Кломипрамин

Состав

действующее вещество: clomipramine;

1 таблетка содержит кломипрамина гидрохлорида 25 мг

вспомогательные вещества : лактоза моногидрат, крахмал кукурузный целлюлоза микрокристаллическая тальк магния стеарат кремния диоксид коллоидный натрия крахмала; гипромеллоза; титана диоксид (Е 117) полиэтиленгликоль 6000; бриллиантовый синий (Е 133).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакологическая группа

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов.

Код АТХ N06A A04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причем важным является подавление обратного захвата серотонина.

Кломипрамина, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа 1 -адренолитична, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическими (блокада 5-НТ-рецепторов).

Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе особенно на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, подавленное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кломипрамин имеет также специфическое воздействие при обсессивно-компульсивных расстройствах, который отличается от его антидепрессивного эффекта.

Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных либо не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованной серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика.

Всасывания. Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет около 50%, это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита N-десметилкломипрамина.

После приема постоянной дозы препарата внутрь равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови у отдельных пациентов в значительной степени варьируют. При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг / сут равновесная концентрация в плазме крови устанавливается в диапазоне 20-175 нг / мл.

Значение равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приеме кломипрамина по 75 мг в сутки эти значения на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6%. Объем распределения составляет примерно 12-17 л / кг массы тела. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости составляют около 2% от уровня в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где оказывается в концентрациях, близких к концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина - деметилирования с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N -десметилкломипрамин может быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. кломипрамин и N-десметилкломипрамина гидроксилированных с образованием 8-гидроксикломипрамину или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo . Кломипрамин также гидроксилируется по 2 позиции и N-десметилкломипрамина может в дальнейшем деметилюватися с образованием дидесметилкломипрамину. 2 и 8-гидроксиметаболитов выделяются как глюкорониды с мочой. Вывод активных компонентов кломипрамина и N- десметилкломипрамина, образуя 2 и

8-гидроксикломипрамин, катализирует CYP2D6.

Вывод. После приема внутрь период полувыведения из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 час (диапазон колебаний - от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина - в среднем 36 часов.

Примерно 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% - десметилкломипрамина.

Фармакокинетика у отдельных групп больных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации в плазме крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина до сих пор не изучен.

Показания

Взрослые.

Депрессивные состояния различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:

эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;

депрессия у больных шизофренией и психопатии;

депрессивные синдромы, возникающие у лиц пожилого возраста; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;

депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

Фобии и панические расстройства (приступы).

Обсессивно-компульсивное расстройство.

Катаплексия, что сопровождает нарколепсии.

Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при заболевании раком, нейропатический и идиопатический болевые синдромы).

До сих пор еще нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Клофранилу при лечении детей с депрессивными состояниями различной этиологии, фобиями, паническими расстройствами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и с хроническим болевым синдромом. Поэтому Кломипрамин не следует применять при этих показаниях детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кломипрамина или к любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов группы дибензазепину.

Антиаритмические препараты, например хинидин и пропафенон, которые являются мощными ингибиторами CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных обратных ингибиторов МАО-А (таких как моклобемид) или неселективных обратных ингибиторов МАО (таких как линезолид).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Острая интоксикация депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем.

Острая задержка мочи.

Острый делирий;

Нелеченная глаукома.

Гипертрофия простаты с окончательной задержкой мочи.

Пилоростеноз.

Паралитическая кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакодинамическая взаимодействие

Ингибиторы МАО . Не следует назначать Кломипрамин менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, генерализованные судороги, делирий и кома). Такого же правила следует придерживаться, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Кломипрамином. В любом из этих случаев начальные дозы Кломипрамина или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Имеющийся риск свидетельствует, что Кломипрамин можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид. Но, если подобный препарат назначать после отмены Кломипрамин, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Поскольку антибиотик линезолид является неселективным обратным ингибитором МАО, его не следует назначать пациентам, которые получают кломипрамин.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Кломипрамин в сочетании с этими средствами может привести к усилению действия на серотониновых систему.

