Эксенза

О препарате

Эксенза - препарат для купирования приступов мигрени.

Показания и дозировка

Показания препарата Эксенза:

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

Эксенза не предназначена для применения с целью профилактики мигренозного приступа. После возникновения приступа мигрени рекомендуется как можно раньше применить препарат. Начальная рекомендуемая доза – 2,5 мг, что соответствует одному распылению спрея Эксенза в дозировке 2,5 мг/дозу. Максимальная рекомендованная доза – 5 мг, что соответствует одному распылению спрея Эксенза в дозировке 5 мг/дозу или двум распылением в дозировке 2,5 мг/дозу. При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен повторный прием, но не ранее чем через 2 часа после первой дозы. Максимальная суточная доза – 10 мг.

Для пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени применять препарат не рекомендуется.

О взаимодействия, требующие коррекции дозирования, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Инструкция для применения.

Для большей эффективности спрея Эксенза перед его применением следует прочистить нос (высморкаться мягко).

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная тучка спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более четырех недель, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованием флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При применении флакон следует держать распылителем вверх.

Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости, повторить тоже самое с другой ноздрей.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Эксенза: у добровольцев, принимавших однократно внутрь золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Наблюдение за пациентами в случае передозировки должен продолжаться по крайней мере 15 часов или до исчезновения симптомов или признаков.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Эксенза:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения; аритмия; тахикардия; лабильность артериального давления; инфаркт миокарда; стенокардия; коронароспазм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, ощущение жара, потеря сознания, депрессия, бессонница, судороги, нервное возбуждение, тревога, амнезия, шум в ушах, галлюцинации, кома, гипертермия, синдром Рейно, цереброваскулярные нарушения, в том числе инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; ишемия и инфаркт желудочно-кишечных сосудов (клинические проявления представлены болью в животе и диареей с примесью крови или болью в брюшной полости), инфаркт селезенки, диспепсия, дизфагія.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, частое мочеиспускание; императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, боль в мышцах.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, усиление кашля, одышка, носовое кровотечение, отек гортани, фарингит, ринит, синусит.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухость глаз, дефект поля зрения.

Общие расстройства: астения, ощущение тяжести, сдавления, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях, повышенная потливость.

Определенные симптомы могут принадлежать самой мигрени.

Противопоказания

Противопоказания препарата Эксенза:

• Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе;
• ангіоспастична стенокардия (стенокардия Принцметала);
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака и приступы мигрени, сопровождавшиеся гемиплегией и базилярними нарушениями в анамнезе
• одновременное применение эрготамина, производных эрготамина или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D;
• заболевания периферических артерий;
• одновременное применение ингибиторов МАО-A и в течение 14 дней после их отмены;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими дополнительными проводящими путями сердца.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

В исследованиях взаимодействия золмітриптану с кофеином, эрготамином, дигідроерготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмітриптану и его активного метаболита выявлено не было.

Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмітриптаном и эрготамином не наблюдается никакой фармакокинетического взаимодействия или взаимодействия, что имело бы клиническое значение. Поскольку может увеличиться риск возникновения коронароспазма, препарат Эксенза рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов после применения Эксензи.

Ингибиторы MAO-A увеличивают системное влияние золмитриптана, поэтому применение Ексензи пациентам, которые получают ингибиторы МАО-А противопоказано.

Противопоказано принимать препарат Эксенза с другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D через риск возникновения вазоспастичних реакций.

После приема циметидина удваивается период полувыведения и AUC золмитриптану и его активного N-диметильованого метаболита. Поэтому для пациентов, которые принимают препарат Эксенза одновременно с циметидином, нужно ограничить максимальную разовую дозу Эксензи до 2,5 мг, но не более 5,0 мг на протяжении 24 часов.

Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать.

С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (СИОЗС) с золмітриптаном не взаимодействуют. Однако после одновременного применения триптанив и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СІЗЗСіН) сообщалось о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервно-мышечные аномалии).

При одновременном приеме золмітриптану с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5HT1B/1D-серотониновых рецепторов).

Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Состав и свойства

действующее вещество: золмитриптан;

1 доза содержит золмітриптану 2,5 или 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; кислота лимонная, безводная; натрия гидрофосфат, дигидрат; декспантенол; вода очищенная.

