Фамвир

Торговое название:

Фамвир

О препарате:

Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, который демонстрирует in vitro противовирусную активность относительно вирусов простого герпеса (1-го и 2-го типа), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.

Показания и дозировка:

Показания:

• острый опоясывающий лишай, включая офтальмогерпес и уменьшение длительности сопутствующей постгерпетической невралгии;
• лечение первых проявлений и рецидивов инфекционного генитального герпеса и для супрессии рецидивов генитального герпеса;
• рецидивы лабиального герпеса (герпетическая лихорадка);
• простой герпес и опоясывающий лишай у больных со сниженным иммунным статусом.

Применение:

Поскольку системная биодоступность (AUC) активного метаболита фамцикловира — пенцикловира не изменялась при применении фамцикловира одновременно с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приема пищи.

• Опоясывающий лишай у взрослых с нормальным иммунным статусом. Для лечения острого опоясывающего лишая по 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
• Для лечения офтальмогерпеса — 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение более эффективно, если оно начато как можно раньше после появления сыпи. Для пациентов с высоким риском развития постгерпетической невралгии — по 250–500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней во время острой фазы заболевания для уменьшения длительности и риска возникновения постгерпетической невралгии.
• Опоясывающий лишай у взрослых со сниженным иммунным статусом. По 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Начать лечение рекомендуют после появления сыпи.
• Простой герпес у взрослых с нормальным иммунным статусом, первые проявления генитального герпеса. По 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуют сразу после проявления первых симптомов заболевания.
• Рецидив генитального герпеса. Применяют по 1000 мг 2 раза в сутки 1 день или по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется в продромальный период или сразу после появления первых симптомов заболевания.
• Рецидив лабиального герпеса (герпетическая лихорадка). Назначают 1500 мг однократно или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Рекомендуют начинать лечение после появления первых признаков герпетической лихорадки (например пощипывание, зуд или жжение).
• Простой герпес у взрослых со сниженным иммунным статусом. Применяют по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Начать лечение рекомендуют после появления сыпи.
• Супрессия рецидивирующего генитального герпеса. Назначают по 250 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания.

Передозировка:

Данные о передозировке фамцикловира ограничены. Есть сообщение о случайной острой передозировке (10,5 г) без клинических проявлений. Длительное применение (10 г 1 раз в сутки в течение 2 лет) фамцикловира хорошо переносилось. При передозировке необходима поддерживающая и симптоматическая терапия. Описаны единичные случаи ОПН у пациентов с заболеваниями почек, для которых доза фамцикловира не была снижена с учетом функции почек. Концентрация препарата снижается приблизительно на 75% в течение 4-часового гемодиализа.

Побочные эффекты:

Фамвир хорошо переносился пациентами в исследованиях. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты в ходе клинических исследований. В целом они были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой у пациентов, принимавших плацебо. Ниже приведены и классифицированы по частоте побочные эффекты, которые наблюдались в постмаркетинговый период: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

• Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения. Психические нарушения: редко — спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста); очень редко — галлюцинации.
• Со стороны ЦНС: редко — головная боль; очень редко — головокружение, сонливость (преимущественно у пациентов пожилого возраста).
• Со стороны ЖКТ: редко — тошнота; очень редко — рвота.
• Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — холестатическая желтуха, изменение показателей функционального состояния печени.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — сыпь, зуд, крапивница, тяжелые аллергические реакции (например полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Фамцикловир также хорошо переносится больными со сниженным иммунным статусом.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата, а также к пенцикловиру.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Влияние других лекарственных препаратов на фамцикловир. Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активного метаболита фамцикловира) в плазме крови. Не отмечено никаких клинически значимых изменений в фармакокинетике пенцикловира после применения однократной дозы 500 мг фамцикловира после предыдущего многократного применения аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина, прометазина или при приеме фамцикловира вскоре после применения антацида (гидроксида магния и гидроксида алюминия), или при одновременном применении с эмтрицитабином. Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (3 раза в сутки) применения фамцикловира (500 мг) с многократным приемом дигоксина.Трансформация неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой. Потенциально может иметь место взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются этим ферментом и/или угнетаются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидазы, может влиять на образование пенцикловира.Влияние фамцикловира на другие лекарственные препараты. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном однократном или многократном (3 раза в сутки) фамцикловира в дозе 500 мг. Не отмечали ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболита зидовудинглюкуронида или эмтрицитабина после однократного применения внутрь 500 мг фамцикловира при одновременном применении с зидовудином или эмтрицитабином.Хотя фамцикловир является только слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися альдегидоксидазой, потенциально возможно. В ходе доклинических исследований не выявлено индукции цитохрома P450 или подавления CYP 3A4.

Состав и свойства:

Состав: фамцикловир.

Форма выпуска:

• табл. п/плен. оболочкой 125 мг, № 10.
• табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 21.
• табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 14, № 30, № 56.

Фармакологическое действие:

Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, который демонстрирует in vitro противовирусную активность относительно вирусов простого герпеса (1-го и 2-го типа), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса. Антивирусный эффект перорально принятого фамцикловира был показан на разных моделях у животных. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках >12 ч, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Концентрация пенцикловира трифосфата в неифицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Самой распространенной формой резистентности к ацикловиру среди штаммов вируса простого герпеса является дефицит синтеза фермента тимидинкиназы. В таких ТК-дефицитных штаммах предполагается перекрестная резистентность и к пенцикловиру, и к ацикловиру. Однако была показана активность пенцикловира относительно недавно выделенных ацикловир-резистентных штаммов вируса простого герпеса с измененной ДНК-полимеразой.В исследованиях подавления рецидивов генитального герпеса, в которых больных с нормальным иммунным статусом лечили фамцикловиром 4 мес, не выявлено резистентности к пенцикловиру при анализе выделенных культур от 71 больного.

