Фторурацил-Фармекс

О препарате

Фторурацил - противоопухолевый препарат группы антиметаболитов.

Показания и дозировка

Показания препарата Фторурацил:

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

Дозы и схема терапии определяются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также от того, применяется Фторурацил-Фармекс в качестве монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Точная дозировка необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение препаратом Фторурацил-Фармекс необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Фторурацил-Фармекс вводят путем внутривенных инъекций, инфузий в или инфузий.

Растворы для инфузий с концентрацией 0,35 мг / мл и 15 мг / мл, приготовленные путем разведения фторурацил-Фармекс 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильными в течение 48 часов при хранении при комнатной температуре в защищенном от света месте. Используйте только прозрачные растворы.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по доз.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инфузий или инъекций. Лучше отдавать предпочтение инфузии, так как при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии . Суточную дозу 15 мг / кг массы тела (600 мг / м ² поверхности тела), но не более 1 г / инфузии разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида.Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4:00. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении побочных эффектов со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта, дальнейшее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно Фторурацил-Фармекс можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции . По 12 мг / кг массы тела (480 мг / м ² поверхности тела) вводят путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг / кг массы тела (240 мг / м ² поверхности тела) на пятый, седьмой и девятый дни курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг / кг массы тела (200-400 мг / м ² поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении побочных эффектов дальнейшее введение препарата откладывают до снижения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы Фторурацил-Фармекс применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения Фторурацил-Фармекс вводят внутривенно по 10-15 мг / кг массы тела (400-600 мг / м ² поверхности тела) в первый и на восьмой день курса продолжительностью 28 суток.

Фторурацил-Фармекс можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг / кг массы тела (350 мг / м ² поверхности тела).

Другие способы введения

Инфузии . Суточную дозу 5-7,5 мг / кг массы тела (200-300 мг / м ² поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, угнетение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных коррекции дозы не требуется.

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его растворяют путем нагревания до 60 ° C и интенсивного встряхивания. Перед применением препарат охлаждают до температуры тела.

Передозировка

Передозировка препарата Фторурацил:

симптомы

Острые психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если нужен седативный эффект, можно назначить диазепам в малых дозах (например начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью можно / нужно применять трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно не требуется. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением для как можно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений.Дальнейшее лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Фторурацил:

Инфекции и инвазии Редкие (> 0,1% - <1%) . Лихорадка. Частота неизвестна. Инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто (> 10%). Лейкопения и тромбоцитопения. Необходимо соблюдать описанные ниже меры предосторожности. Часто (> 1% - <10%). Агранулоцитоз, анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы Редкие (> 0,1% - <1%) . Генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок.

метаболические расстройства Единичные (> 0,01%). Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацилом высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (с любой причине, в том числе вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацилу или противовирусного препарата сорувидину ). Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

Со стороны нервной системы Часто (> 1% - <10%). Возможен преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства, нистагм, головная боль, головокружение, эйфория.

Редкие (> 1% - <10%). Сонливость, дезориентация, острый мозжечковый синдром.

Единичные (> 0,01%). Сообщалось о симптомах лейкоэнцефалопатии: потеря памяти, парестезии, летаргия, слабость мышц, нарушение речи, кома, судороги. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

офтальмологические расстройства Ридксни (> 0,01% - <0,1%). Конъюнктивит, чрезмерное слезотечение, дакриостеноз, нарушение зрения, фотофобия, неврит зрительного нерва, глазодвигательные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Редкие (> 0,1% - <1%). Боль в груди, ишемия, отклонения на ЭКГ, дисфункция левого желудочка. Редкие (> 0,01% - <0,1%). Инфаркт миокарда. Сообщалось о тахикардию, аритмию, миокардит, кардиомиопатия, одышку. Единичные (> 0,01%). Кардиогенный шок, а также отдельные случаи остановки сердца и внезапной сердечной смерти. Частота неизвестна. Явления токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему пациентов, в анамнезе которых имеются или отсутствуют сердечные заболевания.

