Эфипим

Состав и форма выпуска:

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

 Цефепима гидрохлорид1 г

Прочие ингредиенты: аргинин.

№ UA/4468/01/01 от 19.04.2006 до 19.04.2011

Фармакологические свойства:

антибактериальное средство группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывая гибель микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидным или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз; быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.Активен по отношению к грамположительным аэробам: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; штаммам Streptococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа А); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; другим β-гемолитическим стрептококкам (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; относительно грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter sрр. (включая Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, в том числе штаммы, продуцирущие β-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis, в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу; Neisseria meningitidis; Prbvidencia spp. (в том числе P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Анаэробы: Bacteroides spp., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к Bacieroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, обладающие резистентностью к метициллину, резистентны по отношению к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. После в/в и в/м введения цефепима в дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин и составляет 38–40 мкг/мл и 9 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации — 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/в введении — 0,7 мкг/мл, при в/м введении — 0,2 мкг/мл. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет <19% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Значительная концентрация определяется в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.Цефепим выделяется почками, главным образом путем гломерулярной фильтрации. В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Период полувыведения цефепима из организма в среднем составляет около 2 ч.У пациентов в возрасте >65 лет с нормальной функцией почек уровень почечного клиренса ниже, чем у больных молодого возраста. У больных с нарушением функций почек период полувыведения из организма увеличивается. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 и 19 ч — при проведении перитонеального диализа.Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени не изменяется.

Показания:

бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: перитонит, сепсис, менингит, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря; пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги; фебрильная нейтропения, профилактика послеоперационной инфекции.

Применение:

взрослым и детям в возрасте >13 лет обычно вводят в/м или в/в в дозе 1 г с интервалом 12 ч. Продолжительность лечения составляет 7–12 дней, в случае тяжелой инфекции лечение может быть более длительным.Дозу препарата и продолжительность терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от чувствительности микроорганизмов, тяжести инфекции и функционального состояния почек.Рекомендации относительно дозирования препарата приведены в табл. 1.Таблица 1

Тип инфекцииДоза,способ введения, интервал между введениямиПродолжительность терапии, дней Инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию) средней и тяжелой степени, вызванные S. pneumoniae, P. aeruginosa, К. pneumonia, или разновидности Enterobacter1–2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки)10 Очень тяжелые инфекции — нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии)2 г в/в каждые 8 ч (3 раза в сутки)7 Инфекция мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, включая пиелонефрит, вызванный Е. сoli, К. pneumoniae или P. mirabilis0,5–1 г в/в или в/м каждые 12 ч (2 раза в сутки)7–10 Тяжелые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные Е. сoli, К. pneumoniae2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки)10 Средние и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus или S. pyogenes2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки)10 Интраабдоминальные инфекции (используется в комбинации с метронидазолом), вызванные Е. сoli, viridans group Streptococci, P. aeruginosa, K. pneumoniae, разновидности Enterobacter или В. fragilis2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки)7–10

Для больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) начальная доза должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек, поддерживающая доза должна быть откорригирована. Рекомендуемые дозы препарата Эфипим для больных с почечной недостаточностью приведены в табл. 2.Таблица 2

Клиренс креатинина, мл/минРекомендуемые дозы (в зависимости от степени тяжести инфекции) Очень тяжелыеТяжелыеСредней степени тяжести >502 г каждые 8 ч (3 раза в сутки)2 г каждые 24 ч (1 раз в сутки)1 г каждые 12 ч (2 раза в сутки) 30–501 г каждые 8 ч (3 раза в сутки)2 г каждые 24 ч (1 раз в сутки)1 г каждые 24 ч (1 раз в сутки) 11–291 г каждые 12 ч (2 раза в сутки)1 г каждые 24 ч (1 раз в сутки)500 мг каждые 24 ч (1 раз в сутки) <101 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч (1 раз в сутки)250 мг каждые 24 ч (1 раз)

Эфипим можно вводить в/в или путем глубокой в/м инъекции в большую мышечную массу (например в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы). Для в/в введения препарата содержимое флакона 500 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, содержимое флакона 1 г — в 10 мл стерильной воды для инъекций. Препарат можно разводить в 5% р-ре глюкозы для инъекций или в р-ре натрия хлорида, как указано в табл. 3. Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные р-ры препарата перед введением следует проверять на наличие механических включений.Таблица 3

Способ введенияОбъем р-ра для разведения, млОбъем полученного р-ра, млКонцентрация цефепима, мг/мл В/в: 1 г/флакон1011,3100 В/м: 1 г/флакон2,43,6280

При введении через систему для в/в вливаний приготовленный р-р Эфипима в концентрации 1–40 мг/мл совместим с такими парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида, 5 и 10% р-р глюкозы, р-р натрия лактата, р-р Рингера-лактатный. Время введения — ≥30 мин. Перед введением препарата Эфипим с помощью глубокой в/м инъекции его растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% р-ре глюкозы или 0,9% р-ре натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату, другим антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам; заболевания ЖКТ (в том числе в анамнезе), язвенный колит, региональный энтерит, антибиотикассоциированный колит, тяжелая хроническая почечная недостаточность.

Побочные эффекты:

со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, повышение уровня трансаминаз АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышение температуры тела, анафилактические реакции.Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия.Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги.Со стороны системы крови: анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени.Со стороны мочевыделительной системы: временное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина сыворотки крови.Местные реакции: при в/в введении — флебит; при в/м — гиперемия и боль.Прочие: астения, усиленное потоотделение, вагинит, периферические отеки, боль в спине.Отклонение данных лабораторных показателей: во время клинических исследований, данные которых приведены ниже, побочные эффекты имели транзиторный характер и возникали с частотой <2%: повышение АлАТ — 3,2%, АсАТ — 2,7%; ЩФ, общего билирубина, появление анемии, эозинофилии, увеличение протромбинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемодиализа (18,3%). Временное повышение уровня азота мочевины крови или креатинина в сыворотке крови и транзиторную тромбоцитопению отмечали у 0,5% больных. Выявляли также транзиторную лейкопению и нейтропению.

Особые указания:

препарат следует применять с осторожностью у пациентов с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. При возникновении диареи на фоне лечения Эфипимом возможно развитие псевдомембранозного колита. Колит легкой формы может пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать проведения необходимой терапии.При применении препарата Эфипим возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата.На фоне лечения Цефипимом возможно появление положительного теста Кумбса.Клинические данные о безопасности применения препарата Эфипима в период беременности отсутствуют; применение возможно только под наблюдением врача, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Эфипим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях, однако в период кормления грудью применять его следует очень осторожно.Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей в возрасте до 13 лет не установлены.

Взаимодействия:

р-р препарата Эфипим, как и большинство других β-лактамных антибиотиков, не следует вводить с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина и нетилмицина. При сочетанном применении р-ра препарата Эфипим с р-рами других антибактериальных препаратов каждый из антибиотиков вводят отдельно.

Передозировка:

в случае передозировки, особенно у больных с нарушением функции почек, рекомендуется проведение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен.

Условия хранения:

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С, р–р препарата Эфипим хранится на протяжении 24 ч при температуре 15–25 °С в защищенном от света месте.

Общая информация

• Действующее в-о:

  Цефепим
• Производитель:

  Орхид Хелскеа, Индия