Зотеон Подхайлер

О препарате

Зотеон Подхайлер - антибактериально средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Зотеон Подхайлер:

Длительное лечение хронической инфекции легких, вызванной бактерией Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей старше 6 лет с муковисцидозом (кистозным фиброзом).

Доза ЗОТЕОН Подхайлер одинакова для всех пациентов независимо от возраста или массы тела.Рекомендуемая дозировка составляет 4 капсулы в сутки, в два приема, в течение 28 дней. ЗОТЕОН Подхайлер применяется последовательными циклами: по 28 дней лечения с интервалом 28 дней без лечения. Две дозы (по 4 капсулы каждая) необходимо ингалировать с максимально возможным интервалом 12:00, но не менее 6:00.

В случае пропуска дозы не менее чем за 6:00 до применения следующей дозы пациенту необходимо принять дозу как можно скорее. В противном случае пациенту следует дождаться срока применения следующей дозы но не ингалировать больше капсул, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Лечение должен назначать врач с опытом лечения кистозного фиброза. Лечение препаратом ЗОТЕОН Подхайлер должно продолжаться на циклической основе в течение такого периода времени, пока врач считает, что включение препарата ЗОТЕОН Подхайлер в схему лечения приносит клиническую пользу пациенту. Если очевидно клиническое ухудшение состояния легких, стоит рассмотреть возможность дополнительной терапии средствами, активными в отношении Pseudomonas aeruginosa .

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Данных для подтверждения рекомендации по или против коррекции дозы для данной группы пациентов недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

Тобрамицин в основном выводится в неизмененном виде с мочой, поэтому функция почек влияет на экспозицию тобрамицину. Пациенты с показателем креатинина сыворотки крови 2 мг / дл или выше и содержанием азота мочевины в крови (BUN) 40 мг / дл или выше ни были включены в клинические исследования. Данных для подтверждения рекомендации по коррекции дозы препарата ЗОТЕОН Подхайлер нет.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследование с участием пациентов с печеночной дисфункцией не проводились. Поскольку тобрамицин не метаболизируется, влияние печеночной дисфункции на экспозицию тобрамицину не ожидается.

Пациенты после трансплантации органов

Соответствующие данные относительно применения препарата ЗОТЕОН Подхайлер пациентам после трансплантации органов отсутствуют.

педиатрические пациенты

Исследование с участием пациентов в возрасте до 6 лет не проводились, поэтому этот препарат не применяют этой группе пациентов.

способ применения

ЗОТЕОН Подхайлер применяют путем оральной ингаляции с помощью ингалятора Подхайлер. Это лекарственное средство нельзя применять никаким другим путем или с использованием другого ингалятора.

Капсулы ЗОТЕОН Подхайлер нельзя глотать.

Если пациенты применяют несколько различных ингаляционных лекарственных средств и физиотерапию грудной клетки, рекомендуется применять препарат ЗОТЕОН Подхайлер последним.

Основные инструкции по применению приводятся ниже.

Твердые капсулы Ингалятор Флакон для хранения

Особые меры предосторожности при утилизации или ином обращении с препаратом

Каждая коробка, предназначенная на одну неделю, содержит 7 блистерных стрипов (что соответствует 7 дням недели), 1 блистерный стрип содержит 8 капсул (что соответствует суточной дозе 4 капсулы для применения утром и 4 капсулы для применения вечером).

Капсулы ЗОТЕОН Подхайлер следует всегда хранить в блистерной стрипе (упаковка для капсул) и доставать из него непосредственно перед применением. Каждое устройство Подхайлер и его контейнер используют в течение 7 дней и затем утилизируют или заменяют.

Если препарат не применяется, хранить устройство Подхайлер в герметично закрытом контейнере.

Дети.

Препарат не применяют детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Нежелательные реакции, связанные с передозировкой препарата ЗОТЕОН Подхайлер, установлены не были. Максимальная суточная доза ЗОТЕОН Подхайлер, что переносится пациентами, не установлена.В случае признаков острой токсичности рекомендуется немедленная отмена препарата ЗОТЕОН Подхайлер и обследование функции почек.

