Мепенам

Состав и форма выпуска:

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

 Меропенем1 г

№ UA/10759/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Мепенам — карбапенемовый антибиотик для парентерального применения, стабильный к действию дегидропептидазы-1 (DHP-1) человека, поэтому не требует дополнения ингибитора DHP-1.Меропенем оказывает бактерицидное действие, влияя на синтез стенок бактериальной клетки. Препарат легко проникает в стенки бактериальной клетки, обладает высоким уровнем стабильности ко всем сериновым β-лактамазам и выраженным сродством к белкам, связывающим пенициллин (PBP) — все это объясняет его мощное бактерицидное действие, направленное на аэробные и анаэробные бактерии широкого спектра. Минимальные бактерицидные концентрации (МВС) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МIС). Для 76% бактерий соотношение МВС:МIС составляет ≤2. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показали, что меропенем действует синергически с разными антибиотиками. Препарат обладает постантибиотическим эффектом.Ссылаясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и минимальных ингибирующих концентраций (МIС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

КатегоризацияМетод оценки Диаметр зоны (мм)Критические точки МІС (мг/мл) Чувствительность≥14≤4 Промежуточный уровень12–138 Резистентность≤11≥16

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже.Грамположительные аэробы:Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi. Грамотрицательные аэробы:Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к β-лактамазе и резистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к β-лактамазам, резистентные к пенициллину и резистентные к спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии:Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum.Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метицилину, являются резистентными к меропенему.Фармакокинетика. После в/в введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или капельно), максимальное значение концентрации препарата в сыворотке крови (Сmax) составляет 23, 45, 49 и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы крови на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая СМЖ), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5–1,5 ч после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (фармакологически неактивного). T1/2 препарата составляет 1 ч. Экскретируется, в основном, почками (>70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. T1/2 препарата у детей в возрасте до 2 лет 1,5–2,3 ч, при этом отмечается линейная зависимость между концентрацией и дозой препарата в диапазоне 10–40 мг/кг. У лиц пожилого возраста клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.Клиренс меропенема у больных с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина, поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

Показания:

лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями:•пневмонии, включая госпитальную;•инфекции мочевыводящих путей;•интраабдоминальные инфекции;•гинекологические инфекции, такие как эндометрит;•инфекции кожи и мягких тканей;•менингит;•септицемия;•эмпирическая терапия с подозрениями на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, в качестве монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.Мепенам применяют при монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).

Применение:

Взрослые Дозировку и длительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.Рекомендованная суточная доза составляет: при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций (эндометрит), инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг Мепенама каждые 8 ч.При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией — 1,0 г Мепенама каждые 8 ч.При кистозном фиброзе рекомендованная доза — 2 г каждые 8 ч.При лечении менингита рекомендованная доза — 2 г каждые 8 ч.Как и в случае с другими антибиотиками, следует быть особенно осторожными, применяя Мепенам при монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.Во время лечения инфекции Pseudomonas aeruginosa необходимо регулярно проводить тест на чувствительность.Схема дозирования для взрослых пациентов с недостаточностью почечной функции. У пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозу следует снизить по указанной ниже схеме:

Клиренс креатинина, мл/минДоза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г)Частота 26–501 единица дозыКаждые 12 ч 10–251/2 единицы дозыКаждые 12 ч <101/2 единицы дозыКаждые 24 ч

Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимо длительное лечение Мепенамом, рекомендовано вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновить терапевтически эффективные плазменные концентрации.Нет опыта применения Мепенама у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется.Лица пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина >50 мл/мин коррекция дозы не нужна.Дети. Для детей возраста 3 мес — 12 лет рекомендуемая доза — 10–20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогена и состояния больного. Детям с массой тела >50 кг следует применять дозу для взрослых.Для детей в возрасте 4–18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25–40 мг/кг каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая доза 40 мг/кг каждые 8 ч.Способ применения Перед применением приготовленный р-р встряхнуть.Мепенам вводят в/в болюсно в течение 5 мин или в/в инфузионно на протяжении 15–30 мин.Для применения в/в болюсно препарат растворяют в стерильной воде для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), вследствие чего получается концентрация 50 мг/мл.Полученный р-р прозрачного и бесцветного или светло-желтого цвета.Мепенам для в/в инфузии готовят с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50–200 мл).Мепенам совместим с жидкостями для инфузий: 0,9% р-р натрия хлорида; 5% или 10% р-р глюкозы; 5% р-р глюкозы с 0,02% р-ром натрия бикарбоната; 5% р-р глюкозы с 0,9% р-ром натрия хлоридом; 5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида; 5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида; 2,5% или 10% р-р маннитола.Рекомендуется применять свежеприготовленные р-ры Мепенама для в/в инъекций и инфузий.