Форма выпуска: Спрей назальный дозированный.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Протимигренозное средство. Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство с серотоніновими 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности относительно 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, a1-, a2-, b1-адренергических рецепторов, Н1-, Н2-гистаминовых рецепторов, М-холінових рецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов.

Благодаря свойствам агониста 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов, применение золмітриптану вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, ассоциированную с блокированием высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинальных пептида и субстанции Р.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан воздействует на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет стойкий эффект повторного применения при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения поддерживаемого ортодромними волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервации церебральной циркуляции через высвобождение вазоактивного интестинальных пептида как основного ефекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинальных пептида. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия.

Наряду с купированием мигреневого приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при лівобічних атаках), фото - и фонофобию. Высокоэффективен в комплексном лечении мігреневого статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрени, ассоциированной с менструацией.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Золмитриптан при назальном введении быстро абсорбируется в носоглотке, что было подтверждено исследованием позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиоактивного [карбонил-11C] золмитриптану. Средняя относительная биодоступность препарата Ексенза составляет 102 % по сравнению с пероральным применением золмітриптану в форме таблетки. Золмитриптан определяется в плазме крови через 5 минут, а время достижения его максимальной концентрации составляет 3 часа. После применения препарата его терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение 4-6 часов. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.

Распределение. Средний кажущийся объем распределения (для назального спрея Ексенза составляет 8,4 л/кг. Связывание с белками плазмы – 25 %.

Метаболизм. Установлены три основные метаболиты золмітриптану: індолоцтова кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид и N-десметиланалоги. N-десметильований метаболит (183С91) является активным, а два других метаболиты не активны. N-десметильований метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан.

Фармакокинетика N-деметильованого метаболита схожа с фармакокинетикой золмітриптану. После однократного и многократного дозирования препарата в диапазоне доз 0,1-10 мг золмитриптан и его N-деметильований метаболит демонстрируют линейность кинетики.

N-деметильований метаболит обнаруживается в плазме крови через 15 минут, а время пиковой концентрации составляет 3 часа.

Экскреция. Средний период полувыведения золмітриптану и N-деметильованого метаболитов составляет около 3 часов.

В исследовании при пероральном применении золмітриптану было установлено, что 65 % введенной дозы выделяется с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболитов) и около 30 % введенной дозы выделяется с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества.

Средний общий плазменный клиренс препарата Эксенза равна 25,9 мл/мин/кг, шестую часть которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

При пероральном приеме золмитриптану здоровыми добровольцами пожилого возраста (65-76 лет), которые не страдают мігренозними головными болями, наблюдались такие же фармакокинетические показатели препарата, как и у здоровых добровольцев молодого возраста (18-39 лет), которые также не страдают мігренозними головными болями.

Пациенты женского и мужского пола.

Средние плазменные концентрации при пероральном приеме золмітриптану были в 1,5 раза выше у женщин, чем у мужчин.

Пациенты разных рас.

Отсутствует существенная разница в фармакокинетике при пероральном применении золмітриптану пациентами монголоидной и европеоидной расы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При пероральном приеме золмитриптану у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью почечный клиренс был снижен на 25 % (CLCr ≥ 5 ≤ 25 мл/мин) по сравнению с таковым у здоровых субъектов (CLCr ≥ 70 мл/мин). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью существенных изменений в клиренсе не было (CLCr ≥ 26 ≤ 50 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

При пероральном приеме золмитриптану пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью средняя Cmax, Tmax и AUC были увеличены в 1,5 раза, в 2 раза (2 часа против 4 часов) и в 3 раза соответственно по сравнению с соответствующими показателями у субъектов с нормальной функцией печени.

Пациентов с гипертонической болезнью сердца.

При пероральном приеме золмітриптану пациентами с легкой и умеренной артериальной гипертензией отсутствовал влияние на фармакокинетику и показатели артериального давления по сравнению с таковым у субъектов с нормальным артериальным давлением.

Условия хранения: 

Хранить препарат Эксенза следует при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Золмитриптан
• Производитель:

  Микрохим, НПФ, ООО, г.Рубежное, Луганская обл., Украина