Правапрес

О препарате

Правапрес является одним из представителей нового класса гиполипидемических препаратов - конкурентных ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, которые подавляют биосинтез холестерина.

Показания и дозировка

Показания препарата Правапрес:

Лечение правастатином проводится при отсутствии адекватной терапевтической реакции на диетотерапию и физические нагрузки.

• гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, при отсутствии эффекта немедикаментозных мероприятий.

• первичная профилактика

Для уменьшения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов со средней и тяжелой гиперхолестеринемией и при повышенном риске возникновения первых клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний, как дополнение к диете (см. Раздел «Фармакокинетика»).

• вторичная профилактика

Для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смертности у пациентов с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в анамнезе, независимо от уровня холестерина, в качестве дополнительного лечения для коррекции факторов риска (см. Раздел «Фармакокинетика»).

• посттрансплантационном лечения

Снижение посттрансплантационном гиперлипидемии у пациентов, применяющих иммуносупрессоры после трансплантации органов (см. «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»).

Внутрь, желательно вечером, до или во время еды.

взрослые

Лечение проводится при обязательном соблюдении диеты с ограничением насыщенных жиров и холестерина и в случаях, когда диета и другие нефармакологические меры оказались неэффективными.

гиперхолестеринемия

Начальная доза Правапреса составляет 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии результата дозу постепенно увеличивают через 4-недельный интервал до достижения максимальной суточной дозы 40 мг. Режим дозирования индивидуальный и зависит от терапевтического ответа и переносимости лекарственного препарата.

Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая первичная и поддерживающая профилактическая доза составляет 40 мг в сутки.

посттрансплантационном лечения

Рекомендуемая суточная доза у пациента, получает иммуносупрессоры после трансплантации органа, составляет 20 мг (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие виды взаимодействий»).

В зависимости от эффективности лечения с липидными показателями, дозу можно увеличить до 40 мг в день под строгим наблюдением врача (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие виды взаимодействий»).

дети

Дети в возрасте от 8 до 18 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая доза - 10-20 мг 1 раз в сутки для детей 8-13 лет (поскольку дозы выше 20 мг для этой категории пациентов не изучены) и 10-40 мг в сутки - для детей 14-18 лет.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Нет данных о повышенной чувствительности к препарату Правапрес и изменений фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 65 лет, поэтому нет необходимости в корректировке доз, кроме случаев наличия факторов риска (см. Раздел «Особенности применения», мышечные нарушения). 

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Пациентам со средней или тяжелой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется применять начальную дозу 10 мг в сутки. Дозу следует корректировать по липидными показателями под строгим наблюдением врача.

Передозировка

Симптомы: при применении слишком больших доз Правапреса не наблюдалось клинических симптомов интоксикации или отклонений лабораторных показателей.

Лечение: лечение передозировки симптоматическое. Принимают общепринятых мер для более быстрого выведения препарата и для поддержания жизненно важных функций у пациента.

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты Правапреса распределены по системам организма и представлены по частоте таким образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100), редкие (≥1 / 10000, <1/1000), очень редкие <1/10000), частота неизвестна (не поддается оценке по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы Нечасто: головокружение, головная боль, нарушение сна, включая бессонницу.

Со стороны органа зрения Нечасто: зрительные нарушения (в том числе затуманивание зрения и диплопия).

Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диспепсия / повышенная кислотность, боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: нарушение мочеиспускания (дизурия, никтурия, поллакиурия).

Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: зуд, сыпь, крапивница, нарушение волосяного покрова (в том числе, алопеция).

Со стороны половых органов и молочной железы Нечасто половые дисфункции.

общие нарушения Нечасто: ощущение усталости. 

По результатам клинических исследований

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Мышечно-скелетные боли, мышечные судороги, артралгия, миалгия, мышечная слабость. Частота возникновения миалгии (1,4%) и мышечной слабости (0,1%) сопоставима с частотой их появления в группе плацебо, повышение уровня КФК (1,6%) более чем в 3 раза и в 10 раз по сравнению с данными в группе плацебо.

Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: значительное повышение уровня AST и ALT, более чем в 3 раза выше исходных показателей, частота появления сравнима с частотой в группе плацебо (<1,2%).

По результатам постмаркетинговых исследований

Со стороны иммунной системы  Очень редкие: реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротического отека, синдром, подобный красной волчанке).

