Люпрайд Депо

О препарате

Люпрайд Депо - аналог гонадотропин-рилизинг гормона.

Показания и дозировка

Показания препарата Люпрайд Депо:

Рак предстательной железы

• метастатический рак предстательной железы
• распространенный рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или нельзя применять для лечения пациента;
• местно рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
• местный рак предстательной железы с высоким риском и местно рак предстательной железы как адъювантной терапии в сочетании с облучением;
• местно рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомии.

эндометриоз:

• основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая облегчение боли и уменьшения патологических проявлений эндометриоза;
• комбинированная терапия с норэтиндрона ацетата для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (продолжительность первичного или повторного лечения не должна составлять более 6 месяцев).

Фибромиома матки (на период - до 6 месяцев) как предоперационная подготовка перед удалением миомы или гистерэктомией, а также для симптоматического улучшения положения женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.

Рак молочной железы в пре- и перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.

Центральное преждевременное половое созревание у детей.

Лейпролиду ацетат нужно применять под наблюдением врача. Место инъекции следует периодически менять. Если суспензия не была использована в сразу после приготовления, ее необходимо уничтожить.

Рак предстательной железы / эндометриоз / фибромиома матки / рак молочной железы

Применять в виде внутримышечной или подкожной инъекции 1 раз в месяц.

Для лечения эндометриоза Люпрайд Депо 3,75 мг можно применять с норэтиндрона (норэтистерона) ацетатом в дозе 5 мг в день (см. Инструкцию по применению норэтиндрона (норэтистерона)) для уменьшения потери минеральной плотности костной ткани.

Дети с центральным преждевременным половым созреванием

Дозировка следует рассчитывать индивидуально в мг / кг массы тела ребенка.

Начальная доза

Возможны различные режимы дозирования; начинать необходимо с минимальной возможной дозы.Рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг / кг раз в 4 недели (минимально 7,5 мг), введена внутримышечно или подкожно.

масса тела	фактическая доза	Общая доза
До 25 кг	3,75 мг 2	7,5 мг
25-37,5 кг Более 37,5 кг	3,75 мг х 3 3,75 мг х 4	11,25 мг 15 мг

Примечание. В случае, если необходимую дозу нельзя обеспечить одной инъекцией (в концентрации 3,75 мг / мл), дозу нужно ввести в виде нескольких инъекций одновременно.

поддерживающая доза

Если не достигнуто достаточной гормональной и клинической супрессии, дозу необходимо увеличивать на 3,75 мг каждые 4 недели. Эта доза будет считаться поддерживающей.

Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей для дальнейшего лечения. Однако существует недостаточно данных для коррекции дозы, когда пациенты переходят в высшую весовую категорию, если они начали лечение в очень раннем возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения.

Терапию нужно прекращать у девушек до наступления 11 лет, у мужчин - до 12 лет.

Приготовления суспензии для инъекций во флаконе

Суспензию для инъекций готовить непосредственно перед введением.

1. В шприц с иглой калибра 22 набрать 1 мл растворителя и ввести его во флакон с лиофилизат.
2. Хорошо встряхнуть до образования однородной белой суспензии.
3. Набрать все содержимое каждого флакона в шприц (максимум 2 мл в шприце) и сделать инъекцию сразу после приготовления суспензии.

Растворы для инъекций готовить непосредственно перед введением. Содержание 1 флакона (3,75 мг порошка) растворить в 1 мл растворителя.

При применении детям с центральным преждевременным половым созреванием необходимо применять такие критерии отбора:

1.Клиничний диагноз: «Центральное преждевременное половое созревание» (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек раньше 8 лет и у мужчин раньше 9 лет.

2.Клиничний диагноз должен быть подтвержден до начала терапии с помощью теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.

3. Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионического гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующих опухоли, УЗИ-исследование органов таза, яичках, надпочечников для исключения стероид -секретуючои опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.

Во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловлено естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.

Несоответствие режима ввода или дозировки препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием. Последствиями плохого контроля может быть возвращение пубертатный признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек). Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше препубертатные уровне в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определено верную поддерживающую дозу, гонадотропин и уровень половых гормонов снижается до подросткового уровня.

Информация для родителей

До начала терапии препаратом родители или опекуны должны знать о важности продолжения терапии.Для успешной терапии необходимо строгое соблюдение режима введения 1 раз в 4 недели.

Во время первых двух месяцев терапии у женщин могут быть менструальные кровотечения и мазки.Если кровотечения продолжаются более 2 месяцев, сообщите врачу.

О любое раздражение в месте введения или необычный симптом необходимо сообщать врачу.

