Зицел

О препарате

Зицел - противовоспалительное и антиревматическое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Зицел:

• Симптоматическая терапия остеоартрита и ревматоидного артрита. Лечение проявлений и симптомов анкилозирующего спондилита, острой боли, первичной дисменореи.
• Как вспомогательное средство с целью уменьшения количества и величины аденоматозных колоректальных полипов у больных семейный аденоматозный полипоз.​

ЗИЦЕЛ ^® в дозе до 200 мг 2 раза в сутки можно применять независимо от приема пищи.

Необходимо применять, если возможно, короткие курсы лечения и минимальные эффективные дозы, так как риск развития кардиологической патологии при применении препарата зависит от дозы и продолжительности лечения.

Симптоматическое лечение при остеоартрите: рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг 1 или 2 раза в сутки. При необходимости, в отдельных случаях, возможно повышение дозы до 400 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение при ревматоидном артрите: рекомендуемая доза составляет 100 - 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости, в отдельных случаях, возможно повышение дозы до 400 мг 2 раза в сутки.

Анкилозирующий спондилит: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 2 раза в сутки. Для некоторых больных эффективная суточная доза составляет 400 мг.

Острая боль: рекомендуемая начальная доза в первый день - 400 мг в сутки, при необходимости, можно назначить еще 200 мг. В последующие дни, если необходимо, препарат назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

Первичная дисменорея: рекомендуемая начальная доза в первый день составляет 400 мг, при необходимости можно назначить еще 200 мг. В последующие дни, если необходимо, препарат назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

Семейный аденоматозный полипоз: в период приема препарата следует продолжать стандартную терапию полипоза. С целью уменьшения количества колоректальных полипов у больных семейный аденоматозный полипоз рекомендуется применять препарат в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Эту дозу необходимо принимать вместе с пищей для улучшения абсорбции.

Пациенты пожилого возраста как правило, нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов пожилого возраста, но при массе тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени при незначительных нарушениях функции печени (функциональный класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренным нарушением функции печени (функциональный класс В по Чайлд-Пью) лечение нужно начинать с минимальной рекомендованной дозы. Суточная доза препарата для больных семейный аденоматозный полипоз, что сопровождается умеренно выраженным нарушением функции печени (функциональный класс В по Чайлд-Пью) должна быть снижена на 50%. Клинический опыт применения препарата больным с тяжелыми нарушениями функции печени (функциональный класс С по Чайлд-Пью) отсутствует.

Нарушение функции почек Для больных с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата больным с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.

Пациенты с пониженным метаболизмом CYP2C9: Целекоксиб нужно бережно использовать у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9, основанный на предыдущем опыте применения других субстратов CYP2C9. У таких пациентов в начале лечения нужно применять половину низкой рекомендованной дозы.

Передозировка

Клинические данные о возникновении передозировки препарата Зицел ограничены. При применении в дозах до 1200 мг однократно и дважды в день, многократно клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Пациентам при передозировке следует проводить комплекс соответствующих симптоматических мероприятий. Применение диализа малоэффективно в связи с высоким уровнем связывания препарата с белками плазмы крови.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Зицел:

В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель при применении целекоксиба в дозе от 100 до 800 мг с частотой более 0,01% и чаще при применении плацебо наблюдались такие побочные эффекты:

Часто (≥ 1% и ≤ 10%):

иммунная система: усиление проявлений аллергии

психические: бессонница

нервная система: головокружение, гипертонус мышц,

сердечно-сосудистая система : периферические отеки

органы дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, фарингит, ринит, синусит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;

пищеварительный тракт : боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов;

кожа и подкожная клетчатка: зуд, сыпь,

почки и мочевые пути: инфекции мочевыводящих путей;

общие проявления и изменения в месте введения: гриппоподобные проявления;

повреждения, отравления и осложнения процедуры: случайные повреждения.