Со стороны нервной системы Очень редкие: периферическая полиневропатия (особенно при длительном лечении), парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень редкие: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редкие: желтуха, гепатит, острый некроз печени.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Очень редкие: рабдомиолиз, иногда связан с острой почечной недостаточностью в результате миоглобинурии, миопатии (см. Раздел «Особенности применения»), миозит, полимиозит. Сообщается об отдельных случаях повреждения сухожилий и осложнений с разрывами.

Побочные реакции при одновременном лечении препаратами группы статинов: кошмары; потеря памяти; депрессия отдельные случаи интерстициальных заболеваний легких при длительном лечении; сахарный диабет - частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, BMI> 30 кг / м ² , повышение уровня триглицеридов, анамнестические данные о повышенном артериальном давлении).

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Правапрекс.

Заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки невыясненной этиологии, что втрое превышает верхнюю границу нормы.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

фибраты

Существует повышенный риск развития побочных эффектов со стороны мышц, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении фибратов и статинов. Такие побочные действия нельзя исключать для правастатина, поэтому комбинированное применение правастатина и фибратов (гемфиброзил, фенофибрат) не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Возможны случаи уменьшения выделения правастатина с мочой и уменьшения связывания с белками плазмы при одновременном применении с гемфиброзилом. Если такая комбинация будет признана целесообразной, то необходим строгий контроль уровня СК и клинического состояния пациента.

Холестирамин / колестипол

Одновременное применение с правастатином приводит к снижению его биодоступности примерно на 40-50%. Терапевтический эффект увеличивается при комбинированной действия с холестирамином / колестиполом. Принимать правастатин необходимо с 1:00 до или через 4:00 после применения этих препаратов в связи с тем, что не наблюдалось значительного изменения биодоступности и терапевтического эффекта правастатина при применении по 1:00 до и через 4:00 после приема ионообменных смол.

циклоспорин

Одновременное применение правастатина с циклоспорином приводит примерно к 4-кратного увеличения системной биодоступности правастатина. Рекомендуется биохимическое и клиническое наблюдение за такими пациентами.

У пациентов, которые проходят лечение циклоспорином и / или другими иммуносупрессивными средствами, лечение начинается с 20 мг правастатина один раз в сутки, причем доза титруется до 40 мг под контролем врача.

Варфарин и другие пероральные антикоагулянты

Несмотря на наличие повышение показателей AUC и максимальной концентрации (C _max ) правастатина при применении варфарина и других пероральных антикоагулянтов, их одновременное применение не вызывает существенных изменений антикоагулянтной активности последних.

Препараты, которые метаболизируются цитохромом Р450

Правастатин не метаболизируется клинически значимой степени системой цитохром Р450, поэтому не ожидаются неблагоприятные клинически значимые лекарственные взаимодействия на этом уровне.Поэтому средства, которые метаболизируются этой системой ферментов, или ингибиторы цитохрома можно применять одновременно с правастатином в установленных дозах без значимого изменения уровня правастатина в плазме, как это показано для других статинов.

Не наблюдалось важных фармакокинетических взаимодействий правастатина с некоторыми препаратами, субстратами или ингибиторами CYP3A4, такими как, например, дилтиазем, верапамил, итраконазол, протеазные ингибиторы, сок грейпфрута, и ингибиторами CYP2C9, например, флуконазолом.

Эритромицин и кларитромицин

В одном из двух исследований взаимодействия правастатина и эритромицина наблюдалось значительное повышение показателей AUC (70%) и C _max (121%). В ходе подобного исследования с кларитромицином наблюдалось значительное повышение AUC (110%) и C _max (127%). Несмотря на то, что изменения незначительны, следует относиться с осторожностью к одновременного применения правастатина с эритромицином или кларитромицином.

другие

Никотиновая кислота, аспирин, антиацидни лекарственные средства (введены с 1:00 до правастатина), циметидин или пробукол не имеют существенного влияния на биодоступность правастатина, и не ожидается существенных изменений в его терапевтическом эффекте при их одновременном применении с этим препаратом.

Не установлены клинически значимые взаимодействия правастатина с такими препаратами, как диуретики, АПФ-ингибиторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, пропранолол.

Состав и свойства

действующее вещество: правастатин;

1 таблетка содержит правастатина натрия 20 мг

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния оксид тяжелый, магния стеарат.

