезия, агезия,  дисфазия, дизграфия, дистония, пресинкопе, аура, периферическая невропатия, гиперсомния, слюновыделение, мурашки по коже, мозочковый синдром, большой эпилептический припадок, комплексные частичные приступы. В отдельных случаях налюдались апрексия, гиперестезия, аносмия, гипосмия, акинезия, эссенциальный тремор, нарушение циркадного ритма, отсутствие реакции на раздражители. 
• Со стороны органа зрения: помутнение зрения, нарушение четкости зрения, дипломия, миопия, сужение поля зрения, сухость глаз, скотома, фотофобия, фотопсия, пресбиопия, мидриаз, слезоточивость.  В редких случаях развивалась кратковременная или однобокая слепота, нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия, ночная слепота, мерцательная скохома, глаукома, отек век, амблиопия. Возможно нарушение двигательной способности глаз, закрытоугольная глаукома, макулопатия. 
• Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, боль в ушах, вертиго, глухота, в том числе односторонняя, ощущение дискомфорта в ушах.
• Со стороны респираторной системы: ринорея, заложенность носа, диспноэ, эпистаксис. В редких случаях параназальная синусовая гиперсекреция, диспноэ при физическом напряжении, дистония.
• Со стороны ЖКТ: рвота, запор, диарея, боль или ощущение дискофорта в эпигастрии, диспепсия, боль внизу живота, гингивальное кровотечение, гипестезия в полости рта, сухость во рту, неприятный запах изо рта, боль в ротовой полости, парестезия слизистой желудка, глоссодиния. Реже могут проявляться панкреатит, метеоризм, рефлюксная болезнь, гипестезия, повышенное слюноотделение.
• Со стороны мочевыводящих путей: кмни в почках, дизурия, поллакиурия, боль при мочеиспускании, почечные колики и боль, недержание мочи. Реже может развиваться поченоканальцевый ацидоз. 
• Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция, гипестезия лица, крапивница, ангидрон, эритема, генерализированный зуд, обесцвечивание кожи, макулярная сыпь, аллергический дерматит, отек лица. В редких случаях возможны мультиформная эритема, локализированная крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, периорбитальный отек, необычный запах тела. Возможен, но на данный момент нигде не зафиксирован в качестве побочного эффекта приема Топирамина, синдром Лайелла. 
• Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, мышечное подергивание и спазмы, артралгия, мышечно-скелетная боль в груди. Реже проявляются отеки в области суставов, боль в боку, мышечная утомляемость, мышечно-скелетная неэластичность. В единичных случаях – ощущение дискомфорта в конечностях.
• Метаболические нарушения: снижение или повышение аппетита, анорексия, гипокалиемия, полидипсия, метаболический ацидоз, в редких случаях – гиперхлоремический ацидоз.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Общие: астения, пирексия, раздражительность, необычные ощущения, нарушения ходьбы, гипертермия, медлительность, ощещение периферического холода, тревоги, опъянения, жажда, гриппоподобный синдром, редко – кальциноз и отек лица.

Социальное поведение: редко – неспособность к обучению.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, отек конъюктивы, аллергический отек.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, частичная или полная потеря либидо, аноргазмия, снижение ощущения оргазма, нарушение полового влечения.

Психологические нарушения: депрессия, тривожность, спутанность сознания, брадифрения, бессонница, агрессия, перемены настроения, дезориентация, необычное поведение, суицидальные мысли, попытки покончить жизнь самоубийством, галлюцинации, слуховые галлюцинации, аффективная лабильность, плач, эйфорическое настроение, дисфемия, параноя, приступы паники, персеверация мышления, нарушение способности к чтению, апатия, нарушение концентрации внимания, раннее пробуждение, бессонница среднего уровня. Редко – мания, гипомания, ощущение отчаяния, нарушения панического типа.

Побочные эффекты у детей, которые проявлялись в 2 раза чаще, нежели у взрослых пациентов: снижение или повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, расстройство поведения, нарушение концентрации внимания, агрессия, суицидальные мысли, апатия, первичная бессонница, летаргия, нарушение циркадного ритма, синусовая брадикардия, слезотечение, нарушение походки, необычные ощущения.

Противопоказания:

Не рекомендуется принимать препарат при:

• повышенной чувствительности к его компонентам;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются адекватными методами контрацепции;
• беременности и лактации;
• в детском возрасте до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Другие противоэпилептические препараты. Концентрация карбамазепина, фенобарбиталома, вальпроевой кислоты, примидона в крови не изменяется при совместном применении с Топирамином. 

