Дифлюкан

Торговое название

Дифлюкан

О препарате

Дифлюкан – противогрибковый препарат, действующим веществом которого является флуконазол. Дифлюкан является производным триазола и применяется системно.

Данный препарат выпускается в 3 основных фармакологических формах, таких как:

• капсулы: принимаются внутрь целиком, не раскрывая.
• инфузийный раствор: вводится внутривенно, в виде инфузии (капельницы; скорость введения не больше 10 мл в минуту).
• порошок для приготовления суспензии: препарат в порошке растворяется полностью в воде комнатной температуры и принимается перорально.

Показания и дозировка

Лечение препаратом Дифлюкан можно начинать до посева и проведения иных лабораторных исследований. Препарат применяется в лечении следующих заболеваний:

• Криптококоз – это инфекционное заболевания, вызываемое дрожжевыми грибами Cryptococcus neoformans. Для него характерно поражение ЦНС, легких, кожи и слизистых оболочек. К этому числу относится и криптококковый менингит, который характеризуется головной болью, головокружением, нарушением зрения, лихорадкой, эпилептическими припадками. Кроме перечисленных могут возникать и инфекции иной локализации, например, на коже или в легких. Лечение данной патологии может происходить как у больных с нормальным иммунитетом, так и у пациентов с приобретенным иммунодефицитом. В частности, Дифлюкан можно использовать в качестве поддерживающей терапии для профилактики рецидивов криптококкоза у больных с приобретенным иммунодефицитом (СПИД).
• Генерализованный кандидоз – это инфекционное поражение кожи, слизистых оболочек и внутренних органов грибковой инфекцией из рода Кандиды. Дифлюкан применяется для лечения кандидоза с разной локализацией. Лечение препаратом можно проводить и у пациентов со злокачественными опухолями.
• Профилактика грибковых инфекций.
• Микозы кожи (широко распространенная группа инфекционных болезней, вызываемых паразитическими грибками), в том числе и микозы подошв, онихомикоз (грибковое поражение ногтя), а также кандидоз кожи.
• Глубокие эндемические микозы.

Применение препарата Дифлюкан взрослыми пациентами

Способ применения препарата во многом зависит от вида заболевания.

• При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях в первый день назначают 400 мг препарата, а затем пациенту показаны дозы 200 и 400 мг 1 раз в сутки. Лечение длится минимум 6-8 недель. Лечение в дозировке 200 мг в сутки можно проводить на протяжении длительного времени.
• При кандидемии и диссеминированном кандидозе. Доза составляет 400 мг в первые сутки, а затем – по 200 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата.
• При вагинальном кандидозе. Принимать в дозировке по 150 мг. Для снижения вероятности рецидива препарат может быть использован в дозировке 150 мг 1 раз в месяц. Длительность лечения составляет от 4 до 12 месяцев.
• Профилактика кандидоза. В данном случае рекомендованная дозировка препарата составляет от 50 до 400 мг 1 раз в сутки.
• Грибковые инфекции кожи. При микозах кожи дозировка составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки.
• Глубокие эндемические микозы. В данном случае возможно курсовое использование препарата в дозировке 200-400 мг в сутки на протяжении 2-х лет. Длительность лечения определяется в индивидуальном порядке.

Применение препарата Дифлюкан детьми

Дифлюкан разрешен к применению детям от 9 месяцев и применяется для лечения того же перечня показания, что и у взрослых пациентов. При этом дозировка препарата не должна превышать стандартную норму для взрослых. Более подробно дозирование данного препарата и влияние его на детский организм описано в таблице ниже.

*данные сделаны на основе последнего дня приема препарата.

Применение препарата детьми до 4 недель

В первые 2 недели жизни Дифлюкан назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с перерывами 3 дня. Детям возрастом 3-4 недели ту же дозу вводят с перерывами 2 дня.

Передозировка

При зафиксированных единичных случаях передозировки Дифлюканом были описаны следующие побочные реакции:

• галлюцинации – нарушение восприятия реальности, при котором человек ощущает (видит, чувствует или слышит) то, чего нет на самом деле.
• параноидальное поведение – расстройство личности, характеризующееся чрезмерной чувствительностью к фрустрации, подозрительностью, злопамятностью, постоянным недовольством окружающими и тенденцией относить всё на свой счёт.