У детей с центральным преждевременным половым созреванием при применении лейпролиду ацетата в клинических исследованиях уровне гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола снижается до подросткового уровней в соответствии с пола ребенка. Это приводит нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Природный половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпролиду ацетата.

Такие физиологические эффекты были определены у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении:

1. Рост скелета (умеренное увеличение длины тела к преждевременному закрытию зон роста);

2. Репродуктивные органы возвращаются к подросткового состояния;

3. Менструальная функция, если была, исчезает.

Передозировка

Клинического опыта передозировки препарата Люпрайд Депо у людей депо суспензии лейпролиду ацетата нет. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение : поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Люпрайд Депо:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, усиленное сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на кардиограмме (ЭКГ), повышение артериального давления, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки.

Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, понижение или отсутствие) аппетита, вкусовых ощущений, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или уменьшение массы тела, повышение активности „печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны эндокринной системы: боль в молочных железах, гинекомастопатия, увеличение щитовидной железы, андрогеноподібні эффекты - вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового и частично тромбопластичного времени.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов (после прекращения лечения лейпрореліну ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, бессонница, повышенная раздражительность, депрессия, повышенная утомляемость, парестезии, нарушения памяти, галлюцинации, гиперестезия, эмоциональная лабильность, изменение личности, нейромышечные расстройства, периферическая нейропатия. Очень редко отмечались случаи появления у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.

Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, изменение ногтей; у женщин - акне, гипертрихоз.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: повышение азота мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия.

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и боль в месте введения.

Прочие: аллергические реакции (в т. ч. анафилактический шок), периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые две недели лечения).

Противопоказания

Противопоказания препарата Люпрайд Депо:

Гиперчувствительность к лейпролиду ацетата, подобных нонапептид, синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг гормона или к любому вспомогательного ингредиента препарата. Сообщалось об отдельных случаях возникновения анафилаксии при применении лейпролиду ацетата в форме депо 1 раз в месяц.

Пациентки с неуточненным влагалищной кровотечением.

Хирургическая кастрация; гормононезависимый рак предстательной железы.

Беременность

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Влияние на лабораторные исследования.

Применение препарата приводит к угнетению функции гипофизарно-гонадотропной системы у женщин.После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Диагностические тесты по функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть неточными.

Состав и свойства

действующее вещество: leuprorelin;

1 флакон содержит лейпролиду ацетата 3,75 мг

вспомогательные вещества : желатин, сополимер кислоты молочной и кислоты гликолевой, манит (Е 421)

состав растворителя: натрия карбоксиметилцеллюлоза, манит (Е 421), полисорбат 80, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Форма выпуска: Лиофилизат для суспензии для инъекций.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Лейпролиду ацетат является синтетическим пептидным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона; он большую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением активности.

Обратимо подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола - у женщин, вызывает десенситизацию рецепторов после кратковременной начальной стимуляции.

После первой инъекции в течение недели концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). Одновременно повышается концентрация кислой фосфатазы плазмы крови, восстанавливается на 3-4-й неделе лечения. У мужчин примерно к 21-му дню после первого введения концентрация тестостерона снижается до кастрационная уровней и остается пониженной при постоянном лечении, то есть при введении препарата 1 раз в месяц. У женщин концентрация эстрадиола снижается также примерно до 21-го дня после первого введения и при постоянном лечении, то есть при введении препарата 1 раз в месяц, остается сниженной до уровня, который наблюдается у женщин во время овариоэктомии или постменопаузы. Это снижение приводит к положительному эффекту, то есть замедляет возникновение и развитие гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.

Фармакокинетика.

Биодоступность препарата при подкожном введении у мужчин - 98%, у женщин - 75%. Средний равновесный объем распределения - 27 л. Связь с белками плазмы - 43-49%. Системный клиренс - 7,6 л.

Лейпрорелин является пептид, он подлежит метаболической деградации главным образом к более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит iv).

Концентрация основного метаболита М-И достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6% от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-И в плазме крови составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина.Равновесная концентрация достигается на 7-14-е сутки после инъекции.

Лейпрорелин и его метаболит М-И выводятся почками - менее 5% от введенной дозы в течение 27 суток после инъекции.

Условия хранения:

Хранить Люпрайд Депо следует при темпетатури до 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Лейпрорелин
• Производитель:

  Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд, Индия
• Фарм. группа:

  Гормоны, их аналоги и антигормональные лекарственные средства

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L02

  Противоопухолевые гормональные препараты
• L02A

  Гормоны и их производные
• L02AE

  Гонадотропин-релизинг гормона аналоги
• L02AE02

  Лейпрорелин