Серотонинергических средства. Серотониновый синдром может наблюдаться, когда кломипрамин применять с серотонинергических препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или солями лития. До и после лечения флуоксетином рекомендуется не применять кломипрамин течение 2-3 недель.

Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Кломипрамин может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в случаях, когда одновременно с приемом Кломипрамин необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Симпатомиметики . Кломипрамин может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Средства, угнетающих ЦНС . Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или общих анестетиков).

Антихолинергические средства . Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда лекарственных средств (например фенотиазинов, противопаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.

 

Диуретики. Совместное применение Кломипрамина с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QTс и двунаправленной желудочковой тахикардии. Гипокалиемии нужно пролечить перед назначением Кломипрамина.

Фармакокинетическая взаимодействие

Кломипрамин выводится преимущественно путем метаболизма. Основной путь метаболизма - деметилирования с формированием активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и последующей конъюгацией N-десметилкломипрамина и начальной лекарственного вещества. Несколько цитохрома Р450 вовлечены в деметилирования, преимущественно CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Вывод обоих активных компонентов происходит путем гидроксилирования, и это катализирует CYP2D6.

Одновременное применение ингибиторов CYP2D6 может привести до примерно трехкратного повышения концентрации обоих активных веществ у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма дебризохина / спартеина, что превращает их фенотип на фенотип медленного метаболизма. Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 приводит к повышению концентрации кломипрамина и уменьшение концентрации N-десметилкломипрамина, поэтому такое назначение не обязательно влияет на общую фармакологию.

Ингибиторы MAO, которые также являются мощными ингибиторами CYP2D6 in vivo , такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином.

Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), которые являются мощными ингибиторами CYP2D6, не нужно применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые являются ингибиторами CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин, и флувоксамин, который ингибирует другие CYP, включая CYP1F2 и CYP2C19, также увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме крови с соответствующими неблагоприятными эффектами. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (уровень N-десметилкломипрамина уменьшается примерно в 2 раза).

Совместное лечение нейролептиками (например фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижение судорожного порога и нападений. Комбинация с тиоридазином может приводить к тяжелым сердечных аритмий.

Совместное применение с тербинафином, который является сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и кумуляции кломипрамина и его N-деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Кломипрамину.

Совместное применение с антагонистами гистамин 2 (Н 2 ) рецепторов, циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их дозу нужно уменьшить.

Взаимодействие в случае постоянного приема пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Кломипрамина (25 мг в день) не установлена. Нет данных о эстрогены как ингибиторы CYP2D6, основного фермента, вовлеченного в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействия не предвидится. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтического действия, но нет доказательств такой зависимости относительно кломипрамина и необходимости уменьшения доз эстрогенов при их одновременном применении. Рекомендуется контроль эффективности действия трициклических антидепрессантов.

Метилфенидат может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Кломипрамина.

Одновременное применение вальпроата с кломипрамином может подавлять метаболизм CYP2C и / или фермент UGT и, таким образом, повышать уровень кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови.

Одновременное применение Кломипрамина и грейпфрута, грейпфрутового и клюквенного сока может изменять концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например варфарин), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови. Совместное применение Кломипрамина с препаратами-индукторами цитохрома Р450 , особенно CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Кломипрамина.

Индукторы CYP3A4 и CYP2C19, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.

Известны индукторы CYP1A2 (например никотин / другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у пациентов, которые курят, в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией у пациентов, которые не курят (изменения концентрации N-десметилкломипрамина отсутствуют). Кломипрамин как in vivo, так и in vitro ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, может увеличивать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся, главным образом, с участием CYP2D6, у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма.

Одновременное применение с ионообменными смолами, такими как холестирамин или колестипол, может вызвать снижение концентрации кломипрамина в плазме крови. При необходимости одновременного применения кломипрамин рекомендуется назначать как минимум за 2:00 до или через 4-6 ч после применения смол.

Одновременное применение Кломипрамина и зверобоя ( Hipericum perforatum ) может снижать концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Особенности применения

Риск суицида.

