Ифем

О препарате

Ифем - противомикробное средство для системного применения.

Показания и дозировка

Ифем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной пневмонии,
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложненных инфекций мочевыводящих путей
• ускладненихинтраабдоминальних инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Ифем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.

 

Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозировке препарата.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Ифем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела бильше50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa или Acinetobacter spp.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

инфекция	Доза для введения каждые 8:00
Пневмония, в том числе внебольничная, и госпитальная пневмония	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Ускладнениинтраабдоминальни инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фибрильноюнейтропениею	1 г

Ифем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2

Доза для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл / мин

КК (Мл / мин)	доза (См. Таблицу 1)	частота
26-50	полная однократно	каждые 12:00
10-25	половина однократной дозы	каждые 12:00
<10	половина однократной дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозы для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

Дозирование у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Таблица 3

Доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

инфекция	доза для ввода каждые 8:00
Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная	10 или 20 мг / кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг / кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг / кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг / кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг / кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг / кг массы тела
Лечение пациентов с фибрильноюнейтропениею	20 мг / кг массы тела

Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.

Ифем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг могут быть введены в виде болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции, ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Проведение болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Ифем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3:00 при комнатной температуре (15-25 ^в С).

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение инфузии

Раствор для инфузий следует готовить путем растворения лекарственного средства Ифем в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6:00 при комнатной температуре (15-25 ° С) или в течение 24 часов при температуре 2-8ºС. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2:00 после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Ифему следует использовать немедленно, то есть в течение 1:00 после приготовления.

Передозировка

Относительное передозировки препаратом Ифем возможно у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем указанных побочных реакций, и, как правило, легкие тяжестью проявлений и проходят после отмены препарата или снижения дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные эффекты

Ифем, как правило, хорошо переносится. для очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Системы органов	частота	побочная реакция
Инфекции и инвазии	нечасто	Оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы	часто нечасто частота неизвестна	Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы	частота неизвестна	Ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы	часто нечасто редко	Головная боль. Парестезии. Судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	часто частота неизвестна	Диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков. Псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	часто нечасто	Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожной ткани	часто нечасто частота неизвестна	Сыпь, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	нечасто	Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата	часто нечасто частота неизвестна	Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции. Оральный и вагинальный кандидоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата Ифем.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамным антибактериального средства (например, пенициллина или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Исследования по взаимодействию препарата Ифем  с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевой вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Потенциальное воздействие меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ждать.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия и степень снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 флакон содержит меропенемутригидрату, эквивалентного безводной меропенему1 г

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Ифем эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Меропенем - антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к белкам дегидропептидазы-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерии, высокий уровень стабильности к большинству бета-лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), объясняют мощное бактерицидное действие меропенема относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидные концентрации обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности, и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях. Тесты invitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками.

Было показано invitro и invivo , что меропенем имеет постантибиотическим эффект.

Антибактериальный спектр меропенема, определяемый invitro , включая большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно:

грамположительные аэробы

Bacillusspp., Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcusliquifaciens, Enterococcusavium, Listeriamonocytogenes, Lactobacillusspp., Nocardiaasteroides, Staphylococcusaureus(пеницилиназонегативни и положительные), стафилококк-коагулазо-отрицательные, включаяStaphylococcussaprophyticus, Staphylococcuscapitis, Staphylococcuscohnii, Staphylococcusxylosus, Staphylococcuswarneri, Staphylococcushominis, Staphylococcussimulans, Staphylococcusintermedius, Staphylococcussciuri, Staphylococcuslugdunensis, Streptococcuspneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcusagalactiae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusequi, Streptococcusbovis, Streptococcusmitis, Streptococcussanguis, Streptococcusviridans, Streptococcussalivarius, Streptococcusmorbillorum, стрептококки группы G, стрептококки группы F,Rhodococcusequi.

грамотрицательные аэробные

Achromobacterxylosoxidans, Acinetobacteranitratus, Acinetobacterlwoffii, Acinetobacterbaumannii, Aeromonashydrophila, Aeromonassorbria, Aeromonascaviae, Alcaligenesfaecalis, Bordetellabronchiseptica, Brucellamelitensis, Campylobactercoli, Camylobacterjejuni, Citrobacterfreundii, Citrobacterdiversus, Citrobacterkoseri, Citrobacteramalonaticus, Enterobacteraerogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobactercloacae. Enterobactersakazakii, Escherichiacoli, Escherichiahermannii, Gardnerellavaginalis, Haemophilisinfluenzae (включая положительные к бета-лактамазы и ампицилинрезистентни штаммы),Haemophilusparainfluenzae, Haemophilusducreyi, Helicobacterpylori, Neisseriameningitidis, Neisseriagonorrhoeae (включая положительные к бета-лактамазы и устойчивые к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafniaalvei, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaaerogenes, Klebsiellaozaenae, Klebsiellaoxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Proteuspenneri, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Providenciaalcalifaciens, Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasputida, Pseudomonasalcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonasfluorescens, Pseudomonasstutzeri, Pseudomonaspseudomallei, Pseudomonasacidovorans, Salmonellaspp., включая Salmonellaenteridis / typhi, Serratiamarcescens, Serratialiquifaciens, Serratiarubidaea, Shigellasonnei, Shigellaflexneri, Shigellaboydii, Shigelladysenteriae, Vibriocholerae, Vibrioparahaemolyticus, Vibriovulnificus, Yersiniaenterocolitica.

