Интегрилин

О препарате:

Интегрилин - антиагрегантный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов.

Применяется при остром  инфаркте  миокарда, в качестве профилактики образования тромбов при операциях на сосудах сердца.

Показания и дозировка:

• Острый коронарный синдром: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q (профилактика летального исхода и повторного инфаркта миокарда)

• Проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики — ЧТКА (предотвращение тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений — смерть, инфаркт миокарда).

Применяется как правило совместно с аспирином и гепарином.

Острый коронарный синдром. В/в болюсно 180 мкг/кг, затем в виде непрерывной инфузии по 2 мкг/кг/мин (при уровне креатинина сыворотки ниже 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (при уровне креатинина сыворотки 2–4 мг/дл) продолжительностью до 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). В случае проведения больному ЧТКА по неотложным показаниям инфузию следует продолжать еще в течение 18–24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии — 96 ч).

ЧТКА. Перед началом манипуляции в/в болюсно 180 мкг/кг затем в виде непрерывной инфузии по 2 мкг/кг/мин (при уровне креатинина сыворотки ниже 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (при уровне креатинина сыворотки 2–4 мг/дл), через 10 мин вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18–24 ч или до момента выписки больного из стационара если она происходит раньше, но не менее 12 ч.

Передозировка:

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена.

Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, нет.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, более чем в 2 раза превысившую рекомендованную.

При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Лечение: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

 

Побочные эффекты:

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Кровотечения. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% - Интегрилин, 7.6% - плацебо). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена.

Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 сек.

Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, чем в группе плацебо (10.8% и 9.3%, соответственно).

Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 г/дл.

Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% - Интегрилин, 1.1% - плацебо). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 - Интегрилин, 9.3% - плацебо).

В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: в 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% в группе плацебо.

Тромбоцитопения. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (число тромбоцитов менее 100 000/мм3 или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня) составила 1.2% против 0.6% в группе плацебо.

В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Другие нежелательные явления.

Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (артериальная гипотония), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Часто (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, гипотензия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, шок, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

По данным, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: очень редко - фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), легочное кровотечение, острая тяжелая тромбоцитопения, гематома, анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко - сыпь, реакции в месте введения, такие как крапивница.

Изменения лабораторных показателей является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, например, ингибирования агрегации тромбоцитов.

Таким образом, изменения лабораторных показателей, характеризующих кровотечение (например, время кровотечения), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, характеризующих функцию печени (ACT, АЛТ, билирубин, ЩФ) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

• Геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предшествующие 30 дней, выраженная артериальная гипертензия (сАД выше 200 мм.рт.ст. или дАД выше 110 мм.рт.ст.) на фоне антигипертензивной терапии

• Большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед, инсульт в предыдущие 30 дней или геморрагический инсульт (в анамнезе), текущее или запланированное применение др. ингибитора рецепторов IIb/IIIa для парентерального введения, зависимость от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Данных о том, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, нет. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца О, требующим и не требующим ЧТКА, с легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК ≥30 мл/мин и <50 мл/мин) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 мкг/кг/мин. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

С осторожностью назначают при повышенном риске кровотечений, в т.ч. в пожилом возрасте и при низкой массе тела. Необходим постоянный контроль за участками возможного кровотечения, в т.ч. местом введения катетера, артериальной, венозной или иной пункции (риск кровотечения максимален в местах артериального доступа при проведении ЧТКА).

При необходимости проведения экстренного или планового хирургического вмешательства инфузию препарата прекращают.

Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. У пациентов, имеющих значение протромбинового времени 14.5 сек, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты.

Не имеется подтвержденных данных, свидетельствующих о том, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Однако, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг/кг, последующей инфузии - до 2 мкг/кг/мин до 72 ч) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 мин). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 мкг/кг/мин) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось.

При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

Состав и свойства:

1 мл раствора для инъекций или инфузий содержит: эптифибатида 2 или 0,75 мг соответственно.

Фармакологическое действие:

Антиагрегантный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов.

Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток - дезаминоцистеинил.

Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков.

Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата.

Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 мкг/кг.

При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% пациентов.

Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Форма выпуска:

Во флаконах по 10 или 100 мл.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Срок годности - 36 мес.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Эптифибатид