Депрессия связана с увеличением риска суицидальных мыслей, возможностью нанесения вреда себе и самоубийством. Обострение суицидальных мыслей и суицидального поведения могут наблюдаться у пациентов, получающих терапию антидепрессантами.

Кломипрамин не следует применять для лечения депрессий у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В исследованиях эффективности лечения депрессий в этой возрастной группе терапевтическая эффективность трициклических антидепрессантов продемонстрирована ни была.

Опубликованные данные, полученные в рамках исследований селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и аналогичных лекарственных средств, свидетельствуют о наличии повышенного риска суицидального поведения при лечении депрессии у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до

25 лет). Подобный эффект нельзя исключать для других антидепрессантов (включая Кломипрамин), соответствующие данные по которым отсутствуют.

 

Так, у пациентов, получающих антидепрессанты, необходим тщательный мониторинг признаков ухудшения депрессии, в частности суицидального поведения и / или акатизии (внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение), главным образом в начале терапии и при изменении дозы. Кроме того, пациенты нуждаются пристального мониторинга при завершении лечения, поскольку подобная симптоматика может возникать при отмене лечения или в начальной фазе рецидива.

Кроме депрессивных состояний, психиатрические заболевания также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, следовательно, следует соблюдать таких же оговорок, что и при лечении антидепрессантами.

Следует сообщить родственникам пациента и лиц, его ухаживают, что они должны быть осмотрительны по развитию других симптомов психиатрических заболеваний (см. «Побочные реакции») и суицидальности, и немедленно сообщать о них врачу, который предоставляет пациенту медицинскую помощь.

Антидепрессивное помощь не является полноценной заменой госпитализации, которая необходима, если пациент представляет угрозу для самого себя. Врачу следует назначать наименьшую из доступных дозу лекарственного средства, особенно в начале терапии, во избежание риска возникновения подобной ситуации.

Что касается риска передозировки с летальным исходом, при лечении Кломипрамином сообщалось о меньшем количестве летальных случаев, чем при лечении другими трициклическими антидепрессантами. Для уменьшения риска передозировки следует назначать самую низкую из возможных доз Кломипрамина для достижения оптимального эффекта лечения пациента.

Психиатрические эффекты.

У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Кломипрамином усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является наиболее выражены в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза. В результате активационного эффекта трициклических антидепрессантов возможно усиление тревожности, внутреннего беспокойства и возбуждения у пациентов с ажитацией или сопутствующей шизофренической симптоматикой.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы Кломипрамина или его отмены и назначения антипсихотического средства. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Кломипрамином в низких дозах можно восстанавливать.

У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие фармакогенного психоза (делирия), преимущественно ночью. После отмены препарата указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.

Судороги.

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Кломипрамином следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, вызывающих возникновение судорожного синдрома, например при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Кломипрамина зависит от величины дозы препарата. В связи с этим следует превышать рекомендуемую суточную дозу Кломипрамина.

Кломипрамин, как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Антихолинергические эффекты.

Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует назначать с осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть показания на повышенное внутриглазное давление, закрытоугольной глаукомой или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Вследствие антихолинергического действия, свойственной трициклические антидепрессанты, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Серотониновый синдром.

Из-за риска серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью увеличивать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергической препарат. Серотониновый синдром с такими признаками как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, эпилептические судороги, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применять одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития , триптаны, L-триптофан, трамадол, фентанил или сибутрамин. Рекомендуется 2-3 недели до и после лечения флуоксетином не применять кломипрамин.

Сердечно-сосудистые эффекты.

С особой осторожностью следует назначать Кломипрамин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например с AV блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

 

Возможен риск увеличения интервала QT и возникновения атипичной желудочковой тахикардии при назначении высших терапевтических доз кломипрамина, а также в случае совместного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызывать накопление кломипрамина, нужно избегать. Также необходимо избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал QT. В основе этих явлений - гипокалиемия. Поэтому перед назначением Кломипрамина или Кломипрамина в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическую ингибиторами или диуретиками необходимо определить уровень калия в сыворотке крови и при его уменьшении нужно его скорректировать. Комбинированное применение Кломипрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и диуретиками требует осторожности.

