Эзоксиум

Состав и форма выпуска:

табл. п/о кишечно-раств. 20 мг, № 14

№ UA/9918/01/01 от 07.08.2009 до 07.08.2014

табл. п/о кишечно-раств. 40 мг, № 14

№ UA/9918/01/02 от 07.08.2009 до 07.08.2014

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность.Эзомепразол является слабой основой, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу — протонного насоса, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.Влияние на секрецию желудочного сока После перорального приема 20 и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение 1 ч. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выбросов кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день.Через 5 дней приема эзомепразола по 20 и 40 мг перорально уровень рН желудка был >4 в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно и больше 24 ч — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был >4 в течение 8; 12 и 16 ч соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составлял 76; 54 и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97; 92 и 56%.Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 нед терапии и у 93% — после 8 нед лечения.Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% больных. После такого лечения в течение 1 нед не было необходимости в проведении последующей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кuслоты В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты.Увеличение количества ЕСL-клеток связано, возможно, с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола. Получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного угнетения секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.Эзомепразол был эффективнее по сравнению с ранитидином при лечении язвы желудка у пациентов, которые лечились НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.Эзомепразол был эффективен при профилактике язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, применявших НПВП (у пациентов в возрасте >60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе).Фармакокинетuка. Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 1–2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократной дозы 40 мг и повышается до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значение 50 и 68%. Объем распределения у здоровых добровольцев в равновесном состоянии — 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с протеинами плазмы крови.Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не оказывает влияния на эффект эзомепразола относительно кислотности в полости желудка.Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (СYР). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного СYP 2C19, отвечающего за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, СYP 3A4, отвечающей за образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.Нижеприведенные параметры главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом СYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов).Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после однократной дозы и около 9 л/ч — после повторного приема. T1/2 из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетику эзомепразола изучали в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и вызывает больше, чем дозопропорциональное увеличение AUC, после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозирования объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента СYP 2C19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между дозами без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, другая часть — с калом. Менее 1% исходного лекарственного вещества определяется в моче.Особые категории больных Приблизительно 2,9±1,5% группы пациентов имеют недостаточность фермента СYP 2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола соответственно в основном осуществляется СYP 3A4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC в слабых метаболизаторов приблизительно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента СYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя Сmax в плазме крови повышается приблизительно на 60%. Эти результаты не имеют никакого влияния на дозирование эзомепразола.Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30% выше, по сравнению с мужчинами. Никакой разницы по принадлежности к полу не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование эзомепразола.Пациенты с нарушением функций печени Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, которая приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.Исследований у больных с нарушенной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не основного исходящего соединения, изменений в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидается.ДетиДети в возрасте 12–18 лет: после многократного применения 20 и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения Сmax препарата в плазме крови у детей в возрасте 12–18 лет было таким же, как у взрослых.

Показания:

•пептическая язва желудка;•пептическая язва двенадцатиперстной кишки;•гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);•для эрадикации Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальными средствами);•хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения;•неязвенная диспепсия;•синдром Золлингера — Эллисона.

Применение:

таблетку следует глотать целой, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.Пептическая язва желудка — по 20 мг 2 раза в сутки 2–6 нед.Пептическая язва двенадцатиперстной кишки — по 20 мг 2 раза в сутки 2–4 нед.ГЭРБ — по 20 мг 2 раза в сутки 4–8 нед; поддерживающая терапия при ГЭРБ — по 20 мг 1 раз в сутки до 12 мес.Для эрадикации Helicobacter pylori — по 20 мг 2 раза в сутки (в комбинации с антибактериальными средствами: амоксициллином, кларитромицином, тетрациклином, фуразолидоном, метронидазолом, препаратами солей висмута) в течение 7 дней.Хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения — по 20–40 мг/сут 2–3 нед.Неязвенная диспепсия — по 20–40 мг/сут 2–3 нед.Синдром Золлингера — Эллисона — начальная доза препарата составляет 60 мг/сут, при необходимости дозу повышают; подбор дозы определяется индивидуально.Нарушение функции почек Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Эзокcиyма для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью.Нарушение функции печени Не нуждаются в коррекции дозы пациенты со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза Эзокcиyма не должна превышать 20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Противопоказания:

известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.Детский возраст до 12 лет.Эзоксиyм, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять сочетанно с атазанавиром.

