ХуМоГ-75 В.А.

О препарате

ХуМоГ - это препарат, который оказывает фолликулостимулирующее действие. 

Показания и дозировка

Показания препарата ХуМоГ-75 В.А.

У женщин:

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников)

• контролируемая овариальная гиперстимуляция, в т.ч. для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (например, оплодотворение in vitro / перенос эмбриона (IVF / ET) и внутрицитоплазматическая введение спермы (ICSI)).

У мужчин:

• недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом.

ХуМоГ предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Продолжительность лечения различна для разных показаний.

Режимы дозирования, описанные ниже, применяются как для подкожного, так и для внутримышечного введения.

Женщины.

У разных женщин и в разные периоды времени яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов. Итак, разработать универсальную схему дозирования невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией яичников. ХуМоГ можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и длительность лечения зависят от протокола лечения, который применяется.

Ановуляция.

Терапию ХуМоГом следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МЕ. Дальнейшее режим дозирования следует подбирать индивидуально в соответствии с результатами клинических исследований (включая ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу нельзя увеличивать ранее, чем через 7 дней лечения, причем каждое повышение дозы не должно превышать

75 МО. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с высокой дозы.

Достигнув оптимальной реакции на следующий день после последней инъекции ХуМоГу, следует провести одну инъекцию от 5000 до 10000 МЕ ХГЧ. Пациентка должна иметь половые отношения в день введения ХГЧ и на следующий день. Альтернативно может быть проведено внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции на применение препарата, курс лечения следует прекратить и не вводить ХГЧ. Следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция для развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Согласно результатам клинических исследований по применению чМГ совместно с применением агониста ГН-РГ для десенсибилизации, терапию ХуМоГом следует начинать через 2 недели после начала лечения агонистом. В течение не менее 5 первых дней лечения рекомендуется введение суточной дозы ХуМоГу, что составляет от 150 до 225 МЕ. Согласно результатам клинических исследований (включая ультразвуковые исследования, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола) следует индивидуально подбирать дальнейшее режим дозирования, причем каждое повышение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. В общем, длительность лечения не должна превышать 20 дней.

При применении протоколов без десенсибилизации терапию ХуМоГом следует начинать на

2-й или 3-й день менструального цикла. Рекомендуется применять то же дозировка и схема ввода, и для протоколов с применением агонистов ГН-РГ для десенсибилизации.

Достигнув оптимальной реакции для завершения фолликулярного созревания и подготовки к высвобождению ооцитов, следует провести одну инъекцию 10000 МЕ ХГЧ. Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции на применение препарата, курс лечения следует прекратить и не вводить ХГЧ. Следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.

Мужчины.

После нормализации уровня тестостерона за счет введения соответствующей дозы ХГЧ (например, от 1500 до 5000 МЕ три раза в неделю) в течение 4 - 6 месяцев ХуМоГ следует вводить три раза в неделю в дозе от 75 до 150 МЕ в сочетании с введением ХГЧ в рекомендуемой дозе 1500 МЕ три раза в неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, требуется дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.

Особенности применения.

ХуМоГ имеет сильную гонадотропную активность, благодаря чему может вызывать побочные эффекты от легкой до тяжелой степени тяжести. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, знакомых с проблемами бесплодия и имеющих опыт лечения этой проблемы.

Безопасное и эффективное применение ХуМоГу должно проводиться под регулярным контролем овариальной реакции, проводимой с помощью ультразвукового исследования, главным образом в сочетании с измерением сывороточных уровней эстрадиола.
Реакция на введение ФСГ у пациентов может быть разной, причем в некоторых из них - очень низкой. Для достижения целей терапии следует применять самую низкую эффективную дозу препарата соответствует цели лечения.

Первую инъекцию ХуМоГом следует проводить под непосредственным наблюдением врача.

Женщины.

До начала лечения с помощью соответствующих методов в супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания к беременности. Пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначать им соответствующее лечение.
У пациенток, у которых в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения ВРТ проводится стимуляция фолликулярного роста, может наблюдаться увеличение яичников или гиперстимуляция. Подобные риски можно минимизировать, строго придерживаясь рекомендованных доз и режима введения препарата, а также проводя мониторинг терапии.

Оценка фолликулярного развития должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

СГСЯ отличается от неосложненного увеличения яичников и может проявляться с ростом степени тяжести. Признаки СГСЯ включают увеличение яичников, высокие уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов. Последний признак может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и, в отдельных случаях, перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, абдоминальное растяжение, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, плевральный выпот, гидроторакс, учащенное дыхание и тромбоэмболия.

Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ до тех пор, пока для инициации овуляции не вводится ХГЧ. Следовательно, при овариальной гиперстимуляции не желательно вводить ХГЧ, необходимо посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или использовать негормональные контрацептивы в течение не менее 4 дней. СГСЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезной симптоматики. Итак, пациентка должна находиться под контролем в течение 2 недель после введения ХГЧ.

Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодной беременности можно, соблюдая рекомендованных доз и режима введения препарата, а также контролируя курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СГСЯ может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с началом менструации.

В случае тяжелого СГЯ лечения гонадотропинами следует прекратить (если это не было сделано ранее), пациентку госпитализировать и начать специфическое лечение СГСЯ.

СГСЯ чаще встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ).

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность повышает риск осложнений для матери и ребенка.

У пациенток, которым проводится индукция овуляции с применением ХуМоГу, риск многоплодной беременности выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг овариальной реакции.

У пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ, риск многоплодной беременности главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

До начала лечения пациентку следует проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности.

Преждевременные роды / спонтанный аборт.

Преждевременные роды и спонтанные аборты чаще наблюдаются у пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ или стимуляции фолликулярного роста для инициации овуляции, чем в обычной группе пациенток.

Внематочная беременность.

У женщин с заболеванием труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, наступила эта беременность в результате спонтанного оплодотворения, или в результате лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения IVF частота случаев внематочной беременности составляла 2-5% по сравнению с 1-1,5% случаев для обычной группы пациенток.

Новообразования органов репродуктивной системы.

Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым проводилось несколько циклов оплодотворения.

Неизвестно, повышает эффективность лечения гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития.

Распространенность врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено разницей в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболия.

У женщин с риском развития тромбоэмболии, таким как собственные или семейные случаи этой патологии, при лечении гонадотропинами риск может возрастать. У таких женщин польза от применения гонадотропинов следует сопоставить с возможным риском. Следует отметить, что сам по себе беременность также является фактором риска развития тромбоэмболии.

Мужчины.

Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных тестикулярные расстройства. Такие пациенты не реагируют на лечение ХуМоГом / ХГЧ.

Для оценки реакции пациента на терапию проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

Передозировка

Лечение с применением чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, в большинстве случаев становится клинически значимым только тогда, когда вводится ХГЧ для инициации овуляции.

При легкой степени гиперстимуляции (степень I), что сопровождается незначительным увеличением яичников (размер яичников 5-7 см), избыточной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальной области, специфическое лечение не требуется. Однако пациентка должна быть информирована об этом и находиться под медицинским контролем. При гиперстимуляции (степень II), сопровождается кисты яичников (размер яичников 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой, показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрация. При гиперстимуляции тяжелой степени (степень III), сопровождается большими кисты яичников (размер яичников> 10 см), асцит, гидроторакс, абдоминальной растяжением, одышкой, содержанием солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови, повышенной агрегацией тромбоцитов с опасностью развития тромбоэмболии , обязательная госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивного медицинского вмешательства.

Побочные эффекты

Оценка побочных реакций препарата ХуМоГ основывается на такой градации их частоты:

очень часто (≥ 1/10);

часто (от ≥ 1/100 до <1/10);

нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100);

редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000);

очень редко (<1/10000).

Класс системных органов Очень часто

(≥1 / 10) Часто (от ≥1 / 100 до <1/10) Редко (от ≥ 1/1000 до <1/100) Очень редко (<1/10000)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, рвота

Общие нарушения и реакции в месте инъекции Реакции * и боль в месте инъекции гриппоподобные симптомы Лихорадка

Со стороны иммунной системы Гиперчутвительность

Со стороны нервной системы Головная боль

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Легкий, умеренный и тяжелый синдром гипер-стимуляции яичников

Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпания

* Реакции в месте инъекции наблюдались в 55-60% пациентов. Примерно в 12% случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев подобные реакции наблюдались после подкожного введения. После введения реакции в месте инъекции наблюдались почти в 13% пациентов.

При лечении ХуМоГом наблюдались единичные случаи анафилактических реакций.

В случаях овариальной гиперстимуляции применения гонадотропинов приводило к редких случаев тромбоэмболических осложнений и искажения яичников. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться асцит, гидроторакс, олигурия, артериальная гипотензия. Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров.

Беременность наступила в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как ХуМоГ, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальной беременностью.

Мужчины: при применении гонадотропинов сообщалось о случаях гинекомастии, акне и увеличение массы тела.

Противопоказания

• чувствительность к компонентам препарата ХуМоГ-75 В.А..
• Детский возраст.

У женщин:

- Беременность и период кормления грудью

- Кисты или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

- Отсутствие матки, преждевременная менопауза, окклюзия труб;

- Опухоли матки, яичников или молочных желез;

- Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

У мужчин:

 - Карцинома простаты

      - Опухоли яичек.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса, до начала терапии с применением чМГ следует провести соответствующее лечение.