РастворительДлительность (часов) стабильности при температуре до 25 °С4 °С Р-ры (1–20 мг/мл) приготовленные с: 0,9% натрия хлоридом848 5% с декстрозой314 5% декстрозой и 0,225% натрия хлоридом314 5% декстрозой и 0,9% натрия хлоридом314 5% декстрозой и 0,15% калия хлоридом314 2,5% или 10% р-ром манитола для в/в инфузии314 10% декстрозой28 5% декстрозой и 0,02% натрия бикарбонатом для в/в инфузий28

Р-р Мепенама не следует замораживать.Во время приготовления р-ра следует применять стандартные асептические методики.Стряхивать приготовленный р-р перед применением.Все флаконы предназначены лишь для одноразового применения.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату; детский возраст <3 мес; дети с нарушениями функции печени и почек.

Побочные эффекты:

Мепенам хорошо переносится больными. Проявления побочных реакций редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяли такие критерии: распространенные (≥1–<10%), нераспространенные (≥0,1%, <1%) и очень редко распространенные (≥0,01–0,1%).

Часто (≥1%, <10%)Со стороны кровеносной и лимфатической системыТромбоцитемия Со стороны нервной системыГоловная боль Со стороны ЖКТТошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение концентраций трансаминаз, ЩФ, лактатдегидрогеназы в сыворотке крови Со стороны кожи и подкожной клетчаткиСыпь, зуд Общие расстройства и состояние в месте введенияВоспаление, боль Редко (≥0,1%, <1%)Со стороны кровеносной и лимфатической системыЭозинофилия, тромбоцитопения Гепатобилиарные расстройстваПовышение концентрации билирубина Очень редко (≥0,01%, <0,1%.)Со стороны нервной системыСудороги Частота не установленаСо стороны системы кровообращения и лимфатической системыЛейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия Со стороны иммунной системыАнгионевротический отек, проявление анафилаксии Со стороны ЦНСПарестезия Со стороны ЖКТПсевдомембранозные колиты Со стороны кожи и подкожной тканиКрапивница, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз Общие расстройства и состояние места введенияТромбофлебит, оральный и вагинальный кандидоз

Особые указания:

существует перекрестная аллергенность между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Мепенамом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на Мепенам применение препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию.При применении Мепенама у пациентов с заболеванием печени следует тщательным образом следить за уровнями трансаминаз и билирубина.Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением длительное время.Применение для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не рекомендуется.При лечении Мепенамом редко сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.Важно уделять внимание диагнозу «псевдомембранозный колит» у пациентов, у которых возникла диарея при применении Мепенама. Хотя исследования указывают на то, что токсин, производимый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков, другие причины следует также принимать во внимание.Следует соблюдать осторожность при применении Мепенама с потенциально нефротоксическими препаратами.Применение в период беременности и кормления грудью. Мепенам не следует назначать в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 3 мес и детей с нарушениями функции печени и почек.Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным/вторичным иммунодефицитом отсутствует.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.

Взаимодействия:

необходимо соблюдать осторожность при назначении Мепенама одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, угнетает ренальную секрецию, которая приводит к увеличению T1/2 и повышению Сmax меропенема в плазме крови. Поскольку эффективность и длительность действия Мепенама, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Мепенам одновременно.Потенциальное влияние Мепенама на связывание с белками плазмы крови других препаратов или их метаболизм не изучали.Мепенам может снизить плазменные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достигать субтерапевтических.Меропенем назначали одновременно с другими лекарственными средствами без единого нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше).

Передозировка:

побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Лечение симптоматическое; гемодиализ.

Условия хранения:

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Общая информация

• Действующее в-о:

  Меропенем
• Производитель:

  Киевмедпрепарат, ПАО, г.Киев, Украина
• Фарм. группа:

  Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы