Криксиван

Состав и форма выпуска:

Капсулы 200 мг - твердые желатиновые полупрозрачные капсулы белого цвета (размер 1) с надписью «CRIXIVAN™ 200 mg», нанесенной чернилами синими.

Капсулы 400 мг - твердые желатиновые полупрозрачные капсулы белого цвета (размер 00) с надписью «CRIXIVAN™ 400 mg», нанесенной чернилами зелеными.

Содержимое капсул: гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

На 1 капсулу:

Активное вещество: индинавира сульфат 250 мг (эквивалентно 200 мг индинавира) и 500 мг (эквивалентно 400 мг индинавира);

Вспомогательные вещества: лактоза - 74,8 мг и 149,6 мг, магния стеарат - 3,26 мг и 6,52 мг;

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат, чернила для капсул 200 мг: TekPrint™ SB-6018, чернила синие; для капсул 400 мг: TekPrint™ SB-4020, чернила зеленые.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Противовирусный препарат, специфический ингибитор протеаз ВИЧ. Активен в отношении ВИЧ - подавляет репликацию ВИЧ, в т.ч. при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Связываясь с активным центром, подавляет протеазу ВИЧ-1 (и в меньшей степени протеазу ВИЧ-2), принимающую участие в сборке вирусного вириона (который считают транспортной формой вируса) на выходе из пораженной клетки. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются неактивные вирусные частицы.

Фармакокинетика. После приема внутрь натощак быстро абсорбируется (калорийная пища, особенно богатая жирами и белками, замедляет всасывание, уменьшает C_max и AUC). TC_max - 45-50 мин. Связь с белками плазмы - 60%. Подвергается метаболизму в печени с участием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием 6 продуктов окисления и одного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 1.5-2 ч. Не кумулирует. Около 80% принятой дозы выводится в виде метаболитов (примерно в одинаковом соотношении почками и с желчью), и 20% выводится почками в неизмененном виде. У больных с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение T1/2 до 2.8 ч.

Показания:

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (аналогами нуклеозидов) у взрослых и детей старше 4 лет.

Применение:

Взрослые:

Рекомендуемая доза препарата КРИКСИВАН® составляет 800 мг (обычно в виде двух капсул по 400 мг) перорально каждые 8 ч. Максимальная суточная доза препарата КРИКСИВАН® составляет 2,4 г.

Альтернативно возможно комбинированное лечение с применением препарата КРИКСИВАН® в дозе 400 мг и ритонавира 100 мг, оба препарата принимают внутрь дважды в сутки, независимо от приема пищи.

Дети (в возрасте 4-х лет и старше, способные проглотить капсулы):

Рекомендуемая доза препарата КРИКСИВАН составляет 500 мг/м2 (доза препарата зависит от площади поверхности тела, рассчитываемой по показателям роста и веса) перорально каждые 8 ч. Доза не должна превышать таковую для взрослых, составляющую 800 мг каждые 8 ч. КРИКСИВАН® не изучался у детей в возрасте до 4 лет.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу и вспомогательным веществам.

При монотерапии или в комбинации с ритонавиром - одновременный прием со следующимим препаратами: амиодароном, терфенадином, цизапридом, астемизолом, алпразоламом, триазоламом, мидазоламом, пимозидом, алкалоидами спорыньи, симвастатином или ловастатином.

Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4.

Ингибирование препаратами КРИКСИВАН® и ритонавир изофермента CYP3A4 может вызвать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови, что потенциально может привести к тяжелым или угрожающим жизни реакциям.

В комбинации с низкими дозами ритонавира и без него - одновременное применение рифампицина.

Назначение в комбинации со зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) или с препаратами, содержащими зверобой продырявленный. Терапия ритонавиром и индинавиром у больных с заболеваниями печени в стадии декомпенсации (ритонавир подвергается метаболизму преимущественно в печени и выводится через печень).

