Клабел 500

О препарате:

Кларитромицин — макролидный антибиотик для перорального применения. Он угнетает синтез белка в микробной клетке, взаимодействует с 50S-рибосомальной субъединицей бактерий.

Показания и дозировка:

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа

• Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония)

• Инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны)

• Острые и хронические одонтогенные инфекции

• Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

• Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 250 мг (1 таблетка в соответствующей дозировке) каждые 12 ч, при более тяжелых инфекциях дозу можно повысить до 500 мг (1 таблетка) каждые 12 ч. Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет 6–14 дней.

Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Лечение одонтогенных инфекций. Рекомендуемая доза составляет 250 мг (1 таблетка в соответствующей дозе) каждые 12 ч в течение 5 дней.

Применение у пациентов с микобактериальной инфекцией. Начальная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3–4 нед лечения не выявлено улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, доза кларитромицина может быть повышена до 1000 мг 2 раза в сутки.

Лечение диссеминированных инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex (МАС), у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, имеющего медицинское подтверждение. Кларитромицин можно применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.

Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые)

Тройная терапия (7–10 дней). Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки следует применять вместе с амоксициллином 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом 20 мг/сут в течение 7–10 дней.

Тройная терапия (10 дней). Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки, ланзопразол 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Двойная терапия (14 дней). Кларитромицин (500 мг) 3 раза в сутки вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней, затем омепразол 20 или 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение следующих 14 дней.

Двойная терапия (14 дней). Кларитромицин (500 мг) 3 раза в сутки вместе с ланзопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитромицин также применяли в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол и омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин;

кларитромицин + амоксициллин и ланзопразол;

кларитромицин + ранитидин висмута цитрат.

Применение у лиц пожилого возраста: как для взрослых.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу следует снизить наполовину, например 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг (1 таблетка в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких больных продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Передозировка:

Полученные сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может быть причиной появления симптомов со стороны ЖКТ: тошноты, рвоты, диареи или усиления проявлений других побочных реакций. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. Промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенным образом изменяли уровень кларитромицина в плазме крови.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. Не выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций в группах пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Инфекции и инвазии: целлюлит, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит, инфекция, вагинальная инфекция, псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.

Со стороны психики: бессонница; тревожность, нервозность, вскрикивание; психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны ЦНС: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор; судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; потеря слуха.

Со стороны сердца: остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала Q–T, экстрасистолы, ощущение сердцебиения; пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.

Сосудистые нарушения: вазодилатация; кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: БА, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных тестов печени; холестаз, гепатит, повышение уровня АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтрансфераза; печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпание, гипергидроз; буллезный дерматит, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна — Геноха.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия; рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли сочетанно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение креатинина крови, повышение мочевины крови; почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и место введения: флебит в месте введения, боль и воспаление в месте введения, недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, утомляемость.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня ЛДГ в крови; повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите преимущественно у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы. У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение содержания АлАТ и АсАТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3% пациентов отмечали значительное повышение уровня АлАТ и АсАТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов зафиксировано повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам препарата.

Одновременное применение кларитромицина и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала Q–T и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes)); алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к эрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP 3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Не следует применять препарат в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кларитромицин проникает в грудное молоко.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия. Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови отмечено при их сопутствующем применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала Q–T и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при сочетанном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, которое характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP 3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может быть необходимо мониторирование плазменных уровней индуктора CYP 3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP 3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP 3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к разным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за сочетанного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослабляется этравирином; однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышается. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против MAC, общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения MAC следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не менялись при сочетанном применении с флуконазолом. В изменении дозы кларитромицина нет необходимости.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Определяется полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% максимальной дозы; при CLCR <30 мл/мин — данную форму препарата не следует применять, поскольку она не позволяет адекватно снизить дозу. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, которая возникла при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином нужно следить за концентрациями этих препаратов в плазме крови.

CYP3A. Общее применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP 3A, и препарата, который главным образом метаболизируется CYP 3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, которые получают терапию лекарственными средствами — субстратами CYP 3A, особенно если CYP 3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Могут понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется CYP 3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или допускается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP 3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводит к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении на протяжении 24 ч составляло 5,2, при сочетанном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность повышения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при них одновременном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов ФДЭ.

Теофиллин, карбамазепин. Существует незначительное, но статистически значимое повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин. Снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином необходимо проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же предупредительные меры при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP 3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Существует информация о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при сочетанном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать пациента, учитывая возможность увеличения выраженности фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP 3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP 3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP 3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов относительно выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в плазме крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Этого в большей степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина.

Фенитоин и вальпроат. Существуют сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP 3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считают метаболизирующимися CYP 3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в плазме крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в плазме крови.

Возможно также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Блокаторы кальциевых каналов. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при сочетанном применении кларитромицина и верапамила.

Состав и свойства:

Кларитромицин500 мг

Форма выпуска:

табл. п/о 500 мг блистер, № 14

Фармакологическое действие:

Препарат Клабел 500 активен в отношении Streptococcus agalactiae, S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophilia, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campilobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.

При приеме внутрь кларитромицин метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, обладающего такой же или на 1–2 порядка меньше (в зависимости от вида микроорганизма) антибактериальной активностью, чем неизмененное вещество.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Кларитромицин
• Производитель:

  Нобел, Турция