Карбоплатин

О препарате:

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину.

Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Показания и дозировка:

• Герминогенные опухоли у женщин и у мужчин

• Рак яичников

• Рак шейки матки

• Рак легкого

• Переходно-клеточный рак мочевого пузыря

• Злокачественные опухоли шеи и головы

Карбоплатин можно применять как монотерапию или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально.

Препарат вводят внутривенно в следующих дозовых режимах: 300-400 мг/м² внутривенно капельно на протяжении 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии; 100 мг/м² внутривенно капельно на протяжении 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение препарата нужно повторять с интервалом не меньше 4 недель при показателях нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм³ крови и тромбоцитов не меньше 100000 клеток/мм³ крови.

До или после применения препарата введение жидкости и форсированный диурез не требуется.

Терапевтическая доза Карбоплатина в зависимости от функции почек или состояния костного мозга может корригироваться следующим образом:

• Больные с факторами риска (например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе): исходную дозу следует снизить на 20-25%

• Больные с функциональными нарушениями почек (при клиренсе креатинина меньше 60 мл в минуту): из-за повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии дозу препарата необходимо снизить (при клиренсе креатинина 41-59 мл в минуту – до 250 мг/м², при клиренсе креатинина 16-40 мл в минуту – до 200 мг/м²)

• Больные с симптомами тяжелой или умеренной гематологической токсичности (при количестве тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм³ соответственно): может потребоваться понижение дозы на 25% (при монотерапии и комбинированной схеме лечения)

• Больные старше 65 лет: может потребоваться корректировка начальной и последующих доз

Эти рекомендации по режиму дозирования относятся к исходному курсу лечения.

В дальнейшем дозы необходимо корректировать в зависимости от переносимости Карбоплатина  и развития миелосупрессии.

Исходную дозу препарата в мг можно определить по формуле Кальверта, которая описывает зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию Карбоплатина  от времени (AUC в мг/мл × мин):

Общая Доза (мг) = AUC x (СГФ + 25) Желательное значение AUC: 5-7 мг/мл×мин: при проведении монотерапии у ранее нелеченных пациентов; 4-6 мг/мл×мин: при проведении монотерапии у ранее леченных пациентов или при проведении комбинированного лечения (с циклофосфамидом) у ранее нелеченных больных.

Перед введением Карбоплатин следует разбавить до концентрации 0,5 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

Разбавленный раствор препарата сохраняет стабильность на протяжении 8 часов при температуре 25 °С и 24 часов при его хранении в холодильнике при 4 °С.

Передозировка:

Проявление побочных эффектов.

Лечение: антидот не известен. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Побочные эффекты:

• Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови)

• Повышение уровня мочевины и креатина в крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция

• Тошнота, рвота

• Аллергические реакции в виде кожной сыпи

• Снижение остроты слуха

• Периферическая полинейропатия (поражение периферических нервов, сопровождающееся нарушениями движения, чувствительности, мышечной слабостью)

• Нарушение функции печени

• Изменение вкуса

• Алопеция (полное или частичное выпадение волос)

• Гипертермия (повышение температуры тела)

• Озноб

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

• Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);

• Выраженная миелосупрессия;

• Обильные кровотечения;

• Беременность и период лактации;

• Детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

С осторожностью применяют у пациентов с угнетением функции костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), нарушенной функцией почек; нарушенной функцией слухового аппарата; получающих лечение нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, в поствакцинальном периоде.

Контролируемых исследований применения карбоплатина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты карбоплатина. Поэтому беременным женщинам не следует применять карбоплатин.

Не известно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия платины на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности. Сопутствующая терапия аминогликозидами, а также другими нефротоксическими и ототоксичными препаратами потенциирует токсическое действие карбоплатина на указанные органы.

Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка.

Во время лечения препаратом Карбоплатин не рекомендуется прием алкоголя.

Введение Карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата. Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль клинического анализа крови, функции почек (клиренс креатинина) и печени.

Тошнота и рвота развиваются через 6-12 ч после введения препарата Карбоплатин и продолжаются в течение 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств). Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину.

Так как Карбоплатин  может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата Карбоплатин  или прекращение лечения.

Во время лечения Карбоплатин и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентам.

Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином  и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

В случае контакта препарата Карбоплатин с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий Карбоплатин, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Состав и свойства:

В состав 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий входит:

• Активное вещество: карбоплатин – 10 мг

• Вспомогательные компоненты: гидроксид натрия, безводный дигидрофосфат натрия, вода для инъекций

Форма выпуска:

Карбоплатин  выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачного, бесцветного или почти бесцветного (в коричневых стеклянных флаконах по 5, 15, 45, 60 или 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке).

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25°C.

Срок годности – 3 года.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Карбоплатин
• Фарм. группа:

  Антинеопластические средства. Соединения платины

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01X

  Противоопухолевые препараты другие
• L01XA

  Платина-содержащие препараты
• L01XA02

  Карбоплатин