анаэробные бактерии

Actinomycesadontolyticus, Actinomycesmeyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonasspp., Bacteroidesfragilis, Bacteroidesvulgatus, Bacteroidesvorabilis, Bacteroidespneumosintes, Bacteroidescoagulans, Bacteroidesuniformis, Bacteroidesdistasonis. Bacteroidesovatus, Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroideseggerthii, Bacteroidescapsillosis, Bacteroidesbuccalis, Bacteroidescorporis, Bacteroidesgracilis, Prevotellamelaninogenica, Prevotellaintermedia, Prevotellabivia, Prevotellasplanchnicus, Prevotellaoralis, Prevotelladisiens, Prevotellarumenicola, Prevotellaureolyticus, Prevotellaoris, Prevotellabuccae, Prevotelladenticola, Bacteroideslevii, Porphyromonasasaccharoytica, Bifidobacteriumspp., Bilophilawadsworthia, Clostridiumperfringens, Clostridiumbifermentans, Clostridiumramosum , Clostridiumsporogenes, Clostridiumcadaveris, Clostridiumsordellii, Clostridiumbutyricum, Clostridiumclostridiiformis, Clostridiuminnocuum, Clostridiumsubterminale, Clostridiumtertium, Eubacteriumlentum, Eubacteriumaerofaciens, Fusobacteriummortiferum, Fusobacteriumnecrophorum, Fusobacteriumnucleatum, Fusobacteriumvarium, Mobiluncuscurtisii, Mobiluncusmulieris, Peptostreptococcusanaerobius, Peptostreptococcusmicros, Peptostreptococcussaccharolyticus, Peptococcussaccharolyticus, Peptostreptococcusasaccharolyticus, Peptostreptococcusmagnus, Peptostreptococcusprevotii, Propionibacteriumacnes, Propionibacteriumavidum , Propionibacteriumgranulosum.

Xanthomonasmaltophilia, Enterococcusfaecium и метициллин стафилококки оказались устойчивыми к меропенема.

Фармакокинетика.

Внутривенное вливание в течение 30 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме составляет около 49 мкг / мл для дозы 1 г.

Однако, нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и максимальной концентрацией или AUC. Более того, наблюдалось уменьшение клиренса с 287 до 205 л / мин при повышении доз от 250 мг до 2 г.

Болюсная инъекция в течение 5 минут одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 112 мкг / мл для дозы 1 г.

Через 6:00 после введения препарата 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до 1 мкг / мл и меньше. При введении многократных доз с интервалом в 8:00 у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1:00.Связывание с белками плазмы составляет примерно 2%.

Примерно 70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12:00, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг / мл, поддерживается в течение 5:00 после введения дозы 500 мг. При режиме введения 1 г каждые 6:00 не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче.

Единственный метаболит меропенемумикробиологично неактивен.

Меропенем хорошо проникает в жидкости и ткани организма, в том числе в цереброспинальной жидкости больных бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей необходимую для подавления большинства бактерий.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей такая же, как и у взрослых.Период напиввиведеннямеропенему у детей до 2 лет - примерно 1,5-2,3 часа, наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг / кг.

Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, что коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не влияют на фармакокинетику меропенема.

Условия хранения: 

Хранить Ифем следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ⁰ С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется, чтобы только что приготовленные растворы препарата немедленно использовались для внутривенных инъекций или внутривенного введения.

Приготовленные растворы препарата сохраняют стабильность при комнатной температуре (до 25 ° С) или при охлаждении (4 ° С). Данные об условиях и срока хранения растворов меропенема показано в таблице:

растворитель	Продолжительность (часов) стабильности при температуре до
	25 в С	4 в С
Растворы (1-20 мг / мл) приготовленные с:
0,9% натрия хлорида	8	48
5% глюкозой	3	14

Растворы препарата нельзя замораживать. 

Встряхните полученный раствор перед применением.

Все флаконы предназначены только для одноразового использования.

Стандартные асептические средства должны использоваться во время приготовления и введения.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Меропенем
• Производитель:

  Ананта Медикеар Лтд, Великобритания
• Фарм. группа:

  Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства