Метформин

Торговое название

Метформин

О препарате

Метформин – это препарат основным свойством, которого является изменение фармакодинамики инсулина в организме. Данный эффект достигается благодаря уменьшению соотношения связанного инсулина и свободного инсулина. Также обнаруживается рост соотношения инсулин/проинсулин. Механизм действия данного лекарства предполагает снижение уровня глюкозы в сыворотке крови после употребления пищи, а также снижение стандартного показателя глюкозы. Назначается взрослым и детям от 10 лет.

Показания к применению

Основными показаниями к применению Метформина являются:

• сахарный диабет 1 и 2 типа у взрослых,
• проведение комбинированной инсулиновой терапии или при помощи других противодиабетических средств,
• проведение монотерапии вместе с инсулином против сахарного диабета 1 типа,
• при ожирении, когда уровень глюкозы в крови не нормализируется при физической активности и диете.

Сахарный диабет – эндокринное заболевание, вызванное абсолютной или относительной нехваткой гормона инсулина, при которой развивается гипергликемия.

Различают несколько типов сахарного диабета против которого эффективен препарат Метформин:

Сахарный диабет I типа – патогенез данного вида диабета заключается в недостаточности секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Сахарный диабет II типа – этот тип развивается вследствие снижения чувствительности клеток к инсулину (инсулинорезистентность).

Способ применения

Применение Метформина при монотерапии или комбинированной терапия с гипогликемическими препаратами

Дозировка для взрослых пациентов. Стандартная норма во время начала приема Метформина составляет 500 мг или 850 мг (метформин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг или 850 мг) 2-3 раза в день во время еды или после нее.

Через 2 недели после старта лечения норму следует изменить в соответствии с результатами анализов на содержание глюкозы в сыворотке крови.

Постепенное изменение норм приема препарата является мерой предосторожности против появления побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Максимальная стандартная норма Метформина составляет 3000 мг в день. Данное число рассчитано на 3 приема.

При планировании лечения с помощью высоких доз Метформина, используют таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг.

При смене одного противодиабетического препарата на Метформин необходимо сразу прекратить прием предыдущего средства.

Применение Метформина при комбинированной терапии вместе с инсулином

Дозировка для взрослых пациентов. При трудностях контроля уровня глюкозы в крови Метформин можно применять параллельно с инсулином в ходе комбинированной терапии.

Стандартная норма во время начала приема препарата составляет 500 мг или 850 мг Метформина 2-3 раза в день. Дозы инсулина рассчитываются в соответствии с показателями анализов на содержание глюкозы в крови.

Если в сутки пациент получает свыше 40 ЕД инсулина, то уменьшение его дозы на фоне применения Метформина проводится только в стационаре, поскольку требует большой осторожности.

Применение Метформина при монотерапии или комбинированной терапии вместе с инсулином

Дозировка для детей. Препарат Метформин может быть назначен детям в возрасте от 10 лет. Стандартная норма во время начала приема препарата составляет 500 мг или 850 мг Метформина 1 раз в день во время еды или после нее.

Через 2 недели после старта лечения норму следует изменить в соответствии с результатами анализов на содержание глюкозы в сыворотке крови.

Постепенное изменение норм приема препарата является мерой предосторожности против появления побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Максимальная стандартная норма Метформина составляет 2000 мг в день. Данное число рассчитано на 2-3 приема.

Применение Метформина пожилыми пациентами

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить на начале курса лечения и периодически повторять на протяжении терапии данного препарата для возможного корректирования стандартной дневной дозы. При появлении каких-либо побочных эффектов курс лечения приостанавливают и проводят дополнительную диагностику.

Основные правила приема препарата Метформин

1. Таблетки необходимо глотать целиком. Запивать при этом разрешается большим количеством простой чистой воды.
2. Принимать Метформин следует после приема пищи или во время него.
3. Если больной не может проглотить таблетку целиком (например, при форме выпуска 850 мг), ее можно разделить на 2 части по разделительной линии.
4. Принимать разделенную на две половинки таблетку необходимо сразу, глотая части одну за другой.

Передозировка

Были зафиксированы данные о случае передозировки Метформина (85 г). У пациента не было обнаружено симптомов гипогликемии, однако было подтверждено развитие лактатацидоза.

Лактатацидоз – это опасный вид осложнения, первыми признаками которого являются:

• рвота,
• понос,
• тошнота,
• лихорадка (повышение температуры тела),
• боль в мышцах,
• боли в области живота.

При позднем оказании медицинской помощи дальнейшими последствиями этого состояния являются:

• головокружение,
• ускоренное дыхание,
• помутнение сознания
• кома.