Побочные эффекты:

во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о следующих побочных эффектах; дозозависимых эффектов не выявлено. Побочные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.Со стороны иммунной системыРедко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактический шок.Нарушения метаболизма Нечасто: периферические отеки. Редко: гипонатриемия.Психические расстройстваНечасто: бессонница. Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.Очень редко: агрессия, галлюцинации.Со стороны ЦНСЧасто: головная боль. Нечасто: слабость, парестезия, сонливость, головокружение. Редко: нарушение вкуса.Со стороны органа зренияРедко: нечеткость зрения.Со стороны дыхательной системыРедко: бронхоспазм.Со стороны ЖКТЧасто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота. Нечасто: сухость во рту. Редко: стоматит, кандидоз ЖКТ.Со стороны гепатобилиарной системыНечасто: повышение уровня печеночных ферментов. Редко: гепатит с (без) желтухой. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеванием печени.Со стороны кожи и мягких тканейНечасто: дерматит, зуд, сыпь. Редко: аллопеция, фоточувствительность. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны опорно-двигательного аппаратаРедко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость.Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко: интерстициальный нефрит.Нарушения репродуктивной системы Очень редко: гинекомастия.Общие нарушения Редко: слабость, усиление потоотделения.

Особые указания:

при наличии сигнальных симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях, когда язва желудка подозревается или имеется, следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку применение Эзоксиума может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.Пациенты, принимающие препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его больше года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.Пациенты, принимающие препарат непостоянно, должны информировать врача в случае изменения характера симптомов. При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови. При применении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором СYP 3A4; необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия у пациентов, принимающих одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются СYP 3A4, такие как цизаприд).Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно применения эзомепразола для лечения в период беременности ограничены. Хотя опыты на животных не показали прямого или опосредованного отрицательного влияния на развитие эмбриона/плода, следует с осторожностью назначать препарат беременным.Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Не проведено исследований по применению у женщин в период кормления грудью. Поэтому Эзоксиyм не следует применять в период кормления грудью.Дети. Препарат не назначают детям в возрасте до 12 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.

Взаимодействия:

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока. Как и при применении других ингибиторов секреции кислоты или антацидов, лечение эзомепразолом приводит к уменьшению абсорбции кетоконазола и итраконазола во время лечения эзомепразолом.Эзомепразол ингибирует СYP 2C19 — основной фермент, который метаболизирует эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются СYP 2C19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому необходимо снижение их дозы. Это обстоятельство следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по потребности. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса СYP 2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. В клинических исследованиях применение 40 мг эзомепразола пациентами, параллельно принимавшими варфарин, показало, что время коагуляции было в пределах нормы. Однако после широкого внедрения препарата в медицинскую практику было несколько сообщений о клинически значимом увеличении времени коагуляции, поэтому при одновременном применении эзомепразола и варфарина (или других кумариновых производных) следует контролировать показатели коагуляции.У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению AUC на 32% и увеличению T1/2 на 31%, но не происходило заметного увеличения Сmax цизаприда в плазме крови. Умеренное увеличение интервала Q–T наблюдалось после приема только цизаприда, которое в дальнейшем не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.Применение эзомепразола (40 мг 1 раз в сутки) сочетанно с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало существенное ослабление действия атазанавира (приблизительно 75% уменьшение AUC, Сmах, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния эзомепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонного насоса, включая эзомепразол, не следует принимать сочетанно с атазанавиром.Эзомепразол не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется СYP 2C19 и СYP 3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора СYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола в 2 раза.

Передозировка:

данные относительно передозировки ограничены. Симптомы со стороны ЖКТ и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызывает тяжелых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен.Эзомепразол в значительной мере связывается с протеинами плазмы крови и поэтому не диализируется. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим, следует проводить поддерживающие меры.

Условия хранения:

хранить при температуре не выше 25 °С.

Общая информация

• Действующее в-о:

  Эзомепразол
• Производитель:

  Ципла Лтд, Индия