Пакталик

О препарате

Пакталик - противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Пакталик:

• Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастатического рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).
• Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом, первичная химиотерапия местно распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER 2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами.
• Распространенный немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).
• Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).​

Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н ₂ рецепторов, например, по следующей схеме:

Раствор Пакталику ^® необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников . Рекомендуется комбинированная схема лечения Пакталиком ^® и цисплатином. Пакталик ^® вводят в дозе 135 мг / м ² поверхности тела в течение 24-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг / м ² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников . Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы . Пакталик ^® назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Препарат рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем 3-часовых инфузий, всего 4 курса с 3-недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы . При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м ² поверхности тела) Пакталик ^® необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза - 175 мг / м ² поверхности тела при введении путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий с 3-недельными интервалами между курсами. Пакталик^® можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения Пакталиком ^® и цисплатином. Пакталик ^® вводят в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем 3-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг / м ²поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом . Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. До сих пор недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать Пакталик^® .

Последующие дозы препарата определяют индивидуально в зависимости от переносимости терапии.Следующую дозу Пакталику ^® можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5ь10 ⁹ / л (≥ 1,0ь10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100ь10 ⁹ / л (≥75'10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши). Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5ь10 ⁹ / л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3 -1,2 мг / мл.

При многократном отборе препарата из флакона концентрат для приготовления раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабилен на протяжении до 28 суток при температуре 25 ° С.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Пакталику ^® 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 51 часов при хранении при температуре 25 ° С и 14 суток - в случае хранения при температуре 5 ° С . С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Приготовленный раствор для инфузий может быть мутным, что обусловлено составом основы препарата. Фильтрования не устраняет эту мутность. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм.

Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены; вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ), который может вымываться из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий следует хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мешках из полипропилена или полиолефина) и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров (например IVEX-2 ^® ) короткими трубками из ПВХ значительному вымыванию ДЕГФ не происходит.

Передозировка

Специфический антидот Пакталика ^® неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более тяжелых побочных эффектов, в первую очередь - угнетение функции костного мозга, периферических нейротоксических эффектов и воспаление слизистых оболочек. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Побочные реакции при монотерапии Пакталиком ^® путем 3-часовых инфузий.

Инфекции и инвазии Очень часто (≥ 10%). Инфекции (преимущественно мочевыделительной системы и верхних дыхательных путей), в единичных случаях - с летальным исходом. Редко (≥ 0,1% - < 1%). Септический шок. Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто (≥ 10%). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения. Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Фебрильная нейтропения. Очень редко (< 0,01%). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы Очень часто (≥ 10%). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь). Редко (≥ 0,1% - < 1%). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующих применения терапевтических мероприятий (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия). Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Анафилактические реакции. Очень редко (< 0,01%). Анафилактический шок.

метаболические расстройства Очень редко (< 0,01%). Анорексия.

психиатрические эффекты Очень редко (< 0,01%). Состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы Очень часто (≥ 10%) . Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия). Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц). Очень редко (< 0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ( "grand mal"), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органа зрения Очень редко (< 0,01%). Поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.

Со стороны органов слуха Очень редко (< 0,01%). Ото поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто (≥ 1% - < 10%). Брадикардия. Редко (≥ 0,1% - < 1%). Кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда. Очень редко (< 0,01%). Фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия. Очень часто (≥ 10%) . Артериальная гипотензия. Редко (≥ 0,1% - < 1%). Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит. Очень редко (< 0,01%). Шок.

Со стороны дыхательной системы Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность. Очень редко (< 0,01%). Кашель.

Со стороны пищеварительной системы Очень часто (≥ 10%). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек. Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит. Очень редко (< 0,01%). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы Очень редко (< 0,01%). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто (≥ 10%). Алопеция. Часто (≥ 1% - < 10%). Транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи. Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Зуд, сыпь, эритема. Очень редко (< 0,01%). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис. Пациенты, получающие Пакталик ^® , должны носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног.

Со стороны костно-мышечной системы Очень часто (≥ 10%). Артралгия, миалгия.

Эффекты общего характера и местные реакции Часто (≥ 1% - < 10%). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи). Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

лабораторные показатели Часто (≥ 1% - <10%). Значительное повышение уровней ACT и щелочной фосфатазы. Редко (≥ 0,1% - < 1%). Значительное повышение уровня билирубина. Редко (≥ 0,01% - < 0,1%). Повышение уровня креатинина крови.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии

При комбинированной терапии Пакталиком ^® и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были выше при введении Пакталику ^® в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, у 15 % - тяжкие), чем при введении Пакталику ^® в дозе 135 мг / м ² поверхности тела путем 24-часовой инфузии (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% - тяжелые).

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии Пакталиком ^® путем 3-часовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей Пакталик ^® путем 3-часовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении Пакталику ^® в дозе 220 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м ² поверхности тела, по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м ² ), доксорубицином (50 мг / м ² ) и циклофосфамидом (500 мг / м ² ) (схема FAC) . Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии Пакталиком ^® (220 мг / м ² ) и доксорубицином (50 мг / м ² ) были ниже, чем при лечении по схеме FAC.Отчасти это может объясняться ГКС.