В случае случайного перорального приема капсул ЗОТЕОН Подхайлер маловероятен развитие токсичности, так как тобрамицин слабо абсорбируется неповрежденного пищеварительного тракта.

Гемодиализ может быть полезным при выведении тобрамицину из организма.

Побочные эффекты

Наиболее часто сообщалось о таких побочных эффектах в ходе исследований безопасности, активно-контролируемых клинических исследований по Зотеоном Подхайлер по сравнению с раствором тобрамицину у пациентов с муковисцидозом с инфекцией P.aeruginosa: кашель, нарушения со стороны легких, продуктивный кашель, лихорадка, одышка, орофарингеальной боль и дисфония.

Подавляющее большинство нежелательных реакций, о возникновении которых сообщалось при применении препарата ЗОТЕОН Подхайлер, была легкой или умеренной степени, тяжесть их проявления не отличалась между циклами или между целыми периодами исследования и пребывания на терапии.

При оценке частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно: частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны сосудистой системы: очень часто - кровохарканье; часто - носовое кровотечение.

Бронхолегочные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто - одышка, дисфония, продуктивный кашель, кашель; часто - свистящее дыхание, хрипы, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, бронхоспазм, афония.

Кровь и лимфатическая система: часто - повышение уровня глюкозы в крови.

Органы слуха: часто - потеря слуха и шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - орофарингеальный боль, часто - рвота, диарея, раздражение в горле, тошнота, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - костно-мышечная боль в области грудной клетки.

Общие нарушения и местные реакции: очень часто - лихорадка.

Противопоказания

Противопоказания препарата Зотеон Подхайлер:

Повышенная чувствительность к действующему веществу (тобрамицину) и любого аминогликозидного средства или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Исследования лекарственного взаимодействия с препаратом ЗОТЕОН Подхайлер не проводились. На основании профиля взаимодействия тобрамицину после внутривенного и аэрозольного применения одновременное и / или дальнейшее применение препарата ЗОТЕОН Подхайлер с другими лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое или ото действие, не рекомендуется.Одновременное применение препарата ЗОТЕОН Подхайлер с мочегонными средствами (такими как этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннитол внутривенно) не рекомендуется. Такие соединения могут повысить токсичность аминогликозидных средств, изменяя концентрацию антибиотиков в сыворотке крови и тканях.

Другие лекарственные средства, которые увеличивают потенциальную токсичность аминогликозидных средств для парентерального применения, включают:

• амфотерицин В, Цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксины (риск повышенной нефротоксичности)
• соединения платины (риск повышенной нефротоксичности и ототоксичности)
• антихолинэстеразные средства, ботулотоксин (нейромышечные эффекты).

В ходе клинических исследований пациенты, которые применяли ЗОТЕОН Подхайлер, продолжали принимать дорназе альфа, бронхолитические средства, ингаляционные кортикостероиды и макролидные средства. Данные о лекарственном взаимодействии с этими препаратами получены не были.

Состав и свойства

действующее вещество: tobramycin;

1 капсула содержит 28 мг тобрамицину;

вспомогательные вещества: 1,2-дистеароил-сн-глицеро-3-фосфохолин (DSPC), кальция хлорид, серная кислота (для коррекции pH), гипромеллоза, калия хлорид, каррагинан, воск карнаубский, синие чернила.

Форма выпуска: Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Фармакологическое действие:

Тобрамицин - это аминогликозидный антибиотик, продуцируемый микроорганизмами Streptomyces tenebrarius . Он действует преимущественно путем угнетения синтеза белков микроорганизма, что приводит к изменению проницаемости его клеточных мембран, прогрессирующего разрушения клеточной оболочки и конечной гибели бактерий. Он оказывает бактерицидное действие в концентрациях, равных или незначительно превышающих ингибирующее концентрацию.

Фармакодинамика.

В ходе плацебо-контролируемых исследований и исследование с активным препаратом наблюдалась тенденция к восстановлению плотности культуры P. aeruginosa через 28 дней периода без лечения, было обратимым по следующим 28 дней периода лечения.

