Фолиграф

Создано 10 июня 2016 | Обновлено 31 мая 2021

О препарате

Фолиграф ™ - это рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомяка, стимулирует рост фолликулов. Проявляет гонадотропную (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, способствует развитию многочисленных фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программы вспомогательных репродуктивных технологий) действия.

Показания и дозировка

Показания препарата Фолиграф:

- Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифена цитратом.

- Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток, подвергающихся суперовуляции при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), трансфер гаметы в фаллопиевой трубы (GIFT) и трансфер оплодотворения до фаллопиевой трубы (ZIFT).

Фолиграф ™ предназначен только для подкожного введения.

Лечение препаратом Фолиграф ™ следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Суточные дозы, режим ввода и процесс мониторинга лечения с применением Фолиграфу ™ не должны отличаться от тех, что применяются для препаратов мочевого ФСГ. Клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу Фолиграфу ™ в течение короткого периода лечения, что позволяет не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется соблюдать предложенных начальных доз, приведенных ниже.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Целью терапии препаратом Фолиграф ™ является развитие одного созревшего граафова фолликула, из которого после введения чХГ высвободится яйцеклетка.

Препарат Фолиграф ™ можно признать в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток, имеющих менструации, лечение нужно начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, которую оцениваются по ультразвуковым исследованиям размера фолликула и / или уровнем секреции эстрогенов. Обычно применяют режим, начинается с введения 75-150 МЕ ФСГ ежедневно. Для получения адекватной, но не чрезмерной реакции в случае необходимости дозу можно увеличивать на 37,5 (лучше) или 75 МЕ с 7 или (лучше) 14-ти дневными интервалами. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, это лечебное цикл прекращают и повторно начинают лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы.

При достижении оптимальной реакции, необходимо в течение 24-48 часов после последней инъекции препарата Фолиграф ™ однократно ввести от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется на следующий после введения чХГ день иметь половые сношения. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение (ВМС).

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ (см. Раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечения необходимо начать с дозы, ниже применяемой в предыдущем цикле.

Женщины, которые подвергаются овариальной стимуляции для развития множественных фолликулов перед проведением оплодотворения in vitro или других вспомогательных репродуктивных технологий

Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, включает введение 150-225 МЕ Фолиграф ™ ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до тех пор, пока не будет достигнуто адекватного фолликулярного развития (оцениваемой по сыворотке уровнем эстрогенов и (или) по данным ультразвукового исследования). Для этого дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В общем надлежащий фолликулярный развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Для индуцирования конечного созревание фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции препарата Фолиграф ™ вводят разовую инъекцию чХГ в дозе до 10 000 МЕ.

Для подавления резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ сегодня обычно применяют угнетающее регуляцию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По обычному протоколу лечения введение Фолиграфу ™ начинают примерно через 2 недели после начала лечения агонистом и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего фолликулярного развития. Например, после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МЕ Фолиграфу ™ в течение первых 7 дней. Затем дозу изменяют в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт применения IVF свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

Фолиграф ™ предназначен для подкожного введения. Самостоятельное введение препарата могут проводить только должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости могут консультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Фолиграф ™ необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Следующую инъекцию следует делать в то же время на следующий день, каждый раз меняя участок для введения. Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачный или содержит частицы.

Непосредственно перед применением порошок следует развести растворителем, который прилагается к упаковке.

Особенности применения.

Препарат Фолиграф ™ проявляет значительную гонадотропную активность, которая может привести к развитию умеренных или выраженных побочных реакций, поэтому он может применяться только врачами, хорошо знакомыми с проблемами бесплодия и его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата Фолиграф ™ предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, преимущественно с одновременным определением сывороточного уровня эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо. Для лечения нужно применять самую низкую эффективную дозу препарата в целях лечения.

Самостоятельное введение препарата Фолиграф ™ могут проводить только хорошо осведомлены, должным образом обученные пациенты, которые имеют возможность консультироваться со специалистом в случае необходимости.

Первую инъекцию препарата Фолиграф ™ необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Перед началом лечения бесплодном супругам необходимо пройти обследование по существующим и вероятных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов необходимо обследовать относительно гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и наличия опухолей гипофиза или гипоталамуса и назначить соответствующее специфическое лечение. У пациенток, подвергающихся стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ, может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата Фолиграф ™, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей фолликулярного развития и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.

Клинические испытания показали усиление чувствительности яичников к препарату Фолиграф ™ при одновременном введении лютропину альфа. Если увеличение дозы ФСГ считается необходимым, его лучше проводить с 7-14-дневными интервалами с увеличением дозы на 37,5-75 МЕ.

Непосредственного сравнения применения Фолиграфу ™ / ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) не проводилось. Анализ опубликованных данных дает возможность предположить, что частота овуляций, полученная при применении Фолиграфу ™ / ЛГ, сходна с таковой при применении чМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является некоторое увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено среди женщин, больных синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников СГСЯ - это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ может наблюдаться такая симптоматика: боль и чувство растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечное симптоматика, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные излияния, гидроторакс и острая легочная недостаточность. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может быть осложнен искажением яичников и тромбоэмболических осложнений, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГЯ включают синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни ест радиолу (например> 900 пг / мл> 3300 пмоль / л, при ановуляции;> 3000 пг / мл, или> 11000 пмоль / л, при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) и большое количество растущих фолликулов (например> 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ).