При химиотерапии первой линии Пакталиком ^® путем 3-часовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота перечисленных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией Пакталиком ^® или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии Пакталиком ^® : сердечная недостаточность (8% по сравнению с 1%), инфекции (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель (42% по сравнению с 22 %), сыпь (39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% по сравнению с 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3%), случайные травмы (13% по сравнению с 3%), бессонница (25 % по сравнению с 13%), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Разногласия в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения Пакталиком ^® и трастузумабом сравнению с монотерапией Пакталиком ^® . Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии Пакталиком ^® и трастузумабом и монотерапии Пакталиком ^® была сопоставимой. Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с Пакталиком ^® , и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом , доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении Пакталиком ^® в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и Пакталиком ^® частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии Пакталиком ^® (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения ассоциировались с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию.

Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию Пакталиком ^® , была сопоставимой.

Угнетение костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5ь10 ⁹ / л) наблюдалась у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения была отмечена у 39% пациентов. Продолжительность нейтропении составила более 7 суток у 41% больных и 30-35 суток - у 8% больных. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота нейтропении 4-й степени тяжести продолжительностью более 7 суток составляла 22%. Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением Пакталиком ^® , была отмечена у 14% пациентов при 1,3% курсов терапии. В процессе лечения было отмечено три септические эпизоды (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (<50'10 ⁹ / л) - в 9%.Только у 14% больных количество тромбоцитов снижалась ниже уровня 75ь10 ⁹ / л по меньшей мере один раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанные с терапией Пакталиком ^® , были отмечены менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы. Анемия (Нb <11 г / дл) была отмечена у 61% пациентов, а тяжелая анемия (Нb <8 г / дл) - 10%. Трансфузий эритроцитарной массы нуждался 21% пациентов.

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и ACT было отмечено соответственно у 28%, 43% и 44% пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получали ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдалось в 1% случаев.

Противопоказания

Противопоказания препарата Пакталик:

Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата, особенно масла касторового полиетоксильованои.

Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5ь10 ⁹ / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0ь10 ⁹ / л).

Беременность и период кормления грудью.

Серьезные, неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Премедикация циметидином не влияет на клиренс Пакталику ^® .

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников Пакталик ^® необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности Пакталику ^® не отличается от такового при монотерапии. Если же препарат вводится после цисплатина, наблюдается тяжелая миелосупрессия, а клиренс Пакталику ^® снижается примерно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию Пакталиком ^® и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами Пакталику ^® и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы Пакталик ^® необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм Пакталику ^® частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р ₄₅₀ . Клинические исследования показали, что главным метаболическим путем у человека есть СУР2С8-опосредованная трансформация Пакталику ^® в 6а-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации Пакталику ^® из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии Пакталику ^® с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.Исследования фармакокинетики Пакталику ^® у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса Пакталику ^® при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии Пакталику ^® с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому Пакталик ^® необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Состав и свойства

действующее вещество : 1 флакон содержит 30 мг или 100 мг, 150 мг, 210 мг, 250 мг, 260 мг, 300 мг паклитаксела (6 мг / мл);

вспомогательные вещества : масло касторовое полиетоксильована, этанол.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Пакталик ^® является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, Пакталик ^® вызывает образование аномальных скоплений или "связь" микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных "звезд" из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации Пакталику ^® в плазме крови.

Фармакокинетику изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м ² и 175 мг / м ² поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24,0 л / ч ∙ м ² . Вероятно, общий клиренс Пакталику ^® из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови.Средний равновесный объем распределения Пакталику ^® составил 198-688 л / м ² , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика Пакталику ^® имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м ² до 175 мг / м ² поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С _max и площадь под фармакокинетической кривой AUC _{→ ∞} увеличились - на 75% и 81%. После введения Пакталику ^® в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий средний показатель С _max у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой - 5619 нг × ч / мл (диапазон 2609-9428 нг × ч / мл), клиренс - 20,6 л / ч × м ²(диапазон 11-38 л / ч × м ² ), объем распределения - 291 л / м ² (диапазон 121-638 л / м ² ), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 часа (диапазон 12-33 часа).

Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции Пакталику ^® была минимальной.Признаков кумуляции Пакталику ^® при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

89-98% препарата связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание Пакталику ^® с белками.

Метаболизм Пакталику ^® в организме человека до конца не исследован с мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс.Вероятно, препарат метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р ₄₅₀ и выводится с желчью. После введения Пакталику ^® , меченого радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом, соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику Пакталику ^®при 3-часовой инфузии формально не изучали. Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался гемодиализа и лечился Пакталиком ^® в дозе 135 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, не отличались от показателей больных без нарушений функции почек.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Паклитаксел
• Производитель:

  Фармстандарт - Биолек, ПАО, г.Харьков, Украина
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01C

  Алкалоиды растительного происхождения
• L01CD

  Таксаны
• L01CD01

  Паклитаксел