Для диагностики передозировки необходимо провести следующие виды лабораторных тестов:

• увеличение уровня лактата в сыворотке крови до 5 ммоль/л,
• снижение кислотно-щелочного равновесия крови,
• увеличение коэффициента лактат/пируват
• повышение анионного дефицита.

Прием препарата Метформин прекращают при подозрении на метаболический ацидоз, причем больного следует немедленно госпитализировать.

Метаболический ацидоз – это накопления кислот вследствие повышенного их образования или потребления, сниженного выведения из организма или потери HCO3 − через ЖКТ или почки. Когда кислотная нагрузка превышает возможности дыхательной компенсации, развивается ацидемия (рН артериальной крови <7,35).

Ацидемия – аномально высокая кислотность крови, которая может привести к летальному исходу.

Наиболее эффективным способом очистить организм от активных веществ Метформина и снизить уровень лактата в крови является гемодиализ. После устранения острых симптомом разрабатывается симптоматическое индивидуальное лечение.

Гемодиализ – метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Процедура очищения крови осуществляется через искусственную мембрану с применением аппарата «искусственная почка».

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными реакциями после применения Метформина (в соотношении 10% и более от 100% пациентов, принимавших препарат) являются нарешения ЖКТ. Однако в большинстве случаев побочные действия со стороны ЖКТ проходят самостоятельно в короткие сроки даже при продолжении курса Метформина. Более подробно патогенные реакции расписаны в таблице ниже.

Вид системы организма	Вид побочных реакций
Система ЖКТ	диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, металлический привкус во рту, метеоризм
Нервная система	Частичная или полная потеря вкуса, изменения вкусовых ощущений.
Кровеносная система	Мегалобластная анемия, уменьшение усваивания цианокобаламина (витамина В12), уменьшение его уровня в сыворотке крови, нарушение гемопоэза
Кожная сенсорная система	Кожная сыпь, эритема, зуд, крапивница.
Метаболизм	Лактатацидоз
Гепатобилиарная система	Дисфункция печени, гепатит разных типов

Во избежание появления побочных реакций со стороны ЖКТ рекомендуют постепенно повышать дозу препарата, а также осуществлять прием таблеток Метформин 2-3 раза в день после или во время еды.

Противопоказания

Основными противопоказаниями к применению Метформина является:

• детский возраст (до 10 лет);
• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов Метформина;
• диабетическая прекома (начальная стадия развития комы в виде оглушенности, сопора или ступора, характеризующаяся (в отличие от комы) сохранением рефлекторных реакций и возможностью вывести больного из этого состояния с помощью болевого, сильного звукового или светового раздражения);
• почечная дисфункция или почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови у мужчин 135 мкмоль/л и выше, у женщин 110 мкмоль/л и выше);
• диабетический кетоацидоз (вариант метаболического ацидоза, связанный с нарушением углеводного обмена, возникшего вследствие дефицита инсулина);
• гангрена (патологический процесс, характеризующийся некрозом различных тканей организма, сопровождающееся характерным изменением цвета отмерших участков от синеватого до черного);
• дегидратация организма (при рвоте или диарее);
• синдром диабетической стопы (нарушение обменных процессов в нижних конечностях, что приводит к изменениям в состоянии кожи, мышц, сосудов и нервов. При диабетической стопе ткани ноги становятся очень восприимчивы к инфекциям и практически не регенерируют даже при незначительных повреждениях);
• острые состояния, которые способны вызвать дисфункцию почечной ткани (к примеру, тяжелые инфекции, дегидратация организма, шоковые состояния);
• инфаркт миокарда;
• гипофункция коры надпочечников;
• экстремальная диета с калорийностью менее 1000 ккал/день;
• гипофункция печени;
• лактатацидоз (включая лактатацидоз в анамнезе);
• хроническая алкогольная зависимость;
• тканевая гипоксия, вызванная острыми состояниями (к примеру, дыхательная или сердечная недостаточность, шоковые состояния, недавний инфаркт миокарда);
• лихорадка (повышение температуры тела);
• обширные травмы или сложные операционные вмешательства (особенно при инсулинозасимости у пациента);
• внутриартериальное или внутривенное применение рентгенконтрастных препаратов, содержащих йод;
• острое отравление алкоголем.

Метформин не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять Метформин в комбинации с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и другие) из-за риска развития гипогликемии.

Применение препарата в период беременности и лактации

Лекарство Метформин запрещено к приему в период беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности при применении препарата необходимо отменить терапию Метформина, а также сообщить лечащему врачу. Заменить курс препарата можно назначением инсулинотерапии.