При передозировке необходимо предпринять такие виды мер:

• промыть желудок.
• форсировать диурез (большая часть активных веществ выводится с мочой).
• провести гемодиализ (за 3 часа выводиться приблизительно 50% активного вещества Дифлюкана – флуконазола).
• назначить симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

• Со стороны ЦНС: головные боли, судороги, головокружение, парестезии, нарушения вкуса, тремор.
• Со стороны кожи: высыпания.
• Со стороны органов ЖКТ: диарея, метеоризм, боль в животе, тошнота.
• Со стороны кровеносной системы: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: анафилаксия.
• Метаболизм: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.
• Психика: бессонница, сонливость.
• Со стороны сенсорной системы: вертиго.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.
• Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия
• Другие реакции: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка, а также редкие проявления при приеме препарата, которые фиксировались в медицинской практике.

Противопоказания

Основным противопоказанием к применению Дифлюкана является индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата или их комбинации.

Применение препарата в период беременности и лактации

Беременность. Применение больших доз (400-800 мг в сутки) Дифлюкана для лечения кокцидиоидоза в период вынашивания ребенка (3 месяца и больше подряд) чреват возникновением у него многих врожденных патологий, таких как:

• брахицефалия (аномальное укорочение черепа).
• дисплазия ушной раковины (микротия ушной раковины) – недостаточное развитие или полное отсутствие ушной раковины, а также врожденная ее деформация.
• чрезмерное увеличение переднего родничка, что может привести к его позднему закрытию или не закрытию вообще.
• искривление бедра – это врожденная деформация тазобедренного сустава (вследствие его неправильного развития), которая ведет к вывиху (полному разобщению суставных поверхностей костей) или подвывиху (частичное разобщение суставных поверхностей костей) головки бедренной кости.
• плечелучевой синостоз (вид непрерывного соединения костей посредством костной ткани).

Однако прямая связь между применением Дифлюкана, а также его главного активного вещества – флуконазола и этими случаями не установлена.

Примечательно, что однократное или повторное применение Дифлюкана в стандартных дозах (200 мг в сутки) в I триместр беременности не вызывает побочных реакций у матери и ребенка. Это подтверждают сведения, полученные во время тестирования на сотне беременных женщин-добровольцах. Но несмотря на это, данный препарат не рекомендуется применять без крайней необходимости, то есть тогда, когда ожидаемая польза для матери выше чем возможный вред для плода. Чаще всего такие случаи относятся к инфекционным заболеваниям с летальным исходом.

Лактация. Активное вещество Дифлюкана, флуканазол имеет свойство проникать в грудное молоко и накапливаться до величины своей низкой концентрации (в сравнении с концентрацией в плазме крови). Поэтому кормление грудью можно проводить только при однократном принятии стандартной дозы данного лекарства – 200 мг или меньше. При более длительном курсе лечения или необходимости приема больших доз, кормление грудью нужно прекратить.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Дифлюкан (флуконазол) не рекомендуется применять в сочетании со следующими препаратами:

• Цизаприд. Есть упоминания о том, что возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
• Терфенадин. Возможны серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.
• Астемизол. При сочетанном использовании уменьшается клиренс астемизола. Вследствие таких явлений возможно развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии.
• Пимозид и хинидин. Возможно угнетение метаболизма пимозида или хиндина, однако исследований на этот счет еще не проводили. При повышении концентрации хинидина или пимозида в плазме крови возможно развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии.
• Эритромицин. При одновременном использовании с флуконазолом возможно развитие кардиотоксичности вплоть до развития внезапной сердечной смерти.
• Амиодарон. При одновременном использовании с флуконазолом возможно угнетение метаболизма амиодарона.
• Галофантрин. Использовать флуконазол вместе с галофантрином не рекомендуется.