Редкие (≥ 0,1% и ≤ 1%):

кровь и лимфатическая система: анемия, экхимозы, тромбоцитопения

психические: тревога, сонливость

глаза: затуманивание зрения;

органы слуха и равновесия: шум в ушах

сердечные: артериальная гипертензия и усиление ее проявлений, аритмия, пальпитация, тахикардия

сосудистые: приливы;

пищеварительный тракт : рвота

кожа и подкожная клетчатка: алопеция, крапивница.

Единичные (> 0,01% и ≤0,1%):

иммунная система: ангионевротический отек

психические: спутанность сознания;

сердечные: хроническая сердечная недостаточность

пищеварительный тракт: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвы страховоду, перфорация кишки, панкреатит

гепатобилиарной системы: повышение активности ферментов печени

кожа и подкожная клетчатка: буллезная сыпь.

Дополнительные побочные эффекты были зарегистрированы при проведении длительной (до 3 лет) профилактики возникновения полипов с применением суточных доз от 400 мг до 800 мг.

Очень часто (≥ 10%):

со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная гипертензия;

со стороны пищеварительного тракта: диарея.

Часто (≥ 1% и <10%):

инфекции: ушная инфекция, грибковые инфекции (главным образом, несистемные).

со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда

со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: диспноэ

со стороны сосудистой системы: тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дивертикул, рвота, дисфагия, синдром раздраженного кишечника,

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: спазмы мышц;

со стороны почек и мочевыделительной системы: нефролитиаз;

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: доброкачественная гиперплазия простаты, простатиты;

аналитические данные: повышение креатинина в крови, простатспецифического антигена, массы тела.

Редкие (≥ 0,1% и ≤ 1%):

инфекции: хеликобактерная инфекция, герпес зостер, рожа, раневая инфекция, инфекция десен, лабиринтит, бактериальная инфекция;

доброкачественные, злокачественные и новообразования: липома;

психические: расстройства сна,

со стороны нервной системы: ишемический инсульт

со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву;

со стороны органов слуха и равновесия: гипакузия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, недостаточность клапана аорты, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка;

со стороны сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, гематома;

со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: дисфония;

со стороны пищеварительного тракта: геморроидальное кровоизлияние, повышенная перистальтика кишечника, язвы ротовой полости, стоматит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические дерматиты;

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: ганглион;

со стороны почек и мочевыделительной системы: никтурия;

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, дисменорея, овариальная киста, менопаузальные симптомы;

общие проявления и изменения в месте введения: отек

аналитические данные: повышение уровня калия и натрия в крови, снижение уровня тестостерона в крови, снижение гематокрита, повышение гемоглобина;

повреждения, отравления и осложнения процедуры: перелом ступни, переломы нижних конечностей, эпикондилиты, разрыв сухожилий, переломы;

В постмаркетинговом периоде наблюдались такие побочные эффекты: иммунная система -анафилаксия; психические - галлюцинации нервная система - асептический менингит, агевзия, аносмия;сосудистые - васкулит пищеварительный тракт - желудочно-кишечное кровотечение; гепатобилиарной системы - гепатит, печеночная недостаточность почки и мочевые система - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит кожа и подкожная клетчатка - реакции фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз репродуктивная система и молочные железы - нарушения менструального цикла.

Противопоказания

Противопоказания препарата Зицел:

• Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, активного вещества препарата или к любому его компонента.
• Наличие в анамнезе крапивницы, астмы, аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств, в том числе других специфических ингибиторов ЦОГ-2.
• Лечение болевого синдрома после проведения операции коронарного шунтирования.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Метаболизм целекоксиба проходит, главным образом, в печени под влиянием цитохрома ₄₅₀ CYP2C9.Если известно, или подозревается, что у больного низкая активность CYP2C9 (основанный на предыдущем опыте применения других субстратов CYP2C9), то препарат должен назначаться осторожно, учитывая возможность значительного повышения концентрации препарата в плазме вследствие снижения метаболического клиренса. Исследования in vitro показали, что целекоксиб не является субстратом CYP2C9, а его ингибитором. Поэтому существует возможность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью CYP2C9.