Комбинированная терапия препаратами КРИКСИВАН® и ритонавир с алфузозином, петидином, пироксикамом, пропоксифеном, бепридилом, энкаинидом, флекаинидом, пропафеноном, хинидином, фузидовой кислотой, клозапином, дикалия клоразепатом, диазепамом, эстазоламом, флуразепамом, розувастатином, ингибиторами протеаз.

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, так как препарат содержит лактозу.

Детский возраст до 4 лет.

С осторожностью. У пациентов с мочекаменной болезнью, тубулоинтерстициальным нефритом, почечной недостаточностью, гемофилией А и В, гипергликемией, сахарным диабетом, липодистрофией, остеонекрозом, при поражениях опорно-двигательного аппарата, одновременном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (возможно снижение концентрации индинавира, повышение риска развития толерантности) с аторвастатином (взаимодействие с правастатином и флувастатином не изучалось), ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, силденафилом, тадалафилом и варденафилом.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами, возможно, вероятно и определенно связанными с приемом препарата КРИКСИВАН®, были слабость/утомляемость, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сухость кожи, кожная сыпь и извращение вкуса. У 9,8 % пациентов была отмечена мочекаменная болезнь, проявляющаяся болью в спине, гематурией (включая микрогематурию). Как правило, эти явления не сопровождались нарушением функции почек и носили обратимый характер при кратковременном перерыве в лечении (на 1-3 дня) и достаточном приеме жидкости.

У детей 4-х лет и старше профиль нежелательных явлений был сходен с таковым у взрослых, за исключением более высокой частоты мочекаменной болезни - 24 % (13/55) у детей, получавших КРИКСИВАН® в рекомендованной дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч.

Особые указания:

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата КРИКСИВАН® совместно с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP3A4 (например, аторвастатин или церивастатин), что может сопровождаться повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз.

Ритонавир повышает концентрацию индинавира в плазме крови, индинавир может влиять на концентрацию ритонавира. На сегодняшний день отсутствуют достаточные данные о безопасности и эффективности использования данной комбинации у пациентов.

Мочекаменная болезнь и тубулоинтерстициальный нефрит. При приеме препарата КРИКСИВАН® у детей и взрослых сообщалось о мочекаменной болезни. У детей мочекаменная болезнь развивался чаще, чем у взрослых. В некоторых случаях мочекаменная болезнь сопровождалась симптомами острой или хронической почечной недостаточности; в большинстве случаев эти явления были обратимы. При обострении мочекаменной болезни, при наличии болей в поясничной области, с гематурией (включая микрогематурию) или без нее, следует рассмотреть возможность кратковременного перерыва в лечении препаратом (на 1-3 дня) или отмены лечения. Всем больным, получающим лечение препаратом КРИКСИВАН®, рекомендуется обильное питье.

Изучены случаи интерстициального нефрита с кальцификацией медуллярного слоя и кортикальной атрофией у больных с бессимптомной лейкоцитурией (более 100 лейкоцитов в поле зрения). У больных группы повышенного риска, в первую очередь у детей, обязательно проведение общего анализа мочи. При обнаружении стойкой выраженной лейкоцитурии необходимо дальнейшее обследование (определение уровня креатинина, билирубина в плазме крови, проведение УЗИ мочевого пузыря и почек).

Пациенты с сопутствующими заболеваниями. Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных возникала необходимость во введении фактора свертывания VIII. В большинстве случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или вновь начато. Причинная связь между лечением ингибиторами протеаз и этими эпизодами не установлена.

Больные с почечной недостаточностью. Доза препарата КРИКСИВАН®должна быть уменьшена в связи со снижением скорости метаболизма препарата.

Острая гемолитическая анемия. Сообщалось об острой гемолитической анемии, которая в некоторых случаях была тяжелой и быстро прогрессировала. Сразу после того, как диагноз станет ясным, следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить отмена препарата КРИКСИВАН®.

Заболевания печени. Сообщалось, что у больных, получающих лечение препаратом КРИКСИВАН®, может развиваться гепатит, в том числе в редких случаях печеночная недостаточность. Поскольку у большинства этих больных имеются и другие заболевания, и/или они получают одновременно и другое лечение, причинная связь между препаратом КРИКСИВАН® и этими явлениями не установлена.

Гипергликемия. Имеются сообщения о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных больных, получающих лечение ингибиторами протеаз.

Многие из этих сообщений относятся к больным с наличием нескольких заболеваний, которые требуют лечения препаратами, приводящими к развитию сахарного диабета или гипергликемии. Некоторым пациентам для лечения этих нарушений требуется назначение или коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. В некоторых случаях развивается диабетический кетоацидоз.

В большинстве случаев лечение ингибиторами протеаз продолжалось, в отдельных случаях лечение отменялось или приостанавливалось. У некоторых больных после отмены ингибитора протеаз гипергликемия сохранялась, независимо от того, был ли исходно обнаружен диабет. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и этими явлениями не установлена.

Предохраняйте препарат от влаги. Препарат должен отпускаться и храниться только в оригинальных флаконах. Силикагелевый десикант (влагопоглотитель) должен оставаться во флаконе.

Применение при беременности и в период лактации. Адекватных строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. КРИКСИВАН® следует применять во время беременности, только если предполагаемая польза для матери существенно превышает потенциальный риск для плода.

ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется грудное вскармливание в связи с опасностью инфицирования новорожденного. Не установлено, экскретируется ли КРИКСИВАН® с молоком у человека. Однако, поскольку в грудное молоко могут проникать многие лекарственные препараты, а также в связи с возможностью нежелательных реакций препарата КРИКСИВАН®, матери следует рекомендовать прекратить кормление грудью, если она получает КРИКСИВАН®.

Применение в педиатрии. КРИКСИВАН® можно применять у детей с 4-х летнего возраста, при условии, если ребенок может проглотить капсулу. У детей необходимо особенно внимательно оценивать преимущества терапии и риск мочекаменной болезни.

Влияние на способность управления автомобилем и работі с механизмами. Исследования по изучению влияния индинавира на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития головокружения и нечеткости зрения на фоне лечения препаратом Криксиван®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Взаимодействия:

Усиливает (взаимно) эффект ингибиторов обратной транскриптазы.

Увеличивает концентрацию рифабутина.

При одновременном назначении зидовудина и индинавира AUC индинавира увеличивается на 13%, зидовудина - на 17%; при одновременном применении индинавира, зидовудина и ламивудина AUC индинавира не изменяется, AUC зидовудина увеличивается на 36%, а AUC ламивудина снижается на 6% (коррекции доз не требуется).

Снижает скорость метаболизма и повышает токсичность терфенадина, астемизола и цизаприда, мидазолама и тиазолада, что может привести к возникновению сердечных аритмий (одновременный прием ЛС не рекомендуется).

Кетоконазол увеличивает концентрацию индинавира, а рифампицин снижает.

При сочетанной терапии с диданозином ЛС принимают натощак с интервалом между приемами 1 ч.

Передозировка:

Имелись сообщения о передозировке препарата КРИКСИВАН®. Наиболее частыми симптомами были следующие: со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, диарея и со стороны мочевыделительной системы - мочекаменная болезнь, боль в поясничной области, гематурия. При выявлении указанных симптомов рекомендуется кратковременный перерыв или отмена терапии препаратом КРИКСИВАН®, обильное питье, симптоматическая терапия.

Не установлено, выводится ли КРИКСИВАН® при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Условия хранения:

Список Б. В плотно закрытом флаконе при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Индинавир
• Производитель:

  Мерк Шарп и Доум Идеа Инк.
• Фарм. группа:

  Противовирусные лекарственные средства

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J05

  Противовирусные препараты для системного применения
• J05A

  Противовирусные средства прямого действия
• J05AE

  Ингибиторы протеиназы
• J05AE02

  Индинавир