Комплера

О препарате

Комплера - противовирусное средство для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях.

Показания и дозировка

Показания препарата Комплера:

Лечение вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых пациентов с вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий РНК / мл, которые ранее не получали антиретровирусное лечение, и в которых отсутствуют мутации, которые вызывают резистентность к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), тенофовир или эмтрицитабину.

Назначая лечение Комплерою ^® , как и другими антиретровирусными лекарственными средствами, следует руководствоваться данными с генотипического тестирования на устойчивость.

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

дозировка

Взрослые Рекомендуемая доза Комплеры ^® - 1 таблетка 1 раз в день перорально. Препарат Комплера ^®следует принимать во время еды .

В случае необходимости прекращения терапии одним из компонентов Комплеры ^® или изменения дозы эмтрицитабин, рилпивирину гидрохлорид и тенофовир дизопроксила фумарат могут применяться как отдельные препараты. За дополнительной информацией обращайтесь к утвержденных инструкций по применению таких препаратов.

В случае пропуска приема Комплеры ^® в пределах 12:00 от обычного времени приема пропущенную таблетку следует принять с пищей можно скорее и восстановить привычный расклад приема лекарственного средства. Если с момента обычного приема прошло более 12:00, следует восстановить привычный режим приема Комплеры ^® , не приемля пропущенную таблетку.

Если в течение 4:00 после приема Комплеры ^® возникла рвота, следует принять еще одну таблетку с пищей. Если рвота произошло более чем через 4:00 после приема Комплеры ^® , пациенту не следует принимать дополнительную дозу.

Корректировка дозы. При одновременном применении Комплеры ^® с рифабутином, следует дополнительно принимать 25 мг рилпивирину в сутки одновременно с Комплерою ^® в течение всей продолжительности лечения рифабутином.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам в возрасте от 65 лет не изучалось.Следует с осторожностью назначать Комплеру ^® пациентам пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Применение Комплеры ^® приводило к небольшому увеличению среднего уровня креатинина в сыворотке крови в начале лечения, которое оставалось стабильным и не считалось клинически значимым (см. Раздел «Побочные реакции»).

Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют в пользу приема Комплеры ^® 1 раз в день у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл / мин). Однако данные длительных исследований по безопасности применения эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата для пациентов с легким нарушением функции почек не оценивались.Применение Комплеры ^® таким пациентам показано, только если потенциальные преимущества лечения превышает потенциальный риск.

Не рекомендуется назначать Комплеру ^® пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин). Таким пациентам рекомендуется коррекция интервала дозирования эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при приеме комбинированной таблетки.

Пациенты с нарушением функции печени. Существует ограниченная информация по применению Комплеры ^® пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (Чайльд-Туркотт-Пью (ЧТП), класс А или В). Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой или умеренной формой печеночной недостаточности. Следует с осторожностью назначать Комплеру ^® пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Применение Комплеры ^® пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности (ЧТП класс С) не исследовался, поэтому не рекомендуется назначать Комплеру ^® таким пациентам.

В случае прекращения лечения Комплерою ^® пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В следует проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков обострения гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Безопасность и эффективность применения Комплеры ^® для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Применение детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

способ применения

Препарат Комплера ^® следует принимать перорально во время еды один раз в сутки. Таблетки глотают целиком, запивая водой. Не следует разжевывать или измельчать таблетки, так как это может влиять на всасывание препарата.

Передозировка

Передозировка препарата Комплера:

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»). При необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию, в том числе обследование клинического состояния пациента и контроль жизненно важных функций и ЭКГ (интервал QT).

Специфического антидота при передозировке Комплеры ^® не существует. До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира выводится путем гемодиализа. Неизвестно, выводится эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Поскольку рилпивирин значительной степени связывается с белками, маловероятно, что диализ может существенно ускорить выведение активного вещества из организма.

Активированный уголь можно применять для ускорения вывода неабсорбированного рилпивирину гидрохлорида.