сосудистые расстройства Редкие (> 0,1% - <1%). Носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит, синдром Рейно, тромбоэмболии, расширение вен, периферическая нейропатия, васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто (> 10%). Воспаление слизистых оболочек (в частности стоматит, эзофагит, фарингит, проктит). Часто (> 1% - <10%). Диарея, тошнота, рвота. Анорексия. Редкие (> 0,1% - <1%). Язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения. Единичные (> 0,01%). Повреждение клеток печени. Летальный некроз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто (> 1% - <10%). Алопеция (оборотная). Редкие (> 0,1% - <1%). Дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Редкие (> 0,1% - <1%). Некроз носовых костей, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы Редкие (> 0,1% - <1%). Почечная недостаточность, гиперурикемия.

Со стороны эндокринной системы Редкие (> 0,1% - <1%). Повышение уровня общего тироксина (T4) и общего трийодтиронина (T3) в сыворотке без повышения свободного T4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны репродуктивной системы Редкие (> 0,1% - <1%). Нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакцииРедкие (> 0,1% - <1%). Усталость.

лабораторные показатели

Единичные (> 0,01%). Отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Противопоказания

Противопоказания препарата Фторурацил:

• Гиперчувствительность к фторурацила.
• Угнетение костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.
• Значительные отклонения количества форменных элементов крови.
• Кровотечения.
• Стоматиты, изъязвления слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.
• Тяжелая диарея.
• Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.
• Тяжелые инфекционные заболевания.
• Сильное истощение.
• Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль / л.
• В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с Кальциумфолинат (фолиновой кислотой). При такой комбинированной терапии фторурацил может вызвать более тяжелые побочные эффекты, в частности тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном α или фолиновой кислотой. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила. Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей или лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при комбинированном применении с фторурацилом. Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды. При одновременном назначении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфид, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается.Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усилению репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацила в сочетании с митомицином.

Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичности противоопухолевых препаратов.

Винорелбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызвать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в распаде фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и Соривудин, могут привести к резкому повышению в плазме концентрации фторурацила или других фторпиримидинов и, тем самым, соответственно повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать не менее 4-недельного интервала между приемом фторурацила и бривудина, соривудином и их аналогов. В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением 5-фторпиримидинов.

При одновременном приеме фенитоина и фторурацила сообщалось о повышении в плазме уровня фенитоина, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

У женщин, принимавших диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, наблюдалось снижение числа гранулоцитов в большей степени, чем после аналогичных циклов цитостатиков без тиазиду.

Сообщалось об отдельных случаях снижение протромбина по Квику у пациентов, принимавших варфарин и дополнительно получали фторурацил в качестве монотерапии или в комбинации с левамизолом.

У пациенток с раком молочной железы, получавших комбинацию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

В случае одновременного применения Винорелбин и фторурацила / фолиевой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, что приводит к летальному исходу.

Состав и свойства

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит фторурацила 50 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Фторурацил - противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не проявляет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы - 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

абсорбция

Наблюдается большая интервал и интравариабельнисть показателей абсорбции фторурацила из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Фторурацил также подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность фторурацила составляет 0-80%.Допускается только внутривенное и внутриартериальное введение фторурацила.

распределение

После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстропролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования.Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения фторурацила составляет 0,12 л / кг массы тела, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%.

Метаболизм

Метаболизм фторурацила в печени; он подобен метаболизма урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше период полувыведения фторурацила. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения - диоксид углерода и мочевина.

Выведение

Период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Через 3:00 после введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится почками в виде неизмененной исходного соединения (7-20%), примерно 170-180 мл / мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

Условия хранения: Хранить Фторурацил следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^o C. Не охлаждайте и не замораживать.Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Фторурацил
• Производитель:

  Фармекс групп, ООО, Украина
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01B

  Антиметаболиты
• L01BC

  Пиримидиновые аналоги
• L01BC02

  Фторурацил