Амвастан

*ПРЕПАРАТ НЕ ЗАВОЗИТСЯ В УКРАИНУ*

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30

Аторвастатин.....10 мг

Табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 10, № 30

Аторвастатин.....20 мг

Табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 10, № 30

Аторвастатин.....40 мг

Табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, № 6, № 30

Аторвастатин.....80 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, который участвует в трансформации ГМГ-КоA в мевалонат, предшественник стеринов, включая ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина (апо) В. Аторвастатин, также снижает концентрацию ХС ЛПОНП и ТГ и несколько увеличивает количество ХС ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и длительное повышение активности рецепторов ЛПНП. Аторвастатин является эффективным средством, уменьшает количество ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается обычной терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика. Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1-2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе - около 30%.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина - около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.

Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто- и парагидроксилированные производные, а также разные продукты β-окисления. Выведение. Аторвастатин и его метаболиты в основном выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, но подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Т½ аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе сохраняется на протяжении 20–30 ч вследствие наличия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина выводится с мочой.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых людей пожилого возраста (старше 65 лет) выше (около 40% для Сmax и 30% — для AUC), чем у молодых людей. Не выявлено различий эффективности лечения аторвастатином у больных пожилого возраста и пациентов других возрастных групп.

Дети. У детей фармакокинетика не изучалась.

Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от такового у мужчин (у женщин примерно на 20% выше Сmax и на 10% меньше AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.

Почечная недостаточность. Заболевания почек не влияют на уровень концентрации препарата в плазме крови или на действие аторвастатина в отношении липидов, поэтому нет необходимости изменять дозу препарата для больных с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Сmax примерно в 16 раз, а AUC — в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени.

Аторвастатин не проявляет канцерогенного эффекта при исследовании на животных.

Гемодиализ. Исследования, которые проводились, не охватывали пациентов с терминальной стадией заболевания почек; вероятно, гемодиализ существенно не изменит клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы крови.

ПОКАЗАНИЯ:

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, апо В, ТГ, с целью увеличения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.

Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как табакокурение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте, с целью снижения риска:

• летальных проявлений ИБС и нелетального инфаркта миокарда;
• возникновения инсульта;
• развития стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

Пациентам с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:

• развития нелетального инфаркта миокарда;
• развития летального и нелетального инсульта;
• при проведении процедур реваскуляризации;
• госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
• возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет). Амвастан назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина у мальчиков и девочек в постменархеальный период, в возрасте от 10 до 17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или

б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и:

• в семейном анамнезе отмечено возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
• у больных детей отмечают два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Во время лечения Амвастаном пациентам следует придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг/сут ежедневно в любое время суток независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозы подбирают индивидуально, в соответствии с исходным значением уровня ХС ЛПНП, целью лечения и чувствительностью пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Амвастана необходимо определять уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический эффект — в течение 4 нед. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается в результате применения 80 мг Амвастана 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Амвастан в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Через каждые 4 нед или больше необходимо корректировать дозу препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели лечения гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и других возрастных групп нет.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, заболевания печени в острой фазе или при устойчивом повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в плазме крови в 3 или более раза, период беременности и кормления грудью. Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и женщина осведомлена о потенциальных нежелательных последствиях для плода.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Нарушения психики: бессонница, ночные кошмары.

Нарушение функции нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия, потеря вкуса, сонливость, необычные сны, эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, мигрень, инсульт.

Со стороны органа зрения: амблиопия, сухость глаз, глаукома, помутнение зрения, нарушение зрения.

Кардиальные расстройства: тахикардия, аритмия, стенокардия.

Сосудистые расстройства: вазодилатация, обморок, АГ, постуральная гипотензия, флебит.

Нарушение функции ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, стоматит, язвенный стоматит, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, энтерит, колит, метеоризм, панкреатит, ректальное кровотечение, отрыжка, глоссит, анорексия, повышение аппетита, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, мелена, кровоточивость десен, язва желудка, тенезмы.

Нарушение функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха, отклонения от нормы показателей функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушение функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, миозит, слабость мышц, судороги (в том числе судороги нижних конечностей), рабдомиолиз, артралгия, боль в спине, ригидность мышц затылка, бурсит, теносиновит, тендинопатия, миастения.