Результаты исследований пенцикловира и фамцикловира у больных, включая исследование лечения фамцикловиром до 4 мес, показали низкую частоту выявления пенцикловир-резистентных культур: 0,3% из 981 общего количества тестируемых культур и 0,19% из 529 вирусных культур, выделенных у больных со сниженным иммунным статусом. Резистентные культуры были выявлены до начала лечения или в группе плацебо, но не во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром.Плацебо-контролируемое исследование показало, что фамцикловир значительно снижал длительность постгерпетической невралгии при применении у больных с опоясывающим лишаем.

В ходе плацебо-контролируемых исследований при участии больных с иммунодефицитом обусловленным ВИЧ-инфекцией, выявлено, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки значительно уменьшал количество дней с выделением HSV, как с клиническими проявлениями, так и без них. В крупном клиническом исследовании была показана эффективность и хорошая переносимость фамцикловира в лечении офтальмогерпеса.

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное антивирусное соединение пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального применения фамцикловира составляет 77%. Средние величины концентраций пенцикловира в плазме крови после перорального применения фамцикловира в дозах 125 мг, 250 мг и 500 мг составляли соответственно 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 5,1 мкг/мл и отмечались в среднем через 45 мин после приема препарата. Кривые AUC для пенцикловира идентичны при одно- и многократном (3 и 2 раза в сутки) применении. T1/2 из плазмы крови пенцикловира после одно- и многократного приема фамцикловира составляет около 2 ч. Не отмечали кумуляции пенцикловира после многократного приема фамцикловира. Пенцикловир и его 6-диокси предшественник слабо (<20%) связываются с белками плазмы крови.

Фамцикловир выделяется главным образом в виде пенцикловира и его 6-диокси предшественника, которые экскретируются с мочой, при этом неизмененный фамцикловир в моче не определяется. Канальцевая секреция участвует в почечной элиминации пенцикловира. Пациенты с инфекцией опоясывающего лишая. Неосложненный опоясывающий лишай существенно не влияет на фармакокинетику пенцикловира, измеренную после перорального применения фамцикловира. Заключительный T1/2 из плазмы крови пенцикловира у пациентов с инфекцией опоясывающего лишая составлял 2,8 ч и 2,7 ч соответственно после одно- и многократного приема фамцикловира.

Пациенты с почечной недостаточностью. Плазменный клиренс, почечный клиренс, константа скорости элиминации пенцикловира уменьшались линейно со снижением функции почек, как после одно-, так и после многократного приема. Коррекция дозирования необходима для пациентов с почечной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Пациенты с печеночной недостаточностью. Хроническое заболевание печени в стадии компенсации не влияло на степень системной биодоступности пенцикловира после перорального применения фамцикловира. У пациентов с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекции дозирования не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Фармакокинетику пенцикловира не исследовали у пациентов с тяжелыми декомпенсированными заболеваниями печени. Пациенты пожилого возраста. Основываясь на данных перекрестных сравнений, средняя AUC пенцикловира приблизительно на 40% выше, а почечный клиренс пенцикловира приблизительно на 20% ниже после перорального приема фамцикловира у добровольцев пожилого возраста (65–79 лет) по сравнению с добровольцами более молодого возраста. Эта разница может быть вызвана отличиями в функции почек между двумя возрастными группами. Коррекции дозирования в зависимости от возраста не требуется, если нет нарушений функции почек.

В 2-годичных исследованиях не наблюдалось никаких изменений при дозировании 200 мг/кг/сут. При максимально переносимой дозе 600 мг/кг/сут у самок крыс отмечали повышение частоты развития аденокарциномы молочной железы, типичная опухоль для этой разновидности крыс. Не было выявлено развития новообразований у самцов крыс или мышей обоих полов.Генотоксичность. Фамцикловир не проявлял генотоксичность в in vivo и in vitro тестах, предназначенных для выявления генных мутаций, хромосомных повреждений и повреждений ДНК. Пенцикловир, как и другие препараты этого класса, может привести к хромосомным повреждениям, но не приводил к генным мутациям в системах бактериальных клеток или клеток млекопитающих, также не было данных относительно повышения репарации ДНК in vitro.

Репродуктивная токсичность. Фамцикловир хорошо переносится лабораторными животными. Как и при применении других препаратов этого класса, отмечали дегенеративные изменения в тестикулярном эпителии. Выявлено, что фамцикловир не оказывает значительного влияния на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов у мужчин. Нарушение фертильности отмечали у самцов крыс при достижении дозы в 500 мг/кг. Не наблюдалось влияния на фертильность у самок крыс, которым вводили фамцикловир.

Общая информация

• Действующее в-о:

  Фамцикловир
• Производитель:

  Новартис Фарма
• Фарм. группа:

  Противовирусные лекарственные средства других групп

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J05

  Противовирусные препараты для системного применения
• J05A

  Противовирусные средства прямого действия
• J05AB

  Нуклеозиды и нуклеотиды
• J05AB09

  Фамцикловир