Перед началом терапии Кломипрамина рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных ортостатической гипотензии или лабильностью сосудистой системы возможно резкое снижение артериального давления.

Особые группы пациентов.

Следует соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, с феохромоцитомой, нейробластомой), поскольку в этом случае возможно развитие гипертонического криза.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с гипертиреозом и пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы, поскольку антихолинергические эффекты трициклических антидепрессантов этих препаратов могут обострять нежелательные сердечные эффекты.

При необходимости у пациентов с заболеваниями почек и печени рекомендуется постоянное наблюдение как по уровню ферментов печени и функции почек, так и по концентрации действующего вещества и его метаболитов в плазме крови.

Необходима осторожность при лечении Кломипрамин пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитической кишечной непроходимости, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

Сообщалось о возникновении кариеса при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Кломипрамина рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом.

Нет данных о дальнейшей безопасность для детей и подростков по росту, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Реакции гиперчувствительности.

Имели место отдельные случаи анафилактического шока. Введение Кломипрамина требует осторожности.

Изменения показателей анализа крови.

Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Кломипрамином сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание по таким симптомам лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата. При снижении количества нейтрофилов ниже нормы следует отменить препарат.

Анестезия.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Кломипрамин.

Другие эффекты.

Гипертермия как симптом злокачественного нейролептического синдрома наблюдалась в нескольких пациентов, получавших вместе с Кломипрамином сопутствующую терапию нейролептическими препаратами.

Отмена препарата.

 

Следует избегать резкой отмены Кломипрамина, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если необходимо прекратить терапию, дозу следует снижать настолько быстро, насколько это возможно, но всегда иметь в виду, что резкая отмена терапии может привести к возникновению побочных реакций.

Содержание лактозы.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с острой лактозной недостаточностью, глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Существуют очевидные подтверждения риска для плода человека, но этот риск может быть перевешены терапевтической пользой для беременной. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Кломипрамина в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения для беременной, несомненно, превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали трициклические антидепрессанты до рождения ребенка, оказывались такие симптомы, как респираторные нарушения, вялость, колики, повышенная раздражительность, гипотония или гипертония, дрожь, судороги и эпилептические припадки в течение первых нескольких часов или дней после рождения.

Чтобы избежать развития этого синдрома, Кломипрамин следует отменять постепенно примерно за

7 недель до ожидаемых родов по клиническим показаниям.

Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Клофранил.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, принимающие Кломипрамин, должны быть предупреждены о том, что у них могут возникать нечеткость зрения, головокружение и другие нарушения со стороны ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции») и в таких случаях им следует отказаться от управления автотранспортом, работы с механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующими повышенного внимания. Пациенты должны быть предупреждены и о том, что эти эффекты могут усиливаться на фоне приема других лекарственных средств и алкоголя.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Гипокалиемии необходимо пролечить перед назначением Кломипрамина.

Дозу подбирать индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения малых доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и подростков, более чувствительны к Кломипрамину, чем пациенты других возрастных групп.

После проведения поддерживающей терапии следует придерживаться оптимальной дозы. Пациентам с рецидивами депрессии в анамнезе поддерживающая терапия может быть показана в течение длительного периода времени, в зависимости от индивидуального риска рецидива. Продолжительность и необходимость дальнейшей терапии следует периодически пересматривать.

Для предотвращения возможного удлинению интервала QT и появлению серотонинергической токсичности не следует превышать рекомендованные дозы Кломипрамина. Любое повышение дозы Кломипрамина требует осторожности при сопутствующего применения других серотонинергических лекарственных средств, пролонгируют интервал QT.

Следует избегать резкой отмены терапии без каких-либо на то медицинских оснований, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если Кломипрамин нужно отменить после длительной терапии дозу следует снижать постепенно, а пациент должен находиться под пристальным контролем.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии. Лечение начинать с назначения 1 таблетки, покрытой оболочкой, содержит 25 мг кломипрамина, 2-3 раза в сутки. Затем в течение 1-й недели лечения дозу препарата постепенно повышать, например на 25 мг каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 4-6 таблеток по 25 мг. В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до максимальной, составляющей 250 мг.