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Правастатин является одним из представителей нового класса гиполипидемических препаратов - конкурентных ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, которые подавляют биосинтез холестерина.Правастатин оказывает гиполипидемическое действие с помощью двух основных механизмов:

1. обратимого ингибирования ключевого фермента синтеза холестерина - ГМГ КоА-редуктазы, что приводит к умеренному уменьшению внутриклеточных пулов холестерина. В результате этого механизма действия блокируется превращение ГМГ КоА в мевалоновую кислоту и редуцируется внутриклеточный холестерин. По сравнению с другими статинами - ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы - правастатин воздействует на фермент преимущественно в печени (до 95%), а не в других местах - селезенке, семенниках, почках и надпочечниках. Правастатин имеет структурное сходство с одной частью ГМГ-КоА, а именно с 3-гидрокси-3-метилглутаратом. Из-за уменьшения внутриклеточных резервов холестерина правастатин стимулирует синтез рецепторов для липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в клеточных мембранах, и, таким образом, усиливает катаболизм, опосредованный рецепторами и клиренс циркулирующего атерогенного холестерина - ЛПНП.

2. Правастатин ингибирует образование холестеринвмисних ЛПНП через подавление синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), который является прекурсором ЛПНП. Правастатин, введен в дозе 40 мг в течение 7 дней, приводит к снижению плазменных уровней холестерина на 20%, холестеринвмисних ЛПНП - на 23% и ТГ соответственно на 31%. Правастатин приводит к снижению уровней аполипопротеиду В на 12% при кратковременном и до 30% при длительном применении.

Одновременно с действием снижает уровень холестерина и триглицеридов, правастатин положительно влияет на дисфункцию эндотелия, в результате этого замедляется прогрессирование атеросклероза.

Фармакокинетика.

Всасывания. При приеме внутрь всасывается около 34% принятой дозы, причем биодоступность лекарственного препарата сравнительно низкая - 17%. После всасывания 66% правастатина расщепляется вследствие эффекта первого прохождения через печень. Печень является основным целевым органом влияния препарата, а также и основным органом синтеза холестерина и клиренса холестеринвмисних ЛПНП. Исследования in vitro показывают, что правастатин транспортируется главным образом в гепатоциты, в меньшей степени - в другие клетки. В связи с выраженным эффектом первичного прохождения концентрации правастатина в плазме имеют ограниченное значение для прогнозирования его липидоснижающая эффекта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 0,6-1,6 часа. При применении правастатина в дозах 10, 20, 40 мг концентрации в плазме составляют соответственно 9,1; 26,5; 45,8 г / л.

Еда и колестирамин снижают системную биодоступность правастатина при их одновременном применении.

Распределение. Объем распределения при многократном применении правастатина составляет примерно 0,46 л / кг. С белками плазмы связывается примерно до 50%. В основном распределяется в гепатоциты, в незначительных количествах выделяется в грудное молоко, в минимальном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Метаболизируется в основном в печени, его основной метаболит является 3-гидрокси-изомер. Его фармакологическая активность очень слаба и составляет от 1/4 до 1/10 фармакологической активности правастатина. Максимальная концентрация метаболита в плазме крови в пределах 0,9-1,3 часа. Период полувыведения правастатина составляет от 1,3 до 2,6 часа, а его основного метаболита - от 0,8 до 1,3 часа.

Вывод. Правастатин имеет двойной путь выведения - почками и с желчью. Примерно 70% от принятой внутрь дозы выводится с желчью и фекалиями и до 20% - с мочой в течение 96 часов.

Эти два пути вывода правастатина создают возможность компенсаторных механизмов альтернативного вывода в случаях нарушения функций печени или почек.

У пациентов с нарушением функции почек и печени не наблюдается существенных отклонений основных фармакокинетических параметров: C _max ; AUC; t _1/2 .

группы риска

Нарушение функции печени системная биодоступность правастатина и его метаболитов повышается примерно на 50% у пациентов с алкогольным циррозом, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Почечные нарушения: не наблюдается значительных отклонений у пациентов с нарушениями функции почек. При средней и тяжелой почечной недостаточности может наблюдаться 2-кратное увеличение системной биодоступности правастатина и его метаболитов.

Условия хранения: 

Хранить Правапрес следует в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке (в сухом, защищенном от света месте) при температуре не выше 25 ° С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Правастатин
• Производитель:

  Софарма АО
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C10

  Гиполипидемические препараты
• C10A

  Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты
• C10AA

  HMG CoA редуктазы ингибиторы
• C10AA03

  Правастатин