С осторожностью применять Дифлюкан в сочетании со следующими лекарственными препаратами:

• Рифампицин. При одновременном использовании флуконахола и Рифампицина уровень AUC снижается на 25%. Кроме того, сокращается период полувыведения флуконазола на 20%. В этой связи, пациенты, которые применяют рифампицин, должны учитывать целесообразность повышения дозы флуконазола.
• Гидрохлортиазид. При одновременном использовании гидрохлортиазида концентрация флуконазола повышается на 40%.

Состав и свойства

Также выпускается Дифлюкан в форме раствора и порошка для приготовления суспензии.

Состав Дифлюкана (раствор для капельницы)

Активное вещество:

• флуконазол – 2 мг

Вспомогательные вещества:

• натрия хлорид – 9 мг
• вода для инъекций – до 1 мл

Физико-химические свойства форм выпуска Дифлюкана

Капсулы (объем 50, 100, 150 мг): твердые непрозрачные желатиновые капсулы (размер капсулы № 1), содержащие белый порошок, со светло-бирюзово-голубой крышечкой и корпусом, с нанесенными черными чернилами логотипом Pfizer и надписью «FLU- (50,100, 150 – в зависимости от объема)».

Раствор для внутривенного введения: прозрачный бесцветный раствор.

Порошок для суспензии: белый или почти белый порошок без каких-либо вкраплений.

Форма выпуска

• Капсулы Дифлюкана 50 мг, 7 капсул в упаковке.
• Капсулы Дифлюкана 100 мг, 7 капсул в упаковке.
• Капсулы Дифлюкана 150 мг, 1 капсула в упаковке.
• Раствор Дифлюкана для инфузий 2 мг на 1 мл, 50 мл во флаконе.
• Раствор Дифлюкана для инфузий 2 мг на 1 мл, 100 мл во флаконе.

Фармакологическое действие (фармодинамика)

Действующим компонентом препарата Дифлюкан является противогрибковое вещество флуконазол. Это представитель нового класса противогрибковых средств, являющийся селективным ингибитором синтеза стеролов грибков.

Доклинические исследования показывают, что флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. В частности, препарат эффективен при микозах, в том числе и при генерализованном кандидозе у животных с угнетенной функцией иммунной системы. Кроме того, препарат эффективен в отношении следующих грибковых инфекций:

• Cryptococcus neoformans
• Microsporum
• Tychophyton spp.
• Blastomyces dermatitides
• Coccidiodes ittitis
• Histoplasma capsulatum

Флуконазол оказывает высокое специфическое действие на грибковые ферменты, которые зависимы от цитохрома Р-450. Сообщается, что лечение флуконазолом на протяжении 4-х недель по 50 мг в сутки не оказывала воздействия на уровень концентрации тестостерона у мужчин и стероидных гормонов у женщин. Кроме того, согласно данным клинических исследований, терапия флуконазолом в дозировке 200-400 мг в сутки не оказывала клинически значимого воздействия на уровень эндогенных стероидных гормонов и их реакцию на стимуляцию аденокортикотропным гормоном у здоровых мужчин, изъявивших желание принять участие в клиническом исследовании.

Фармакокинетика

Абсорбция. Флуконазол отличается хорошим всасыванием. После приема внутрь биодоступность препарата превышает 90%. При одновременном приеме пищи всасываемость препарата не меняется.

Распределение. Флуконазол проникает во все жидкости в организме. В слюне и мокроте концентрация флуконазола такая же, как и в плазме крови. Согласно исследованиям, у больных с менингитом, уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет до 80% его концентрации в плазме крови.

Выведение. Флуконазол полностью выводится через почки. Около 80% введенной дозы препарата выявляется в моче в неизмененном состоянии. Циркулирующих метаболических продуктов флуконазола не выявлено, а его клиренс пропорционален клиренсу креатинина.

Условия хранения

Хранить препарат при температуре не выше 30 градусов по Цельсию. Дифлюкан следует хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности препарата составляет 5 лет.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Флуконазол
• Производитель:

  Пфайзер Инк., США
• Фарм. группа:

  Лекарственные средства для лечения грибковых заболеваний

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J02

  Противогрибковые препараты для системного использования
• J02A

  Противогрибковые средства для системного использования
• J02AC

  Триазола производные
• J02AC01

  Флуконазол