Тирозол

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 50

Тиамазол .................................................. 5 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, тальк, гипромеллоза 2910/15, магния стеарат VS, натрия крахмалгликолят (тип C), кремния диоксид коллоидный безводный.

Пленочная оболочка: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), гипромеллоза 2910/15.

Табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 50

Тиамазол .................................................. 10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, тальк, гипромеллоза 2910/15, магния стеарат VS, натрия крахмалгликолят (тип C), кремния диоксид коллоидный безводный.

Пленочная оболочка: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), гипромеллоза 2910/15, железа оксид красный (E172).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тирозол — антитиреоидное средство. Блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании тиреоидных гормонов щитовидной железы, что приводит к нарушению синтеза тироксина и трийодтиронина. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение тиреотоксикоза независимо от его этиологии. Тиамазол не влияет на секрецию предварительно синтезированных тиреоидных гормонов, это объясняет продолжительность латентного периода до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в плазме крови и улучшения клинической картины вследствие этого. Тироксин не влияет на тиреотоксикоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Фармакокинетика. После приема внутрь Тирозол быстро и полностью всасывается в ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 40–80 мин. С белками плазмы крови практически не связывается. Тирозол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизируется, в связи с чем на кинетической кривой образуется плато концентрации, которое сохраняется в течение 24 ч после приема разовой дозы. Кинетика метаболизма Тирозола не зависит от функции щитовидной железы. T½ препарата составляет 3 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью он более длительный. Тирозол выводится с мочой и желчью, незначительная часть — с калом. Выводится с мочой в виде метаболитов (70% в течение 24 ч) и в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ:

Лечение тиреотоксикоза: консервативное лечение тиреотоксикоза, особенно с отсутствующим или малых размеров зобом; подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза; подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом; терапия в латентный период действия радиоактивного йода; профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Суточную дозу применяют однократно или в несколько приемов в течение дня. В начале лечения разовые дозы принимают в течение дня, через одинаковые промежутки времени. Поддерживающую дозу следует принимать за один прием, во время или после завтрака. Таблетки принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Общие рекомендации по дозированию.

Взрослые. В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендуемая доза составляет 10–40 мг/сут. Во многих случаях угнетение выработки гормона щитовидной железы обеспечивается при приеме 20–30 мг Тирозола в сутки. В случае заболевания легкой степени следует назначать препарат в низшей дозировке, при тяжелой степени заболевания — в начальной дозе 40 мг/сут. Коррекцию дозы проводят индивидуально, учитывая активность процессов метаболизма, обусловленных уровнем продуцирования гормона щитовидной железы. Для проведения поддерживающей терапии рекомендуется такая дозировка: поддерживающая доза Тирозола — по 5–20 мг/сут в комбинации с левотироксином натрия, для профилактики гипотиреоза; в виде монотерапии — по 2,5–10 мг Тирозола в сутки. В случае тиреотоксикоза, обусловленного повышенным содержанием йода, возможно применение препарата в более высоких дозах.

Дети. Тирозол назначают детям в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки. После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижают до поддерживающей, определяемой с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно назначают левотироксин.

Консервативное лечение тиреотоксикоза. Продолжительность терапии Тирозолом составляет от 6 мес до 2 лет (в среднем — 1 год). Возможность продления периода ремиссии зависит от продолжительности терапии. В случаях, когда не удается обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, Тирозол можно применять для длительной терапии в максимально низких эффективных дозах. У пациентов с сужением трахеи и зобом очень больших размеров Тирозол следует применять в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к увеличению зоба.

Подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза. Кратковременная подготовительная терапия (в течение 3–4 нед, в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счет чего снижаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством. Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Терапию можно заканчивать за день до операции. В период последних 10 дней до операции хирург может дополнительно назначить препараты йода в высоких дозах для укрепления тканей щитовидной железы.

Подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом. Препарат применяют для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с применением радиоактивного йода. Особенно предварительная терапия Тирозолом необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжелой степени, поскольку отмечались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предшествующей терапии Тирозолом. Следует учитывать, что производные тиомочевины могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предварительную терапию Тирозолом для предупреждения активации паранодулярной ткани.

Терапия в латентный период действия радиоактивного йода. Продолжительность лечения и доза Тирозола подбираются индивидуально и зависят от степени тяжести заболевания, а также при этом учитывается период до начала действия радиоактивного йода (примерно 4–6 мес).

Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода, при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе. Обычно рекомендуемая доза составляет 10–20 мг Тирозола в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (например при необходимости введения рентгеноконтрастного средства, которое выделяется почками). Длительность профилактического лечения определяется с учетом продолжительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме.

Особые группы пациентов. У пациентов с нарушениями функции печени снижается скорость выведения тиамазола. В связи с этим препарат рекомендуется применять в максимально низких эффективных дозах, в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния больного.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендованы индивидуальная коррекция дозы и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных относительно фармакокинетических свойств препарата у этой группы больных.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется индивидуальное корригирование дозы и постоянный мониторинг, данных о накоплении препарата в организме нет. Лекарственное средство рекомендуется применять в максимально низких эффективных дозах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная индивидуальная чувствительность к тиамазолу, другим производным тионамидов и компонентам препарата; умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения); холестаз перед началом лечения; повреждение костного мозга при проведенной ранее терапии тиамазолом или карбимазолом. Сочетанная терапия Тирозолом и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз (возникает у 0,3–0,6%). Может также проявляться через недели или месяцы после начала лечения. В большинстве случаев побочные явления исчезают самостоятельно после прекращения приема препарата; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — инсулиновый аутоиммунный синдром (отмечается снижение уровня глюкозы в крови).

