Престариум Аргинин Комби

О препарате

Престариум аргенин Комби - антигипертензивный препарат.

Показания и дозировка

Эссенциальная гипертензия.

Престариум ^® аргинин Комби назначают в случае необходимости дополнительного контроля артериального давления при применении периндоприла в монотерапии.

Для перорального применения.

Взрослым. 1 таблетка в сутки, желательно утром перед едой. Может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы компонентов. В случае клинической целесообразности возможно назначение перехода от монотерапии сразу к лечению препаратом Престариум ^® аргинин Комби.

Пациенты пожилого возраста. Лечение необходимо начинать, учитывая показатели артериального давления и функцию почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени лечения противопоказано. Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 и <60 мл / мин рекомендуется начинать лечение с применения адекватных доз действующих веществ препарата (периндоприла и индапамида) в произвольной комбинации. Пациенты с клиренсом креатинина> 60 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия крови.

Передозировка

В случае передозировки частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревога, кашель и тому подобное.

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и / или назначение активированного угля, а после этого - восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся к норме.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или применить любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Побочные эффекты

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, обусловленной индапамидом. В 4% пациентов, которые лечатся препаратом Престариум ^® аргинин Комби, возникает гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль / л).

Во время лечения могут наблюдаться нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100 ), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко:

• тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия
• анемия (см. раздел «Особенности применения») наблюдалась при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).

психические расстройства

Нечасто изменения настроения или нарушение сна.

Со стороны нервной системы

Часто парестезии, головная боль, астения, головокружение, вертиго.

Очень редко спутанность сознания.

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны органов зрения

Часто нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия (в т. Ч. Ортостатическая).

Очень редко инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны сердца

Очень редко вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска, возможно вторичное аритмии, в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий, стенокардии и инфаркта миокарда (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может быть летальной (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. В случае возникновения кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Одышка.

Нечасто бронхоспазм.

Очень редко эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, анорексия, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.

Очень редко панкреатит

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко цитолитический или холестатический гепатит (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Проявления со стороны кожи и подкожной ткани

Часто высыпания, зуд, макулопапулезная сыпь.

нечасто

• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница (см. раздел «Особенности применения»);
• реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, имеющих склонность к развитию аллергических и астматических реакций;
• пурпура.

Возможно обострение существующей системной красной волчанки.

Очень редко мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Часто судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто импотенция.

общие расстройства

Часто астения.

Нечасто потливость.

Со стороны лабораторных показателей

Частота неизвестна:

• удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения;
• повышение уровня печеночных ферментов
• незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата. Это более характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензией при лечении диуретиками, почечной недостаточностью.

Нарушение метаболизма и обмена веществ

Редко гиперкальциемия.

Частота неизвестна:

• снижение уровня калия в состояние гипокалиемии, в частности у пациентов из группы риска (см. раздел «Особенности применения»);
• повышение уровня калия, обычно временное;
• гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии;
• гипогликемия.

Клинические исследования

Во время исследования ADVANCE серьезные нежелательные реакции с данными из профиля безопасности комбинации периндоприл / индапамид. Серьезные побочные эффекты встречались с одинаковой частотой у небольшого количества пациентов из обеих групп лечения: гиперкалиемия (0,1%), гипотензия (0,1%), острая почечная недостаточность (0,1%) и кашель (0,1%). Ангионевротический отек было обнаружено у трех пациентов из группы периндоприла / индапамида и у двух пациентов из группы плацебо.

Противопоказания

Противопоказания препарата Престариум аргинин Комби:

Связанные с периндоприлом:

• повышенная чувствительность к периндоприла или в любых других ингибиторов АПФ
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с индапамидом:

• гиперчувствительность к индапамида или в любых других сульфаниламидам;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин);
• тяжелое нарушение функции печени
• печеночная энцефалопатия
• гипокалиемия
• в качестве общего правила, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в сочетании с неантиаритмичнимы препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с препаратом Престариум ^® аргинин Комби:

• повышенная чувствительность к вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Престариум ^® аргинин Комби не следует применять:

• пациентам, находящимся на гемодиализе;
• пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Взаимодействия Престариума аргенин комби, касающиеся периндоприла и индапамида

Не рекомендуется одновременное применение

Литий. Возможно увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности, поэтому одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Взаимодействия, требующих особого внимания

Баклофен усиливает гипотензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе большие дозы салицилатов). Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предыдущей недостаточной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Им необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Взаимодействия, требующих некоторого внимания

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики средства усиливают гипотензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом / индапамидом могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Взаимодействия, касающиеся периндоприла

Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например триамтерен, спиронолактон или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно, летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом калиемии и ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием является показанным в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). Сообщалось о взаимодействии с каптоприлом и эналаприлом. У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфаниламидами, применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект. Очень редко возможно возникновение эпизодов гипогликемии (через улучшение толерантности к глюкозе и, как следствие, снижение потребности в инсулине).

Взаимодействия, требующих некоторого внимания

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Золото. Редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Периндоприл может быть применен одновременно с

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Периндоприла аргинин можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее назначают в качестве тромболитика), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами

Взаимодействия, касающиеся индапамида

Взаимодействия, требующих особого внимания

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин дизопирамид) класса III (амиодарон, дофетилида, ибутилид, бретилиум, соталол) некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать снижению калия в плазме крови и, в случае необходимости, его корректировать, контролировать QT-интервал.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию. Амфотерицин В внутривенный, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. При возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Взаимодействия, требующих некоторого внимания

Метформин может повлечь молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодоконтрастних средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности растет, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин. Возможно повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Состав и свойства

действующие вещества: 1 таблетка содержит 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида.

вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат (Е 470 В), мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный (Е 551), натрия крахмала (тип А), глицерин (Е 422), гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (E 171) , макрогол 6000.

Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие: 

Престариум ^® аргинин Комби - это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидный диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия препарата Престариум ^® аргинин Комби

Престариум ^® аргинин Комби имеет аддитивный синергийний эффект двух антигипертензивных компонентов.

Фармакологический механизм действия периндоприла

Периндоприл - ингибитор АПФ (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающим субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина (вазодилатирующего субстанции) до неактивных гептапептид.

Ингибирование АПФ приводит к:

• снижение секреции альдостерона;
• повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного воздействия;
• уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через:

• вазодилататорного воздействие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) - уменьшение преднагрузки;
• уменьшение общего сопротивления периферических сосудов - уменьшение постнагрузки на сердце.

Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:

• снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижение общего сопротивления периферических сосудов;
• увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;
• увеличение регионального кровотока в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Фармакологический механизм действия индапамида

Индапамид - это производное сульфонамидов с индоловим кольцом, который фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, выведение калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает гипотензивное действие.

Характеристика антигипертензивного действия препарата Престариум ^® аргинин Комби

Престариум ^® аргинин Комби снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата от дозы и продолжается 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии;остановка лечение не вызывает синдром отмены. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида приводит гипотензивное действие синергийного происхождения, которая является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

PICXEL - мультицентровые рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивалось влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхокардиографии).

В ходе исследования PICXEL пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка> 120 г / м ² у мужчин и> 100 г / м ² у женщин) были рандомизированы на две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбутиламину ( эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) + 0,625 мг индапамида, другие пациенты принимали 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями артериального давления: дозу периндоприла тертбутиламину увеличивали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), а дозу индапамида - до 2,5 мг дозу эналаприла увеличивали до 40 мг 1 раз в сутки. Продолжили принимать препараты в стартовой дозе 34% пациентов в группе периндоприл / индапамид (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% пациентов в группе эналаприла (10 мг).

В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно больше у пациентов, получавших периндоприл / индапамид (-10,1 г / м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г / м²). Разница между двумя группами была -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p <0,0001).

Лучший эффект по снижению индекса массы левого желудочка было достигнуто при приеме максимальных доз периндоприла / индапамида (10 мг / 2,5 мг).

Артериальное давление более эффективно снизился в группе периндоприл / индапамид: разница среднего значения снижения артериального давления между двумя группами пациентов составила для систолического давления -5,8 мм рт. ст. (95% CI (-7,9, -3,7), p <0,0001) и -2,3 мм рт. ст. (95% CI (-3,6, -0,9), p = 0,0004) для диастолического давления с преимуществом для пациентов из группы периндоприла / индапамида.

ADVANCE - международное мультицентровые рандомизированное исследование с би-факториальным (2 × 2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижение артериального давления фиксированной комбинацией периндоприла / индапамида сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнения) и преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5%) на основе гликлазид MR (Диабетона ^® MR) по сравнению со стандартным контролем гликемии (дизайн PROBE [проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом]) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа . Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследовании принимали участие 11140 пациентов с диабетом II типа. В среднем возраст пациентов составил 66 лет, ИМТ 28 кг / м ² , продолжительность диабета - 8 лет, HbAlc 7,5% и САД / ДАД 145/81 мм рт. ст. Среди них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярных заболевания в соответствии и 27% имели микроальбуминурию.Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения липидов (35%, главным образом статины - 28%), ацетилсалициловой кислоты или другие антитромбоцитарные препараты (47%).

В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты получали комбинацию периндоприла / индапамида и продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациентам по рандомизированное принципу был назначен прием плацебо (n = 5571) или комбинация периндоприла / индапамида (n = 5569). Престариум ^® аргинин Комби 5 мг / 1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не подходит для начала терапии. Лечение начинали с периндоприла аргинина 2,5 мг / индапамида 0,625 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца, при условии хорошей переносимости дозу повышали. То есть назначали препарат Престариум ^® аргинин Комби 5 мг / 1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприла / индапамида привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI [0,828; 0,996], р = 0,041).

Преимущества лечения периндоприлом / индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI [0,75; 0,98], р = 0,025);
• достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI [0,68; 0,98], р = 0,027);
• достоверным снижением относительного риска всех видов почечных осложнений на 21% (95% CI [0,74; 0,86], р <0,001).

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся периндоприлом / индапамидом, отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений на 9% (95% CI [0,82; 1,0], р = 0,052) по сравнению с группой плацебо.

В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл / индапамид, по сравнению с группой плацебо, также отмечалось:

• достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% CI [0,73; 0,97], р = 0,019);
• достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI [0,66; 0,97], р = 0,023);
• достоверное снижение относительного риска всех видов почечных осложнений на 20% (95% CI [0,73; 0,87], р <0,001).

Преимущества лечения, которое было направлено на снижение артериального давления, не зависящим от преимуществ, достигнутых у пациентов, лечившихся в соответствии со стратегией интенсивного контроля гликемии.

Характеристика антигипертензивного действия периндоприла

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после приема.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление, в случае необходимости, тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Характеристика антигипертензивного действия индапамида

Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Более того, как было показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

• не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП)
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препарата Престариум ^®аргинин Комби не отличаются от параметров периндоприла и индапамида как монопрепаратов.

Фармакокинетические свойства периндоприла

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00.Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00. Периндоприл является пролекарством. 27% от принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой.

Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного перин

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Периндоприл
• Производитель:

  Лаб. Сервье Индастри, Франция
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C09

  Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
• C09B

  АКФ ингибиторы, комбинации
• C09BA

  Ингибиторы АКФ и диуретики
• C09BA04

  Периндоприл и диуретики