При взаимодействии с фенитоином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. 

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию Топирамина в плазме крови. При взаимодействии с данными препаратами, необходима коррекция дозы до отмены, учитывая терапевтический эффект. 

При совместном приеме с дигоксином возможно снижение его концентрации в плазме крови на 12%, хотя терапевтических изменений не наблюдалось. Необходимо с осторожностью назначать Топирамин пациентам, которые принимали дигоксин и брать под контроль уровень концентрации дигоксина в сыроватке крови. 

Взаимодействие Топирамина с препаратами, угнетающими функцию ЦНС и алкоголем, не изучалось, поэтому следует с осторожностью назначать данные группы лекарств. 

Зверобой продырявленный снижает концентрацию Топирамина в плазме крови, что влияет на его эффективность.

При совместном приеме Топирамина дозировкой 50-200 мг/сутки с комбинированными контрацептивами, в составе которых есть норетиндон и этинилестрадиол, существенных взаимодействий отмечено не было. При применении Топирамина дозировкой 200, 400 и 800 мг/сутки в комбинации с вальпроевой кислотой было отмечено снижение эффективности этинилестрадиола на 18%, 21%, 30% соответственно. При этом, независимо от дозировки, норетиндон не взаимодействовал с топираматом. 

При взаимодействии топирамата с препаратами лития наблюдалось снижение AUC лития на 18% при приеме дозы 200 мг в сутки у здоровых пациентов. У больных биполярными расстройствами совместный прием лития с топирамином дозой 600 мг/сутки  сопровождался увеличением AUC лития до 26%, что требует контроля данного показателя при назначении препарата.

Топирамин дозировкой 100, 250 и 400 мг/сутки снижает AUC рисперидона дозировкой 1-6 мг/сутки на 16 – 33%. При этом возможно учащение побочных эффектов, таких как сонливость, тошнота, парестезии. 

При одновременном приеме препарата с гидрохлортиазидом возможно увеличение концентрации топирамина в плазме крови на 27% и AUC на 29%, а также снижение уровня кальция в сиворотке.

При совместном применении препарата с метформином может сопровождаться снижением перорального клиренса в плазме крови топирамата, что требует тщательного контроля диабетического статуса пациентов. 

Контроль диабетического статуса необходим также при взаимодействии с пиоглитазолом и глибуридом.

При совместном применении Топирамина с препаратами, которые образуют нефролитиаз, может возникать угроза формирования конкрементов в почках.

При взаимодействии с вальпроевой кислотой возможно развитие гиперамониемию, в том числе с энцефалопатией. Обычно данные симптомы проходили у пациентов самостоятельно после отмены одного из препаратов.

Топирамин может снижать уровень бикарбоната крови в среднем на 4 ммоль/л.

При отмене топирамина следует провести мониторинг состояния пациента.

Отмену препарата следует проводить постепенно – 100 мг каждую неделю, - во избежание учащения эпилептических приступов.

Выведение топирамата происходит в основном за счет почек, поэтому у пациентов с нарушениями работы почек может наблюдаться замедленное выведение – от 10 до 15 дней, тогда как у здоровых пациентов этот период длится всего 4 – 8 дней. 

При назначении дозы лечения препаратом, необходимо ориентироваться на терапевтический эффект и учитывать, что пациентам с заболеванием почек может потребоваться больше времени для установки стабильной концентрации топирамина в плазме крови.

При лечении Топирамином важно адекватное увеличение употребляемой жидкости, что снижает риск развития нефролитиаза и побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышенных температур.

Прием Топирамина сопровождается нарушением настроения и развитием депрессии, в том числе суицидальных мыслей, которые необходимо контролировать под наблюдением опытного врача психиатра. 

У пациентов со склонностью к нефролитиазу наблюдается повышенный риск формирования камней в почках и проявления связанных симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или в боку и т.д.

Пациентам с заболеванием печени препарат назначается с осторожностью в виду изменения клиренса топирамата. 

При приеме Топирамина были отмечены случаи развития острой миопатии ассоциированной со воричной закрытоугловой глаукомой, которые сопровождались снижением остроты зрения и болью в глазах. Офтальмологические изменения могут включать миопатию, гиперемию, уменьшение глубины передней камеры, повышение внутриглазного давления и мидриаз. Данный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, который смещает хрусталик и радужную оболочку, а также  развитие вторичной закрытоугловой глаукомы. Как правило, симптомы проявлялись после 1 месяца приема Топирамина как у детей, так и у взрослых. При первых признаках поражения, необходимо назначить соответствующую терапию во избежание полной потери зрения. Нужно с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением зрения в анамнезе. 