Предел чувствительности микроорганизмов к тобрамицину для парентерального применения не совпадает с таковой при ингаляционном способе применения. Слизь при кистозный фиброз демонстрирует ингибирующее действие на местную биологическую активность ингаляционных аминогликозидных средств. Это делает необходимым условие, чтобы концентрации тобрамицину в слизистые после ингаляции были примерно в десять раз выше МПК (МИК) или еще выше для подавления P.aeruginosa .

Клиническая значимость изменения показателей МИК для P. aeruginosa при лечении пациентов с кистозным фиброзом точно определена не была. Клинические исследования с применением ингаляционного тобрамицину показали, что уменьшение чувствительности in vitro не обязательно влияет на клиническую пользу для пациента.

Фармакокинетика.

абсорбция

Ожидается, что системное действие тобрамицину после ингаляции препарата ЗОТЕОН Подхайлер будет происходить преимущественно из доли лекарственного средства, ингалюеться, потому что тобрамицин не всасывается в существенной количества при пероральном применении.

Концентрации в сыворотке крови: после ингаляции однократной дозы 112 мг (4 капсулы по 28 мг) ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом максимальная концентрация (C _max ) тобрамицину составила 1,02 ± 0,53 мкг / мл (среднее ± SD), медиана времени до достижения максимальной концентрации (T _max ) составляла 1:00. Для сравнения, после ингаляции однократной дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг / 5 мл, C _max составляла 1,04 ± 0,58 мкг / мл, а медиана T _max - 1:00. Степень системной экспозиции (AUC) также была аналогичной для дозы ЗОТЕОН Подхайлер 112 мг и дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг. В конце 4-недельного цикла дозирования ЗОТЕОН Подхайлер (112 мг дважды в сутки) максимальная концентрация тобрамицину в сыворотке крови через 1:00 после приема дозы составляла 1,99 ± 0,59 мкг / мл.

Концентрация в мокроте: после ингаляции однократной дозы 112 мг (4 капсулы по 28 мг) ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом показатель C _max тобрамицину в мокроте составлял 1047 ± 1080 мкг / мл (среднее ± SD). Для сравнения, после ингаляции однократной дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг / 5 мл, показатель C _max в мокроте составил 737,3 ± 1028,4 мкг / мл. Изменчивость в фармакокинетических показателях была выше в мокроте, чем в сыворотке крови.

распределение

По оценкам популяционного фармакокинетического анализа для препарата ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом ожиданий объем распределения тобрамицину в центральном компартмента составляет 84,1 литра для типичного пациента с КФ. Поскольку было показано, что объем изменяется в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) и функции легких (выраженной показателем ОФВ ₁ в% от прогнозируемого значения), моделирование показало, что изменения ИМТ или функции легких не влияют на максимальные (C _max ) и минимальные (C _trough ) концентрации тобрамицину.

метаболизм

Тобрамицин не метаболизируется и в основном выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение

Тобрамицин выводится из системного кровотока в основном с помощью клубочковой фильтрации соединения в неизмененном виде. Ожидаемый период полувыведения тобрамицину из сыворотки крови после ингаляции однократной дозы препарата ЗОТЕОН Подхайлер 112 мг составлял 3:00 у пациентов с кистозным фиброзом и сопоставимо с периодом полувыведения тобрамицину после ингаляции ЗОТЕОНУ, раствора для небулайзерной терапии.

По расчетам методом популяционного фармакокинетического анализа применения препарата ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом в возрасте от 6 до 66 лет ожидаемый клиренс тобрамицину из сыворотки крови составил 14 литров / час. Этот анализ не показал фармакокинетических различий по полу или возрасту.

Условия хранения: Хранить Зотеон Подхайлер при температуре не выше 30 ° С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Тобрамицин
• Производитель:

  Новартис Фарма АГ, Швейцария
• Фарм. группа:

  Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J01

  Антибактериальные средства для системного использования
• J01G

  Аминогликозидные антибактериальные средства
• J01GB

  Другие аминогликозиды
• J01GB01

  Тобрамицин