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения Фолиграфу ™ может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего установления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что хорионического гонадотропина играет ключевую роль в инициации СГСЯ и этот синдром может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола> 5500 пг / мл, или> 20200 пмоль / л и развитие более 40 фолликулов в общем, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнениям. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7-10-й дни после завершения лечения. Итак, после введения чХГ пациентки должны находиться под контролем в течение не менее 2 недель.

При применении ВРТ частоту развития гиперстимуляции может уменьшить аспирация всех фолликулов до овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

При индукции овуляции с применением Фолиграфа ™ частота многоплодных беременностей выше, чем при естественном оплодотворении. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию.

При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациенток необходимо проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем в общей популяции.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила она в результате спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в яичниках и других органах репродуктивной системы женщин, для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает лечения гонадотропинами начальный риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще не ясно, связано ли это с причинами, которые обусловили бесплодие, или собственно с процедурами ВРТ. При проведении клинических исследований и послерегистрационного надзора не было получено доказательств того, что гонадотропины увеличивают риск появления врожденных пороков.

Тромбоэмболические явления

У женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, а также у женщин с существующими или недавними тромбоэмболические заболевания лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению такого риска. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Показаний к применению препарата Фолиграф ™ в период беременности нет. После клинического применения гонадотропинов в рамках контролируемой овариальной гиперстимуляции не сообщалось о каких-либо тератогенным риск. В случае применения препарата в период беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта рекомбинантного ФСГ недостаточно, хотя о случаях развития врожденных пороков до сих пор не сообщалось. В ходе исследований на животных тератогенного эффекта препарата не наблюдалось.

Фолиграф ™ не показан для применения в период кормления грудью. В период лактации прогноз по овариальной стимуляции неблагоприятный через секрецию пролактина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Передозировка

Проявления передозировки Фолиграфу ™ неизвестны, однако нельзя исключать возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Побочные эффекты

Побочные эффекты препарата Фолиграф:

Со стороны иммунной системы: незначительные системные аллергические реакции (эритема, сыпь, отек лица, крапивница, затрудненное дыхание). Также сообщалось о серьезных случаях аллергических реакций, включая анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоэмболия, обычно с сопутствующим тяжелым СГСЯ.

Со стороны дыхательной системы: обострение или ухудшение состояния астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, спазмы и вздутие живота.

Со стороны репродуктивной системы: кисты яичников СГСЯ легкой и средней степени тяжести, тяжелое СГСЯ, искажения яичника, осложнения СГСЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени (боль, покраснение, кровоподтеки, отек и / или раздражение в месте инъекции).

Противопоказания

Противопоказания препарата Фолиграф:

- Гиперчувствительность к действующему веществу, к любому вспомогательному веществу препарата;

- Опухоли гипоталамуса или гипофиза

- Увеличение яичников или кист, не связанное с синдромом поликистозных яичников;

- Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии

- Карциномы яичников, матки или молочных желез.

Фолиграф ™ не следует применять, если невозможно получить эффективную реакцию на лечение, например, при наличии:

- Первичной недостаточности яичников,

- Недостатков половых органов, несовместимых с беременностью,

- Фиброидних опухолей матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Одновременное применение препарата Фолиграф ™ с другими препаратами, которые применяют для стимуляции овуляции (как чХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярной реакцию, тогда как совместное применение с агонистами Гн-РГ для индуцирования десенсибилизации гипофиза может привести к увеличению дозировки препарата Фолиграф ™, необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. Ни о каких других клинически значимые лекарственные взаимодействия во время терапии препаратом Фолиграф ™ не сообщалось.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 флакон содержит 75 МЕ или 150 МЕ рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона;

вспомогательные вещества: натрия фосфат безводный, манит (Е 421), сахароза, метионин, полисорбат 20;

растворитель: стерильная вода для инъекций.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

основные физико-химические свойства: 1 флакон содержит лиофилизат в виде комка белого или почти белого цвета; 1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость без запаха.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Во время исследований пациенток с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютенизирующего гормона (ЛГ) определяли по сыворотке уровнем эндогенного ЛГ <1,2 МЕ / л, измеренным в лаборатории. Однако следует учесть, что уровень ЛГ, измеренный в различных лабораториях может отличаться.

Фармакокинетика.

После подкожного введения биодоступность препарата составляет около 70%. Многократное введение приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3-4 дней. Было показано, что у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропинов Фолиграф ™ эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на низкие уровни ЛГ, которые находятся за чертой измерения.

Условия хранения:

Хранить Фолиграф следует при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Восстановленный раствор следует использовать сразу же после приготовления.

Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Растворитель хранить при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности - 2 года.

Срок годности растворителя - 5 лет.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Фолитропин альфа
Производитель:

Бхарат Сирамс энд Вакцинс Лтд, Индия
Фарм. группа:

Препараты, влияющие на синтез гонадотропинов

Код ATX

Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны
Половые гормоны
Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
Гонадотропины
Фолликулостимулирующий гормон человеческий (ФСГ)

Описание препарата «Фолиграф» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Оценка

- 3.5 из 5 возможных на основе 8 голосов