Фарестон

Торговое название:

Фарестон

О препарате:

Антиэстрогенный препарат. Действует опосредованно через эндогенные эстрогены, эффективно блокирует рост опухоли молочной железы.

Показания и дозировка:

В качестве терапевтического средства первого ряда при раке молочной железы в постменопаузальный период, для профилактики и лечения дисгормональной гиперплазии молочной железы.

Дисгормональная гиперплазия молочной железы 

Рекомендуемая доза — 20 мг/сут.

Эстрогензависимый рак молочной железы 

Рекомендуемая доза — 60 мг/сут. Не требуется коррекции дозы при почечной недостаточности.

 С осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью.

Передозировка:

Данных о передозировке препарата нет. При применении препарата в дозе 680 мг/сут отмечали головокружение, головную боль, тошноту и/или рвоту. Теоретически передозировка может проявляться повышением антиэстрогенных (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения). Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты:

Часто или менее часто (<1/100) отмечающиеся побочные эффекты: приступообразное ощущение жара (приливы крови), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, периферические отеки, головокружение и депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.

Менее часто или редко (<1/1000, <1/100) отмечали такие побочные реакции: увеличение массы тела, анорексия, рвота, запор, одышка, головная боль, бессонница, кожная сыпь, нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, алопеция, изменение уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз).

Очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000), — тяжелое поражение функции печени (желтуха).У пациенток с метастазами в костях отмечали случаи развития гиперкальциемии в самом начале лечения.

Риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак, повышается. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством препарата — эстрогенной стимуляцией.

Противопоказания:

Гиперплазия эндометрия в анамнезе, печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к торемифену.

Особые указания: необходимо тщательное наблюдение врача при применении препарата у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и тяжелой стенокардией, АГ, лабильным сахарным диабетом, имеющих высокий уровень индекса массы тела (>30), а также тех, кто получал длительную заместительную гормональную терапию, находится в группе риска рака эндометрия. При наличии метастазов в костях в начале лечения возможно развитие гиперкальциемии. Не рекомендуется применять препарат у пациентов, имевших тяжелые тромбоэмболические нарушения в анамнезе.

Не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

При одновременном назначении препаратов, уменьшающих экскрецию кальция почками (тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии.

Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению его концентрации в плазме крови; в таком случае может возникнуть необходимость в удвоении суточной дозы.

Одновременный прием антиэстрогенных средств и непрямых антикоагулянтов может значительно увеличить время свертывания крови, поэтому следует избегать их одновременного применения.

Теоретически некоторые ингибиторы CYP 3A4–6 (кетоконазол, эритромицин) могут замедлять метаболизм торемифена.

Ввиду отсутствия данных не рекомендуется применение торемифена в период беременности и кормления грудью. В экспериментальных исследованиях торемифен препятствовал имплантации оплодотворенной яйцеклетки, вызывал слабость родовой деятельности, снижал перинатальную выживаемость. Применение его в период органогенеза приводило к нарушениям оссификации, аномалиям развития ребер, развитию отеков у плода.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Торемифен. Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, вода очищенная, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Форма выпуска:

• табл. 20 мг, № 30.
• табл. 60 мг, № 30.

Фармакологическое действие:

Торемифен (2-(р-[(Z)-4-хлоро-1,2-дифенил-1-бутенил]фенокси)-N,N-диметиламина цитрат) — нестероидное производное трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например тамоксифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает антиэстрогенное (или эстрогеноподобное) действие. У человека нестероидные производные трифенилэтилена оказывают преимущественно антиэстрогенное действие. Торемифен конкурентно связывается с рецепторами к эстрогенам и тормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и репликацию клеток. На экспериментальных моделях рака при применении торемифена в высоких дозах оказывает эстрогеннезависимое противоопухолевое действие. Противоопухолевый эффект торемифена при раке молочной железы опосредован преимущественно антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут играть определенную роль в противоопухолевом эффекте препарата. При лечении торемифеном больных раком молочной железы в постменопаузальный период отмечают также умеренно выраженное снижение уровня общего ХС и ХС ЛПНП в сыворотке крови.Торемифен быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 (2–5) ч. Прием пищи не влияет на степень абсорбции, но может увеличивать время достижения максимальной концентрации в плазме крови на 1,5–2 ч. Изменения фармакокинетики, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Динамика концентрации в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 4 (2–12) ч, во второй фазе (элиминации) — 5 (2–10) сут. Более 99,5% торемифена связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Фармакокинетика торемифена при приеме внутрь в дозах 11–680 мг/сут имеет линейный характер. Равновесная концентрация торемифена при приеме в рекомендуемой дозе (60 мг/сут) в среднем составляет 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл.Торемифен активно метаболизируется в организме. Основным метаболитом торемифена, определяемым в плазме крови, является N-диметилторемифен с периодом полувыведения 11 (4–20) сут. Он также обладает антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшим, чем торемифен. Более 99,9% метаболита связывается с белками плазмы крови. В плазме крови определяют также еще 3 менее значимых метаболита — деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Торемифен элиминируется в основном с калом в виде метаболитов.

Может вступать в энтерогепатическую рециркуляцию. Около 10% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация достигается в течение 4–6 нед.Не отмечено положительной корреляции между сывороточными концентрациями и противоопухолевым эффектом при приеме в рекомендуемой дозе (60 мг/сут).Метаболизм торемифена осуществляется с участием цитохрома Р450-зависимого ферментного комплекса. Основной путь — N-деметилирование, опосредованное CYP 3A.Фармакокинетика торемифена у пациентов с почечной недостаточностью существенно не изменяется. Элиминация торемифена и его метаболитов была значительно ускорена у пациентов с повышенной активностью микросомальных ферментов печени и замедлена при печеночной недостаточности.

Условия хранения:

При комнатной температуре 15–25 °C.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Торемифен
• Производитель:

  Орион Фарма
• Фарм. группа:

  Лекарственные средства - антагонисты женских половых гормонов

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L02

  Противоопухолевые гормональные препараты
• L02B

  Гормонов антагонисты и их аналоги
• L02BA

  Антиэстрогены
• L02BA02

  Торемифен