Сведений о проникновении активных веществ Метформина в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат противопоказано применять во время вскармливания ребенка грудью. При необходимости применения препарата в период лактации, кормление грудью прекращают.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Требует осторожности сочетание Метформина с производными сульфонилмочевины и инсулином, а также даназолом, поскольку есть риск развития гипогликемии. Препаратами, которые уменьшают терапевтическое действий Метформина являются:

• системные и местные глюкокортикостероиды,
• симпатомиметики,
• глюкагон,
• адреналин,
• гестаген,
• эстроген,
• гормоны щитовидной железы,
• тиазидные диуретики
• фенотиазины.

Кроме того, значительно уменьшают эффективность Метформина производные никотиновой кислоты. Поэтому в период прохождения курса препарата запрещено курение и подобные виды вредных привычек с участием продуктов с содержанием никотина (вейп, электронные сигареты, жевание никотина и другое).

Риск развития лактатацидоза повышает употребление этанола, поэтому при приеме препарата употребление алкоголя и слабоалкогольных напитков строго запрещено. В это число попадают и лекарственные препараты на спиртовой основе.

Повышают гипогликемический эффект Метформина такие виды препаратов как:

• циметидин
• ингибиторы ангиотензин-превращающего фактора,
• антагонисты β2-адренорецепторов,
• ингибиторы моноаминоксидазы,
• циклофосфамид и его поизводные,
• производные клофибрата,
• нестероидные противовоспалительные препараты,
• окситетрациклин.

При прохождении рентгеновских исследований использование йодсодержащих контрастных средств может вызвать дисфункцию почек, в результате чего активные вещества Метформина начнут накапливаться в организме (процесс кумулирования), что вызовет симптомы лактоацидоза. Поэтому во избежание повышения угрозы для пациента. после рентген-обследования, делается в пауза в терапии Метформином на протяжении 2 дней.

Перед возобновлением курса препарата необходимо пройти обследование для оценки работоспособности почек. Только при позитивном результате можно возвращаться к приему таблеток Метформин.

При параллельном приеме Метформина и нейролептиков хлорпропамазина (в больших дозах) необходимо соответственно повысить и норму приема Метформина, так как нейролептики данной группы способны увеличивать сывороточный показатель глюкозы в крови и замедляет высвобождение инсулина. Повышение норм препаратов может осуществляться только при соответствующих показателях анализа глюкозы в крови, которые подтверждают данную необходимость.

При параллельном приеме внутрь Метформина со следующей группой препаратов, которые секретируются почечными канальцами, возникает конкуренция за тубулярные транспортные системы, что может вызвать со временем повышенную концентрацию активного вещества в сыворотке крови более чем на 60%. В эту группу входят:

• амилорид,
• морфин,
• хинин,
• ванкомицин,
• хинидин,
• циметидин,
• триамтерен,
• ранитидин,
• прокаинамид,
• нифедипин
• разные виды ингибиторов кальциевых каналов,
• триметоприм,
• фамотидин,
• дигоксин.

Также существуют препараты, способные уменьшать абсорбцию Метформина и тем самым снижать его лечебный эффект. Примером таких препаратов является:

• гуар,
• холестирамин.

Поэтому данные препараты нельзя принимать в одно и тоже время с Метформином. Рекомендуется осуществлять их прием спустя несколько часов после Метформина.

Сам препарат Метформин может усиливать эффекты внутренних антикоагулянтов класса кумаринов.

Состав и свойства

Активное вещество: метформин – 500 мг, 850 мг, 1000 мг.

Вспомогательные вещества для таблеток Метформин (500 мг, 850 мг):

• натрия крахмала (тип А),
• повидон,
• крахмал кукурузный,
• магния стеарат,
• кремния диоксид коллоидный.

Состав пленочной оболочки:

• гипромеллоза,
• полиэтиленгликоль 6000,
• тальк,
• титана диоксид (Е 171),
• пропиленгликоль.

Вспомогательные вещества таблеток Метформин (1000 мг):

• повидон,
• магния стеарат,

Состав пленочной оболочки:

• гипромеллоза,
• полиэтиленгликоль 6000,
• полиэтиленгликоль 400.

Форма выпуска

• Метформин в форме таблеток, покрытых оболочкой 500 мг или 850 мг. Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета. По 10 таблеток в блистере.1 блистер в пачке из картона.
• Метформин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 1000 мг. Таблетки капсулоподобной формы с фаской, с насечкой с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета. По 10 таблеток в блистере.1 блистер в пачке из картона.

Отпускается исключительно по рецепту.

Фармакологическое действие (фармодинамика)

Основным веществом препарата Метформин является созвучный по названию метформин (metformin hydrochloride).

Метформин (диметилбигуанид) – противодиабетическое средство для перорального приема, класса бигуаниды.

Бигуаниды (C2H7N5) – это гипогликемические лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. В эту группу входит препарат Метформин.