Дыхательная система: пневмония, одышка, БА, носовое кровотечение, бронхит, ринит, боль в горле и гортани, носовое кровотечение, случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном лечении.

Общие нарушения: астения, боль в груди, в конечностях, в шее, периферический отек, недомогание, лихорадка, усталость.

Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, сахарный диабет, анорексия, увеличение массы тела, повышение уровня КФК, подагра.

Нарушение репродуктивной системы: расстройство половой функции, импотенция, снижение либидо, эпидидимит, кистозно-фиброзная мастопатия, влагалищные кровотечения, эякуляция, увеличение молочных желез, гинекомастия, метроррагия, непроизвольное маточное кровотечение.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, экхимозы, анемия, лимфаденопатия, петехии.

Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия.

Повреждение, отравление и осложнение процедур: разрыв сухожилия.

Со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах, снижение слуха, потеря слуха.

Кожа и подкожная ткань: сыпь, в том числе буллезная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, дерматит, алопеция, сухость кожи, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи.

Мочеполовая система: частое мочеиспускание, цистит, гематурия, положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче, инфекция мочевых путей, дизурия, мочекаменная болезнь, никтурия, альбуминурия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи.

Дети (10–17 лет). Наиболее распространенными побочными эффектами, не считая причинную связь, были инфекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при применении аторвастатина возможно устойчивое повышение активности трансаминаз (втрое больше, чем верхняя граница нормы - ВГН, в двух или более случаях). Повышение активности трансаминаз не сопровождается желтухой или другими клиническими симптомами. При снижении дозы аторвастатина, при перерыве в лечении или прекращении приема аторвастатина уровень трансаминаз нормализуется. Показатели функции печени следует определить перед началом лечения и периодически контролировать во время лечения. Пациентам, у которых возникают нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели АлАТ и АсАТ более чем в 3 раза превышают норму, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Амвастан может вызывать повышение активности трансаминаз.

Рекомендуется определять функцию печени до начала, в ходе лечения, при любом повышении дозы и периодически (2 раза в год) после курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем до нормализации показателей.

Амвастан следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам являются противопоказанием для назначения аторвастатина.

Влияние на скелетные мышцы. Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, принимавших аторвастатин. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением уровня КФК в 10 раз выше ВГН. Вероятность возникновения этого состояния следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня КФК.

В случаях боли невыясненного генеза или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином следует прекратить при повышении активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма P450 3A4 и/или транспортировки препарата. CYP 3A4 - это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессивных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов. Таким образом, следует назначать минимальную начальную и поддерживающую дозы аторвастатина при его одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК.

Как и при применении других препаратов этого класса, при применении аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией. Лечение аторвастатином необходимо временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатию, или при наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).

Геморрагический инсульт. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших транзиторную ишемическую атаку, было установлено, что частота геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, была выше по сравнению с группой плацебо. Особенно выраженное повышение риска отмечали у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт. Для пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и пользы для аторвастатина в дозе 80 мг окончательно не установлено.

У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе до начала лечения следует тщательно взвесить потенциальную пользу лечения и риск развития геморрагического инсульта.

Влияние на эндокринную систему. Статины вмешиваются в синтез ХС и теоретически могут уменьшить их производство надпочечниками и/или выработку половых стероидных гормонов. Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме крови, негативно влияет на резервы надпочечников. Влияние статинов на мужскую фертильность не изучено у достаточного количества пациентов. Эффекты, если таковые имеются, а именно гипофизарно-гонадные, у женщин в пременопаузальный период неизвестны. Следует соблюдать осторожность, если статины назначают одновременно с препаратами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметедин.

До начала лечения. Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КФК в следующих ситуациях:

• нарушение функции почек;
• гипофункция щитовидной железы;
• наследственные расстройства мышечной системы в семейном или личном анамнезе;
• перенесенные в прошлом случаи токсического влияния статинов или фибратов на мышцы;
• перенесенные в прошлом заболевания печени и/или употребление алкоголя в больших количествах.

У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Ситуации, в которых возможно повышение уровня препаратов в плазме крови, - это взаимодействие и применение у особых популяций пациентов, в том числе с наследственными болезнями.

В подобных случаях рекомендуется оценивать соотношение риска и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КФК значительно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

Определение уровня КФК. Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КФК, поскольку это может осложнить расшифровку результатов. Если на исходном уровне отмечено значительное повышение КФК (превышение ВГН более чем в 5 раз), то через 5–7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения. Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КФК у этого пациента. Если окажется, что уровень КФК значительно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

Возможность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не достигает 5-кратного превышения ВГН, но симптомы со стороны мышц носят тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативными статинами при применении минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Лечение аторвастатином следует прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КФК (превышение ВГН более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами. Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.п. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и эзетимибом также может возрастать риск возникновения миопатии. Если возможно, следует рассматривать необходимость применения других лекарственных препаратов (не взаимодействующих с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидовую кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовой кислотой.

Интерстициальная болезнь легких. Во время лечения некоторыми статинами (особенно длительного) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, следует прекратить лечение статинами.

Наполнители. В состав препарата входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью. Аторвастатин противопоказан в период беременности. Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью.

Дети. Контролируемые клинические исследования аторвастатина с участием пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет сообщений о негативном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако в случае возникновения головокружения или других побочных явлений, которые могут влиять на скорость реакции, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например эритромицина, азольных противогрибковых препаратов).

Ингибиторы цитохрома P450 3A4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторварстатина с ингибиторами цитохрома P450 3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром P450 3A4.

Ингибиторы переноса. Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции к аторвастатина в 7,7 раза.

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.

Дилтиазем. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований по взаимодействию аторвастатина и циметидина признаков взаимодействия не выявлено.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.

Ингибиторы CYP 3A4. Известно, что мощные ингибиторы CYP 3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и т.д.). В случаях, когда невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность назначения более низких начальной и максимальной доз аторвастатина.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность назначения более низких максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампицин) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Учитывая двойной механизм действия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A4 и ингибиция фермента-переносчика OATP1B1 в печени), рекомендуется назначать аторвастатин одновременно с рифампицином, поскольку прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.

Антациды. Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащей магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

Антипирин. Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Дигоксин. Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время, применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты. В отдельных случаях применение фибратов в монотерапии сопровождалось развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении с производными фиброевой кислоты и аторвастатином риск развития этих явлений может повышаться. Если избежать одновременного применения невозможно, следует назначать минимальную возможную дозу аторвастатина, которая позволяет достичь терапевтической цели, и должным образом контролировать состояние пациентов.

Эзетимиб. Применение эзетимиба в монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений может повышаться. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входят норэтистерон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30 и 20%. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

Варфарин. В ходе клинического исследования с участием пациентов, принимавших варфарин в рамках долгосрочного лечения, одновременный прием 80 мг аторвастатина ежедневно и варфарина приводил к незначительному снижению протромбинового времени (примерно на 1,7 с) в течение первых 4 дней одновременного приема препаратов. Этот показатель в дальнейшем (в пределах 15 сут лечения аторвастатином) вернулся к норме. Клинически значимые взаимодействия с антикоагулянтами были описаны только в исключительных случаях. Однако, чтобы гарантировать отсутствие значительных отклонений протромбинового времени у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, следует определять у них протромбиновое время до начала лечения аторвастатином и часто контролировать этот показатель в начале лечения. После регистрации стабильного протромбинового времени контроль этого показателя можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда. В случае отмены аторвастатина или изменения дозы препарата необходимо повторять описанную выше процедуру. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, лечение аторвастатином не сопровождалось случаями развития кровотечения или изменениями протромбинового времени.

Амлодипин. У здоровых добровольцев одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 18% и не имело клинического значения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

При передозировке потенциально возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случае передозировки препарата по необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить его клиренс.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 25 °C.

Регистрационные данные:

Табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30 - № UA/7376/01/01 от 01.02.2013 до 01.02.2018

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Аторвастатин
• Производитель:

  Ротафарм ЛТД
• Фарм. группа:

  Гиполипидемическое средство

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C10

  Гиполипидемические препараты
• C10A

  Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты
• C10AA

  HMG CoA редуктазы ингибиторы
• C10AA05

  Аторвастатин