 

После того, как будет достигнуто четко выраженного улучшения, подбирать поддерживающую дозу препарата, составляет 2-4 таблетки по 25 мг.

Панические расстройства, агорафобия. Лечение начинать с применения 10 мг кломипрамина в сутки. Затем, в зависимости от переносимости Кломипрамина, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Необходима этих случаях суточная доза Кломипрамина значительной степени варьирует у пациентов и находится в диапазоне 25-100 мг. В случае необходимости ее можно увеличить до 150 мг. Не рекомендуется прекращать лечение в течение 6 месяцев, поддерживающую дозу в течение этого периода следует медленно снижать.

Катаплексия, что сопровождает нарколепсии. Суточная доза Кломипрамина составляет 25-75 мг.

Хронические болевые синдромы. Дозу Кломипрамина следует подбирать индивидуально, с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применения).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Пациенты пожилого возраста (65 лет) в целом более чувствительны к Кломипрамину, чем пациенты других возрастных групп. Следовательно, таким пациентам следует с осторожностью повышать дозу Кломипрамина. Лечение начинать назначения 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышать до оптимального уровня, составляющего 30-50 мг, и сохранять ее на этом уровне до окончания лечения.

Обсессивно-компульсивные синдромы

Подростки вообще чувствительны к Кломипрамину, чем пациенты других возрастных групп. Следовательно, таким пациентам следует с осторожностью повышать дозу Кломипрамину. Клинические данные по краткосрочной терапии у подростков и детей от 10 лет ограничены.

Начальная доза - 25 мг в сутки с увеличением в индивидуальном порядке до 3 мг / кг или 100 мг в течение первых 2 недель. Дозу можно увеличить в течение следующих нескольких недель до 3 мг / кг или 200 мг, в зависимости от того, какая доза меньше.

Дети.

Опыта применения Кломипрамина у детей нет.

Передозировка

Симптомы, развивающиеся при передозировке Кломипрамина, принятого внутрь, похожие на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.

Симптомы обычно возникают в течение 4:00 после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоентеральнои рециркуляции активного вещества, то есть периода возможных проявлений передозировки, достигает 4-6 дней.

В связи с передозировкой таблеток кломипрамина гидрохлорида с замедленным высвобождением сообщалось о редких случаях фармакобезоарив (сгустков непереваренной или неусвояемой вещества) различной тяжести, в том числе с летальным исходом. Фармакобезоар может быть рентгеноконтрастным, что означает невозможность исключения этого диагноза на основе радиологического подтверждения (рентгенологически или КТ-сканированием). Образование фармакобезоару может привести к медленному непрерывного высвобождения и абсорбции кломипрамина, что может привести к осложнениям в случае передозировки, не исключая летальный исход через часа после приема препарата и начального лечения с помощью промывания желудка и активированного угля. Поскольку промывание желудка может быть неэффективным и даже может спровоцировать еще большее повышение системных уровней препарата, в особым образом отобранной популяции пациентов следует рассмотреть целесообразность физического удаления Безоару эндоскопическим или хирургическими методами. Вследствие редкости случаев такого рода клинические данные относительно оптимального лечения, с учетом как симптомов и состояния пациента, так и уровня действующего вещества и размера и расположения фармакобезоару, недостаточны.

Проявления передозировки:

Со стороны нервной системы : сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко - остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, депрессия, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышение потоотделения, олигурия или анурия.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее.

При подозрении на передозировку Кломипрамина, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.

Как лечения интоксикации высокими дозами таблеток трициклических антидепрессантов со стандартным высвобождением рекомендована первичная дезактивация активированным углем или промывание желудка в течение 1:00 после приема. Учитывая повы

Общая информация

• Форма продажи:

  безрецептурный
• Действующее в-о:

  Кломипрамин
• Производитель:

  Апотекс Инк., Канада
• Фарм. группа:

  Антидепрессанты