Прием Топирамина может сопровождаться развитием гиперхолеремического метаболического ацидоза, как например снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза – в среднем на 4 ммоль/л при приеме препарата взрослыми в дозе 100 мг/сутки и 6 мг/кг массы тела детьми. Дополнительным фактором снижения концентрации бикарбонатов могут быть заболевания почек, диарея, хирургическое вмешательство, тяжелые респираторные заболевания. 

Хронический метаболический ацидоз повышает степень риска образования камней в почках и развитие остеопении.

Хронический метаболический ацидоз у детей может привести к замедлению роста. 

В связи с этим необходимо проводить тщательный контроль уровня бикарбонатов в плазме крови, а при обнаружении метаболического ацидоза откорректировать дозу или прекратить прием Топирамина. 

Во время лечения препаратом необходимо придерживаться поддерживающей диеты или усиленного питания. 

Поскольку Топирамин действует на центральную нервную систему и может спровоцировать головокружение, сонливость и другие реакции, необходимо воздерживаться от управления автомобилем и сложными механизмами в период лечения. 

Состав и свойства:

Состав:

• активное вещество – топирамат (25мг/100 мг/200 мг);
• вспомогательные вещества – моногидрат лактозы, коповидон, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, оболочка Опадрай (белая, желтая, розовая в зависимости от дозировки). 
• оболочка – Опадри II белая (25 мг): гидроксипропилметилцеллюлоза, триетилцитрат, полидекстроза, полиетилгликоль, титана диоксид; Опадри II желтая (100 мг): титана диоксид, спирт поливиниловый, макрогол, железа оксид желтый (Е172), тальк; Опадри II розовая (200 мг): титана диоксид, спирт поливиниловый, макрогол, железа оксид красный (Е172), тальк.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие:

Топирамин является протиэпилептичным средством класса сульфатзамещенных моносахаридов. Активное вещество препарата ингибирует генерацию потенциалов действия нейронами, которые находятся в состоянии постоянной деполяризации. Эта блокировка зависит от времени, о чем свидетельствует блокада натриевых каналов. 

Топирамат повышает активность гама-аминомасляной кислоты для некоторых рецепторов, способствует усилению потока хлорид-ионов, направленных в средину нейронов. Таким образом, Топирамин потенцирует активность этого нейромидиатора, который оказывает унетаемое действие.

Также топирамат подавляет изоферменты карбоангидразы, хотя и в меньшей степени, нежели ацетазоламид. 

При взаимодействии с карбмазепином и фенобарбиталом оказывает синергический антиконвульсивный эффект, а при взаимодействии с фенитоином – дополнительное антиконвульсивное действие. 

Топирамат хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечного тракта. В организм попадает более 81% активного вещества от принятой дозы. 13-17% топирамата связывается с белками крови. Распределение активного вещества снижается при увеличении дозы – при изменении дозировки от 100 до 1200 мг средний объем препарата снижается от 0.80 до 0.55 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. 

Метаболизм Топирамина у здоровых пациентов достаточно слабый – около 20%, но повышается при дополнительном применении индукторов ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства – до 50%. 

При метаболизме образуется около 6 производных топирамата, на каждый из которых приходится менее 3% суммарной активности, что выводится из организма. 

Препарат выводится главным образом посредством почек – около 66% в неизменном виде на протяжении 4 суток. 

Пациентам с нормальной работой почек для достижения баланса концентрации препарата в крови (6.76 мкг/мл при дозировке 100 мг 2 раза в сутки) необходимо 4 – 8 суток. Период полувыведения при многоразовом приеме лекарства по 50-100 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 21 час.  У пациентов с заболеванием почек вывод активного вещества замедляется. 

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек клиренс топирамата не изменяется. 

Топирамин эффективно выводится с помощью гемодиализа. 

Период выведения препарата из организма пациентов с нарушениями функции печени замедляется. 

Условия хранения:

При температуре не выше 25*С в недоступном для детей месте. Не допускать прямого воздействия солнечных лучей. Срок годности – 5 лет.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Топирамат
• Производитель:

  Фармасайнс Инк., Канада
• Фарм. группа:

  Лекарственные средства различных химических групп

Код ATX

• N

  Препараты для лечения заболеваний нервной системы
• N03

  Противоэпилептические препараты
• N03A

  Противоэпилептические препараты
• N03AX

  Противоэпилептические препараты другие
• N03AX11

  Топирамат