Со стороны нервной системы: редко — нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия), которые самостоятельно проходят после прекращения приема препарата. Иногда вкусовые ощущения восстанавливаются через несколько недель после окончания курса лечения; очень редко — неврит, полинейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — острое воспаление слюнных желез.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — холестатическая желтуха или токсический гепатит. Симптомы, как правило, исчезают после прекращения приема препарата. Клинически малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамилтрансферазы и ЩФ.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто — аллергические кожные реакции (зуд, сыпь, крапивница), обычно умеренной степени и исчезающие при дальнейшей терапии; очень редко — тяжелые формы аллергических кожных реакций, включая генерализованный дерматит, алопецию, красную волчанку, индуцированную лекарственным средством.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — артралгия, которая развивается постепенно, может возникать даже через несколько месяцев терапии.

Общие расстройства: редко — лихорадка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Тиамазол не рекомендуется применять у пациентов с реакциями гиперчувствительности в анамнезе (аллергическая сыпь, зуд). Пациентам, имеющим зоб очень больших размеров и сужение трахеи, следует с осторожностью и в течение как можно более короткого периода применять Тирозол.

Агранулоцитоз отмечается в 0,3–0,6% случаев. Перед началом лечения необходимо обратить особое внимание на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, высокая температура тела). Обычно симптомы возникают в начале лечения, однако возможно их появление через несколько месяцев или при повторном курсе лечения. Рекомендуется контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно у пациентов с гранулоцитопенией умеренной степени. В случае развития какого-либо из вышеуказанных симптомов, особенно в течение первой недели лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови. В случае подтверждения агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом.

У пациентов, имеющих редкую наследственную непереносимость галактозы, лактазную недостаточность или нарушение всасывания глюкозыгалактозы, не следует применять препарат.

В случае применения лекарственного средства в рекомендуемых дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали в редких случаях. Подобные реакции отмечались при приеме Тирозола в очень высоких дозах (около 120 мг). Такие дозы назначают в индивидуальных случаях (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). В случае появления симптомов токсического воздействия на костный мозг на фоне лечения тиамазолом необходимо прекратить дальнейшее применение препарата. Избыток лекарственного средства в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического/клинического гипотиреоза или увеличению зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу тиамазола необходимо снизить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости назначают левотироксин. Прекращать полностью лечение тиамазолом и применять только левотироксин не рекомендуется.

Увеличение зоба на фоне терапии с применением тиамазола, вопреки угнетению секреции тиреотропного гормона, возникает вследствие самого заболевания и не может быть предупреждено с помощью дополнительного приема левотироксина.

Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявления или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения режима лечения, а также побочной реакцией при правильном проведении курса лечения.

В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без хирургического вмешательства отмечались случаи развития позднего гипотиреоза. Это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием.

За счет снижения патологически повышенного расхода энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения тиамазолом. Улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации энергообмена.

Применение в период беременности или кормления грудью. Обычно при наступлении беременности функция щитовидной железы нормализуется. Однако часто требуется продолжение лечения тиреотоксикоза, особенно в первые месяцы беременности. Вследствие повышенной активности щитовидной железы в период беременности возможны серьезные осложнения, такие как преждевременные роды или внутриутробные пороки развития. Применение тиамазола в высоких дозах для лечения тиреотоксикоза также повышает риск выкидыша.

Тиамазол проникает через плацентарный барьер. В случае приема препарата в неправильно подобранных дозах возникает угроза роста щитовидной железы и развития гипотиреоза у плода, а также уменьшения массы тела плода. Имеются сообщения о случаях частичной аплазии кожи у новорожденных, матери которых принимали тиамазол. Устранение дефекта происходило спонтанно через несколько недель.

Возникновение различных мальформаций, таких как атрезия хоан, атрезия пищевода, гипоплазия сосков, задержка умственного и моторного развития, связывают с применением высоких доз тиамазола в течение первых недель беременности. Однако при исследовании нескольких случаев пренатального воздействия тиамазола не выявлено нарушений морфологического развития и не подтверждено влияние препарата на развитие гипотиреоза или физическое и умственное развитие детей.

В связи с невозможностью полностью исключить токсическое воздействие на плод, тиамазол следует назначать в период беременности после тщательной оценки соотношения польза/риск. Препарат следует применять в максимально низкой эффективной дозе, дополнительно гормоны не назначать.

Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает таковой в плазме крови матери, чем обусловлен риск развития гипотиреоза у ребенка. Во время кормления грудью Тирозол следует назначать в максимально низких эффективных дозах, не превышающих 10 мг/сут, без дополнительного назначения гормонов. Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.

Дети. Препарат не назначать детям в возрасте до 3 лет в данной лекарственной форме. Тирозол назначают в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки. После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижают до поддерживающей, которая определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно назначают левотироксин натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Недостаток йода повышает восприимчивость щитовидной железы к Тирозолу, а избыток йода — снижает ее. Другие непосредственные взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе могут увеличиваться. Эти показатели нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. При необходимости дозировку препарата следует корригировать.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Передозировка может привести к развитию гипотиреоза и вследствие эффекта недостатка гормонов — к активации аденогипофиза с дальнейшим увеличением зоба. В таком случае необходимо отменить препарат и, если необходимо, дополнительно назначить тиреоидные гормоны.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 25 °С в защищенном от влаги месте. 

Регистрационные данные:

Табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 50, № UA/8848/01/01 от 12.07.2013 до 12.07.2018.

Табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 50, № UA/8848/01/02 от 12.07.2013 до 12.07.2018.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Тиамазол
• Производитель:

  Представитель в Украине ООО «Такеда Украина»
• Фарм. группа:

  Антитиреоидные лекарственные средства

Код ATX

• H

  Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны)
• H03

  Средства для лечения заболеваний щитовидной железы
• H03B

  Антитиреоидные средства
• H03BB

  Сера-содержащие производные имидазола
• H03BB02

  Тиамазол