Действие данного вещества обусловливается его способностью к подавлению выработки глюкозы в организме. Метформин, как активное вещество, осуществляет транспортировку электронов дыхательной цепи митохондрий (цитохро́м-bс1-ко́мплекс). Это помогает уменьшить концентрацию внутриклеточного АТФ (нуклеозидтрифосфат, имеющий большое значение в обмене энергии и веществ в организме) и усилению гликолиза (распада молекулы глюкозы до двух молекул пирувата – пировиноградной кислоты), который проводится бескислородным методом.

Результатом перечисленных химических реакций является рост количества глюкозы в клетках из внеклеточной среды, а также увеличение выработки лактата и, уже описанного, пирувата в разных клетках организма пациента, таких как:

• клетки печени,
• клетки ЖКТ и в первую очередь кишечника,
• жировые клетки,
• мышечные ткани.

Также это приводит к стремительному уменьшению содержания гликогена в гепатоцитах (клетках печени).

Вещество метформин в одиночной терапии не вызывает гипогликемического эффекта, благодаря тому, что не вызывает выработку инсулина в крови.

Кроме того, метформин снижает активность процессов окисления жиров и подавляет выработку свободных жирных кислот (СЖК). При прохождении курса препаратов с содержанием метформина наблюдается изменение фармакологического действия инсулина в организме, а именно изменение соотношения связанного инсулина к свободному. Также зафиксировано рост соотношения инсулина и проинсулина.

Главным преимуществом активного вещества метформин является снижение уровня глюкозы в крови пациента после приема еды, а также снижение общих показателей глюкозы в организме. Еще одним терапевтическим свойством метформина является отсутствие стимуляции бета-клеток поджелудочной железы к выработке инсулина. Таким образом метформин останавливает и прерывает процесс возрастания уровня инсулина в крови. Это считается одним из самых важных факторов при ожирении вследствие сахарного диабета и развивающихся сосудистых осложнений.

Такой эффект был достигнут благодаря активизации усвоения мышечными клетками глюкозы и росту сенсорности рецепторов периферической системы к инсулину.

При испытании препарата Метформин на контрольной группе со здоровыми людьми уовень глюкозы оставался в норме, без чрезмерного понижения. Метформин помогает побороть ожирение и сахарный диабет благодаря следующим функциям:

• уменьшение силы аппетита,
• уменьшение усвоения пищевой глюкозы в районе ЖКТ,
• стимулировании анаэробного гликолиза.
• разрушение нитей фибрина (свежих тромбов) с помощью угнетения РАІ-1 (ингибитора активатора плазминогена тканевого типа) и t-PA (тканевой активатор плазминогена).
• стимуляция биотрансформации глюкозы в гликоген,
• активизация кровообращения печени.

Также метформин имеет ряд гиполипидемических свойств (снижения концентрации некоторых фракций липидов):

• снижает уровень ЛПНП (липопротеиды низкой плотности),
• уменьшает количество триглицеридов (на 10-20% даже при условии изначального повышения на 50%)
• снижение количества ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности).

Кроме того, благодаря метаболическим свойствам метформин вызывает увеличение уровня ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) на 20-30%.

Фармокинетика

Абсорбция. При приеме стандартной нормы через 1-2 суток в плазме крови обнаруживаются постоянные концентрации метформина в пределах 1 мкг/мл и менее. После приема метформин почти полностью абсорбируется в области ЖКТ (в тонкой и двенадцатиперстной кишке, желудке, а также в слюнных железах и печени). 20-30% продуктов распада перпарата выводится с калом. Период достижения максимальной концентрации (max) составляет 2,5 часа. При попадании в организм Метформин практически не теряет свои целебных свойств, то есть его биодоступность составляет около 50-60%. У пациентов, получавших препарат в максимально допустимых дозировках, самое высокое содержание активного вещества в плазме крови не превышало 4 мкг/мл. Через 6 часов после приема таблетки всасывание активного вещества из препарата оканчивается, что сопровождается снижением плазменной концентрации метформина.

При приеме препарата во время еды абсорбция метформина снижается и замедляется.

Распределение. Связывание метформина с белками плазмы крови минимальное. Метформин имеет свойство проникать в клетки эритроцитов. При этом максимальная концентрация в крови метформина ниже, чем максимальная концентрация его в плазме крови, но достигается через тот же промежуток времени. Эритроциты по приблизительным данным являются второй камерой распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме пациентов, принимавших таблетки Метформин, не обнаружено.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема стандартной нормы период частичного выведения составляет приблизительно 6,5 часа. При дисфункции почек почечный клиренс снижается соответственно клиренсу креатинина, поэтому период частичного выведения растет, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Условия хранения

Хранить при температуре 25 градусов Цельсия. Срок хранения – 3 года. Беречь от детей.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Метформин
• Производитель:

  Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия
• Фарм. группа:

  Пероральные противодиабетические лекарственные средства