Герпациквир

О препарате

Герпациквир - противовирусный препарат.

Показания и дозировка

Показания препарата Герпациквир:

• Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).
• Лечение опоясывающего герпеса ( Herpes zoster ).
• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.
• Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Герпациквиру в качестве супрессивной терапии при соблюдении правил безопасного секса.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.​

Лечение опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1000 мг валацикловира 3 раза в день в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: взрослым с нормальным иммунитетом назначают по 500 мг валацикловира 2 раза в день. Курс лечения рецидивов должен длиться 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, который может быть более тяжелым, лечение нужно продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применять препарат в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, если лечение начато сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой валацикловира есть 2000 мг 2 раза в день в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12:00 (не ранее чем через 6:00) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

• больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначают по 500 мг валацикловира 1 раз в день;
• больным с иммунодефицитом (взрослые) назначают по 500 мг 2 раза в день.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса .

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, у которых до 9 обострений в год, валацикловир назначают инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в день.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Взрослым и детям старше 12 лет валацикловир назначают в дозе 2000 мг 4 раза в день, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу уменьшают (см. «Дозирование при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушении функции почек.

Необходимо с осторожностью назначать валацикловир больным с нарушениями функции почек.Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. Таблицу).

* В случае наличия таблеток препарата с дозировкой 250 мг.

Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин. Дозу нужно назначать после проведения гемодиализа.

КК необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу валацикловира.

Дозирование при нарушении функции печени.

Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы, однако клинический опыт ограничен. Данных о применении высоких доз (4000 мг и более в день) нет.

Пациенты пожилого возраста

Доза валацикловира нуждается в коррекции, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозирование при нарушении функции почек»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети.

Применяется детям старше 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Передозировка

Передозировка препарата Герпациквир:

симптоматика

При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитации, снижение умственных способностей и кому. Могли наблюдаться тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренного передозировки следует быть осторожным при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не было соответственно уменьшено дозу.

лечение

Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматического передозировки.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Герпациквир:

Со стороны нервной системы и психические расстройства: головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : обратимое повышение уровня печеночных тестов.Периодически это описывают как гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы : анафилаксия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки : одышка.

Со стороны кожи и подкожной ткани : сыпь, включая явления фотосенсибилизации, зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы : нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в поясничной области, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек). Боль в области почек может быть ассоциирован с почечной недостаточностью.

Другие: есть сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, которые получали высокие дозы (8000 мг в день) валацикловира в течение длительного времени. Эти явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечились валацикловиром.

Противопоказания

Противопоказания препарата Герпациквир:

Повышенная чувствительность к валацикловира, ацикловира или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия не выявлено.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются одновременно и влияют на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после приема препарата.После приема валацикловира в дозе 1 г, циметидина и пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивается площадь под кривой «концентрация / время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако нет необходимости в изменении дозы учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира.

В отношении больных, которые получают более высокие дозы валацикловира (4 г и более в день), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорной препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Осторожными следует быть также при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и больше) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).

Состав и свойства

действующее вещество: валацикловир;

1 таблетка содержит 500 мг или 1000 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида)

вспомогательные вещества: кислота стеариновая, кремния диоксид, пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), индиготин алюминиевый лак 12-14% (синий № ​​2) (Е 132) (только для таблеток с дозировкой 500 мг) .

Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Герпациквир - противовирусный препарат, L-валиновий эфир ацикловира, что является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster , цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека V и типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфата ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифические фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразы и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полного) разрыва цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена ​​дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшена чувствительность к ацикловиру обусловлена ​​появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы.Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, позволило выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус с уменьшенной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и иногда проявляется лишь у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Герпациквир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерасоцийованим болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster ).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это преобразование, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при приеме пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозо-пропорциональной. Скорость и степень абсорбции уменьшается с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению С _max в пределах терапевтического увеличение доз и уменьшение биодоступности при применении доз 500 мг. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг / мл) после применения однократной дозы 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации - 1-2 часа. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут и через 3:00 уменьшается ниже измеряемой количестве. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения подобные.

Распределение.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%. Проникновение в цереброспинальной жидкости (ЦСР), что определяется соотношением ЦСР / AUC плазмы крови - примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловиру и 2,5% для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин.

Метаболизм.

После приема внутрь валацикловир конвертируется в ацикловира и L-валин через метаболизм первого прохождения в кишечнике и / или печени. Небольшой степени ацикловир конвертируется в метболиты 9 карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегид-дегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегид-оксидазы. Примерно 88% общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловира, 11% - 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 1% - 8-гидроксиацикловиру. Ни валацикловир, ни ацикловир НЕ метаболизируется ферментами цитохрома Р450 _.

Вывод.

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3:00. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.

Условия хранения: Хранить Герпациквир следует в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Валацикловир
• Производитель:

  Апотекс Инк., Канада
• Фарм. группа:

  Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J05

  Противовирусные препараты для системного применения
• J05A

  Противовирусные средства прямого действия
• J05AB

  Нуклеозиды и нуклеотиды
• J05AB11

  Валацикловир