Побочные эффекты

Комбинация эмтрицитабину, рилпивирину и тенофовир дизопроксила фумарата исследовалась у пациентов, ранее не получавших антиретровирусное лечение. Режим применения одной таблетки Комплера ^® , исследовался у пациентов с вирусной супрессии, которых переводили с лечения ритонавир-усиленным ингибитором протеазы или комбинацией эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат. У пациентов, которым ранее не применялись антиретровирусное лечение, наиболее частыми побочными реакциями, вероятно связанными с приемом рилпивирину гидрохлорида и эмтрицитабину / тенофовир дизопроксила фумарата, были тошнота (9%), головокружение (8%), необычные сновидения (8%), главный боль (6%), диарея (5%) и бессонница (5%). В период между 48-м и 96-й неделями новые побочные реакции не наблюдалось. У пациентов с вирусной супрессии, которых переводили на лечение Комплерою ^® , наиболее частыми побочными реакциями, вероятно связанными с приемом Комплеры ^® , были слабость (3%), диарея (3%), тошнота (2%), и бессонница (2% ). Новых побочных реакций при переходе лечения на Комплерою ^® у таких пациентов не наблюдалось. Профиль безопасности эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата в этих исследованиях был сопоставимым с предыдущим опытом отдельного применения этих препаратов с другими антиретровирусными средствами.

У больных, получавших тенофовир дизопроксила фумарат, наблюдались редкие случаи почечной недостаточности, почечной неэффективности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводит к костной аномалии (изредка способствует переломов).Пациентам, получающим Комплеру ^® , рекомендуется проводить мониторинг функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Лактат-ацидоз, тяжелая форма гепатомегалии с стеатозом печени и липодистрофия связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом и эмтрицитабином (см. Раздел «Особенности применения» и «Описание некоторых побочных реакций»).

Прекращение лечения Комплерою ^® пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелым обострением гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, что, возможно, были связаны с влиянием компонентов Комплеры ^® и наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде, приведены в Таблице 2 ниже и распределены по системам органов и частоте возникновения. Внутри каждого класса частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1 / 1000).

Таблица 2.

¹ побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она связана с тенофовир дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

² См. также «Описание выборочных побочных реакций».

³ Если эмтрицитабин применялся пациентам детского возраста, частой была анемия и очень частой - изменение цвета кожи (повышенная пигментация).

⁴ Эта побочная реакция была обнаружена в результате постмаркетингового наблюдения, однако не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях применения эмтрицитабину взрослым или детям, инфицированным ВИЧ, и в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях или программе расширенного доступа тенофовир дизопроксила фумарата.Категория частоты была установлена ​​из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, которые принимали эмтрицитабин в пределах рандомизированных контролируемых исследований (n = 1563) или тенофовир дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Лабораторные отклонения.

Липиды: на 96-й неделе III фазы испытаний C209 и C215 у пациентов, ранее не получавших антиретровирусное лечение в группе приема рилпивирину среднее изменение уровня холестерина (натощак) от исходного значения составила 5 мг / дл, уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (натощак) - 4 мл / л, уровня холестеринулипопротеидив низкой плотности (натощак) - 1 мл / л, триглицеридов (натощак) - 7 мл / дл. На 48 неделе ИИИ фазы испытания у пациентов с вирусной супрессии, которые перешли на лечение Комплерою ^® по лечению ритонавир-усиленным ингибитором протеазы, среднее изменение уровня холестерина (натощак) от исходного значения составила 24 мг / дл, уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (натощак) - 2 мл / л, уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (натощак) - 16 мл / дл, триглицеридов (натощак) - 64 мл / дл.

Креатинин: анализ суммарных данных III фазы исследований С209 и С215 также свидетельствует о повышении уровня креатинина в сыворотке крови и снижение уровня клубочковой фильтрации (eGFR) за 96 недель лечения рилпивирином. Главным образом это повышение уровня креатинина и снижение уровня клубочковой фильтрации наблюдалось в течение первых четырех недель лечения. За 96 недель лечения рилпивирином наблюдались средние изменения на 0,1 мг / дл уровня креатинина и на 13,3 мл / мин / 1,73 м ² уровня клубочковой фильтрации. У лиц, у которых в начале исследования было легкое или умеренное нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови было аналогичным такому повышению у лиц с нормальной функцией почек. Эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменений фактического уровня клубочковой фильтрации. Изменения уровня креатинина и клубочковой фильтрации, которые наблюдались на 48-й неделе ИИИ фазы исследования у пациентов с вирусной супрессии, которые перешли на лечение Комплерою ^® по лечению ритонавир-усиленным ингибитором протеазы, были сопоставимы с изменениями, которые наблюдались во время исследований С209 и С215 .