ХуМоГ не следует применять, если невозможно достичь конечной цели лечения.

Это касается женщин с:

• первичной недостаточностью яичников;

• деформацией половых органов, несовместимой с беременностью;

• миомой матки, несовместимой с беременностью.

Это касается мужчин с:

• первичной недостаточностью яичек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказано применять в период беременности и кормления грудью.

Дети.

Препарат противопоказано применять в педиатрической практике.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Исследования лекарственного взаимодействия ХуМоГу не проводились.

Даже при отсутствии клинического опыта ожидается, что одновременное применение ХуМоГу и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенсибилизации для достижения надлежащей фолликулярной реакции могут понадобиться более высокие дозы ХуМоГу.

Состав и свойства

действующие вещества:

1 флакон содержит менотропин высокоочищенный, эквивалентный активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 75 МЕ или 150 МЕ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) 75 МЕ или 150 МЕ в соотношении 1:1;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), сахароза, натрия фосфат двозамисний безводный, натрия аскорбат, фосфорная кислота (разв.), натрия гидроксид (разв.).

Растворитель: натрия хлорид для инъекций 0,9%.

Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата - ЧМГ высокоочищенный. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, которые вырабатываются гипофизом человека по 75 или 150 МЕ в соотношении 1: 1. Действующее вещество получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде.

Менопаузальный гонадотропин оказывает фолликулостимулирующего действие. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме. У женщин вызывает увеличение концентрации эстрогенов в крови и стимулирует рост яичников, созревание в них фолликулов и овуляцию, вызывает пролиферацию эндометрия.

У мужчин стимулирует сперматогенез (за счет активации синтеза белков, соединяющих андрогены в семенных канальцах и клетках Сертоли). Усиливает выработку стероидных гормонов половыми железами. Эффективность, в основном, обусловлена ​​действием ФСГ.

Фармакокинетика.

Единичные дозы менотропина 300 МЕ (Европейская формула Феринга) вводили подкожно (SC) и внутримышечно (IM) при перекрестном исследовании с двумя периодами 16 здоровым женщинам, с угнетением их эндогенного ФСГ и ЛГ. Основываясь на соотношении ФСГ Cmax и AUCo-v, подкожное и внутримышечное введение менотропина не является биоэквивалентным. Подкожное введение менотропина сравнению с внутримышечным завершается повышением максимальной концентрации ФСГ и AUCo-v на 35 и 20% соответственно. Средние факторы аккумуляции при подкожном и введении 6 доз 150 МЕ до 450 МЕ в сутки составляют 1,6 и 1,4 соответственно. При введении 6 доз подкожно и внутримышечно по 150 МЕ в сутки концентрации ФСГ сыворотки, наблюдают, колеблются от 1,7 до 15,9 мМЕ / мл и от 0,5 до 10,1 мМЕ / мл соответственно. Концентрации ЛГ сыворотки при подкожном введении многократной дозы являются низкими и варьируются. Видимая тенденция в повышении концентрации ЛГ сыворотки при подкожном или введении доз 150-450 МЕ в сутки не наблюдается. После 6-й дозы введенных 150 МЕ в сутки подкожно или внутримышечно диапазон выходных корректированных концентраций ЛГ сыворотки составляет

0-3,2 мМЕ / мл для обоих путей введения.

Абсорбция. Средним геометрическим ФСГ Сmax и AUC0-? при введении однократной дозы менотропина подкожно будут 5,62 мМЕ / мл и 385,2 мМОхгод / мл соответственно; соответствующее среднее геометрическое для ФСГ tmax составляет 12:00. Среднее геометрическое ФСГ Сmax и AUC0-? в ответ на разовую дозу внутримышечно введенного менотропина составляет 4,15 мМЕ / мл и 320,1 мМОхгод / мл соответственно; соответствующее среднее геометрическое для ФСГ tmax составляет 18 часов.

Распространение. Распространение ФСГ и ЛГ в тканях и органах человека не изучалось.

Метаболизм. Метаболизм ФСГ и ЛГ на людях не изучался.

Выделения. Период полувыведения ФСГ при подкожном и введении однократной дозы менотропина составляет 53,7 и 59,2 часа соответственно.

Условия хранения: 

Хранить ХуМоГ следует в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 ° до 8 ° С.

Не замораживать.

Воссозданный раствор следует использовать сразу же после приготовления.

Неиспользованный раствор выбрасывают.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Менотропин
• Производитель:

  Бхарат Сирамс энд Вакцинс Лтд, Индия
• Фарм. группа:

  Препараты, влияющие на синтез гонадотропинов

Код ATX

• G

  Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны
• G03

  Половые гормоны
• G03G

  Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
• G03GA

  Гонадотропины
• G03GA02

  Гонадотропин менопаузный