Кортизол: на 96-й неделе III фазы испытаний C209 и C215 наблюдалась изменение общего показателя базального кортизола относительно исходного значения на -19,1 нмоль / л в группе приема рилпивирину и на -0,6 нмоль / л в группе приема эфавиренза. На 96-й неделе изменение среднего показателя относительно исходного уровня кортизола, стимулированного АКТГ (АКТГ), была ниже в группе приема рилпивирину (+18,4 ± 8,36 нмоль / л), чем в группе приема эфавиренза (+54,1 ± 7,24 нмоль / л). Средние значения уровней базального кортизола и кортизола, стимулированного АКТГ, в группе приема рилпивирину на 96 недели были в пределах нормы. Эти изменения показателей безопасности функции надпочечников ни были клинически значимыми. Клинические симптомы дисфункции надпочечников или гонаднои дисфункции у взрослых не наблюдалось.

Описание некоторых побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку Комплера ^® может поражать почки, рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение Комплеры ^® и диданозину не рекомендуется, так как это приводит к 40-60% повышение концентрации диданозина в сыворотке и увеличивает риск побочных реакций, вызванных диданозином. В редких случаях сообщалось о случаях панкреатита и лактат-ацидоза, иногда летальные.

Липиды, липодистрофия и расстройства метаболизма. Комбинированная антиретровирусная терапия (CART) связана с нарушениями метаболизма, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Комбинированная антиретровирусная терапия (CART) связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия) ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области ( «бычий горб »).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.Также сообщалось о аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса) однако, согласно сообщениям, время появления этих заболеваний колеблется, такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз. О случаях остеонекроза сообщалось у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии (CART).Частота этих случаев неизвестна.

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о случаях лактат-ацидоза, как правило ассоциированного с жировой дегенерацией печени. Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено при появлении признаков развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактат-ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

дети

Существует ограниченное количество данных о безопасности препарата для детей (в возрасте до 18 лет). Применение Комплеры ^® этой группе пациентов противопоказано.

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам в возрасте от 65 лет не изучалось.Пожилые пациенты более склонны иметь пониженную функцию почек, поэтому следует с осторожностью назначать Комплеру ^® таким пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать функцию почек всех пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение Комплерою ^® .

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В или С. Профиль побочных реакций эмтрицитабину, рилпивирину гидрохлорида и тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ / вирусом гепатита В или ВИЧ / вирусом гепатита С аналогичный тому, который наблюдается у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Однако, как следует ожидать в этой популяции пациентов, повышение уровня АСT и АлАТ наблюдается более часто, чем в общей популяции инфицированных ВИЧ.

Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения лечения Комплерою ^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и HBV наблюдались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита у таких больных.

Противопоказания

Противопоказания препарата Комплера:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение с некоторыми группами лекарственных средств, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирину в плазме (за счет индукции ферментов CYP3A или увеличение рН желудка) и потери терапевтического эффекта Комплеры ^® , например

• противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
• антимикобактериальная препараты: рифампицин, рифапентин;
• ингибиторы протонной помпы: омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол;
• системный ГКС дексаметазон, за исключением применения одноразовых доз;
• трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) .

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Исследование взаимодействия Комплеры ^® с другими лекарственными средствами не проводились.Поскольку Комплера ^® содержит эмтрицитабин, рилпивирину гидрохлорид и тенофовир дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые наблюдались с этими препаратами отдельно могут возникать и с Комплерою ^® . Исследование взаимодействия этих препаратов проводились только у взрослых.

Рилпивирин в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP) ПО. Препараты индуцируют или подавляют фермент CYP3A, могут влиять на клиренс рилпивирину (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Лекарственные средства, противопоказаны к одновременного применения с Комплерою ^®

Одновременное применение Комплеры ^® и препаратов, которые индуцируют фермент CYP3A, приводит к снижению концентрации рилпивирину в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта Комплеры ^® .

Одновременное применение Комплеры ^® и ингибиторов протонной помпы приводит к снижению концентрации рилпивирину в плазме крови (из-за повышения уровня pH желудка), что может привести к потере терапевтического эффекта Комплеры ^® .

Лекарственные средства, не рекомендованы к одновременного применения с Комплерою ^®

Комбинированный препарат Комплера ^® не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, рилпивирину гидрохлорид или тенофовир дизопроксила фумарат.Комплеру ^® не следует применять одновременно с рилпивирину гидрохлорид, за исключением необходимости корректировки дозы рилпивирину при одновременном применении с рифабутином.

Из-за сходства с эмтрицитабином Комплеру ^® не следует применять одновременно с аналогами цитидина, такими как ламивудин. Не следует применять Комплеру ^® одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение Комплеры ^® и диданозину не рекомендуется (см. Таблицу 1).

Препараты, выводятся почками. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками, одновременное применение Комплеры ^® с лекарственными средствами, которые снижают функцию почек или выводятся путем активной канальцевой секреции (например цидофовир), может приводить к повышению концентрации в сыворотке крови эмтрицитабину, тенофовир и / или лекарственных средств, применяются одновременно, из-за конкуренции за этот путь вывода.

Следует избегать применения Комплеры ^® одновременно или вскоре после приема нефротоксических лекарственных средств, например аминогликозидов, амфотерицина В, Фоскарнет, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовиру или интерлейкина-2 (алдеслейкину).

Другие ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Одновременное применение Комплеры ^® с другими ННИОТ не рекомендуется.

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Ингибиторы ферментов цитохрома P450. Одновременное применение Комплеры ^® с лекарственными средствами, которые подавляют действие фермента CYP3A, приводит к повышению уровня рилпивирину в плазме крови.

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT. Комплеру ^® следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые приводят к риску развития трепетание-мерцание (torsade de pointes). Существует ограниченная информация о вероятности фармакодинамического взаимодействия между рилпивирином и препаратами, которые удлиняют интервал QTк на электрокардиограмме. Надтерапевтични дозы рилпивирину (75 мг один раз в сутки и 300 мг один раз в сутки) у здоровых лиц вызывали удлинение интервала QTк на ЭКГ.

Субстраты P-гликопротеинов. Рилпивирин является ингибитором P-гликопротеина in vitro (концентрация полумаксимального подавления (IC ₅₀ ) составляет 9,2 мкм). В клинических исследованиях не выявлено существенного влияния рилпивирину на фармакокинетику дигоксина. Однако не следует исключать способность рилпивирину повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, которые транспортируются с участием Р-гликопротеина и более чувствительны к подавлению Р-гликопротеина в кишечнике (например дабигатрана этексилат).

Было обнаружено, что рилпивирин in vitro подавляет белок-транспортер MATE-2K со значением IC ₅₀ ˂ 2,7 нм. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

другие взаимодействия

Взаимодействия между компонентами Комплеры ^® и другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно, приведены в Таблице 1 (повышение обозначается как «↑», снижение - как «↓», отсутствие изменений - как «↔»).

Таблица 1. Взаимодействие между отдельными компонентами Комплеры ® и другими лекарственными средствами

Лекарственные средства по терапевтическим группам

Влияние на концентрацию лекарственных средств в сыворотке крови Изменение средней процентной концентрации действующего вещества в AUC, C max , C min Общая информация Форма продажи: по рецепту Действующее в-о: Эмтрицитабин Производитель: Янссен-Силаг С.п.А., Италия Фарм. группа: Противовирусные лекарственные средства Код ATX J Противомикробные препараты для системного использования J05 Противовирусные препараты для системного применения J05A Противовирусные средства прямого действия J05AF Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы J05AF09 Эмтрицитабин Описание препарата «Комплера» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией. Оценка 5 3 - 5 из 5 возможных на основе 3 голосов Отзывы Войти Зарегистрироваться Все лекарства Комплера — цены в аптеках Цена: по возрастанию Цена: по убыванию Комплера — Аналоги Зерит Криксиван Азидотимидин Ретровир Ацикловир-акри Цикловир Эпивир тритиси Арвирон Реатаз Эмтрицитабин Тенофовир Интерлок B-иммуноферон 1a B-иммуноферон 1b Альфирон Валавир Алвин Резистол Приора Инмунофлам Неопринозин Индивир Похожие по действию Мактривир   Купить Атрипла   Купить Авторизация на E-mail Пароль запомнить меня Ещё нет аккаунта? регистрация Войти Регистрация на E-mail: Уже есть аккаунт? войти Зарегистрироваться Error