У больных, получающих терапию варфарином или подобными препаратами, иногда могут наблюдаться случаи тяжелых и даже фатальных кровотечений. В связи с тем, что при приеме целекоксиба отмечают увеличение протромбинового времени, после начала применения или при изменении дозы необходимо проводить мониторинг антикоагулянты активности.

Препарат не следует применять одновременно с другими НПВП.

Одновременное назначение флуконазола, являющегося ингибитором CYP2C9 в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводит к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Пациентам, которым суждено флуконазол, лечения ЗИЦЕЛ ^® необходимо начинать с минимальной рекомендованной дозы.Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата ЗИЦЕЛ ^® с другими ингибиторами CYP2C9. Кетоназол, что также является ингибитором CYP2C9, не влияет на метаболизм целекоксиба.

Ингибиторы синтеза простагландинов могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ при одновременном применении.

Не наблюдается значительного влияния целекоксиба на фармакокинетику пероральных контрацептивов.

При одновременном применении целекоксиба с литием, концентрация последнего в плазме крови повышается.

Целекоксиб не изменяет эффективность низких доз ацетилсалициловой кислоты по агрегации тромбоцитов, поэтому препарат нельзя считать альтернативой ацетилсалициловой кислоте в профилактике тромбоэмболических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

Не выявлено клинического взаимодействия целекоксиба и антацидов, содержащих магний или алюминий (омепразол, метотрексат, глибенкламид, фенитоин, толбутамид).

Состав и свойтва

действующее вещество: целекоксиб;

1 капсула содержит целекоксиба 100 мг или 200 мг

вспомогательные вещества: лактоза, натрия лаурилсульфат, повидон К-30, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, вода очищенная.

Форма выпуска: Капсулы.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика. Целекоксиб оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия целекоксиба заключается в угнетении синтеза простагландинов, главным образом, путем угнетения ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях целекоксиб не влияет на ЦОГ-1, а потому и на синтез простагландинов, проходит при активации ЦОГ-1, а именно: на ЦОГ-1-зависимые процессы в тканях, прежде всего, в желудке, кишечнике и тромбоцитах .

Целекоксиб имеет свойство уменьшать выраженность боли в суставах, их скованность и отек, а также улучшать функциональные возможности суставов у больных остеоартритом и ревматоидным артритом. Эффективность терапевтических доз препарата не зависит от применения (в один или два приема). Целекоксиб эффективно влияет на интенсивность боли (от умеренно выраженного до интенсивного) после челюстно-лицевых и ортопедических оперативных вмешательств и при первичной дисменореи. Ослабление боли наблюдается уже через 1:00 после применения препарата.

При применении в дозе 100 мг 2 раза в сутки, 200 мг 1 раз в сутки или 400 мг 1 раз в сутки целеококсиб значительно уменьшает интенсивность боли и активность патологического процесса, а также улучшает функциональные возможности суставов при анкилозирующем спондилите.

При применении целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в сутки, в качестве дополнительного средства (наряду с эндоскопическими и хирургическими методами) у больных семейный аденоматозный полипоз, значительно уменьшалось количество полипов и их размер. Количество побочных эффектов у больных семейный полипоз при приеме препарата не превышала их количества у больных артритом.

Зависимости между частотой гастродуоденальных язв и дозой целекоксиба не выявлено.

Целекоксиб в терапевтических дозах и дозах, значительно превышающих терапевтические, не влияет на агрегацию тромбоцитов и время свертывания крови.

При сравнении частоты развития кардиологических осложнений в группе больных, принимавших целекоксиб длительное время, с группой, применяла другие нестероидные противовоспалительные средства, было обнаружено, что частота случаев нефатального инфаркта миокарда имела тенденцию к повышению, общие показатели смертности от кардиологических заболеваний были на том же уровне, а частота нефатального инсульта была значительно ниже в группе, получавшей целекоксиб.Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты не влиял на эти показатели.

Влияние на сердечно-сосудистую систему: безопасность влияния на сердечно-сосудистую систему была изучена при применении целекоксиба у пациентов с спорадическим аденоматозным полипозом в исследованиях по предупреждению возникновения спорадической круг ректальной аденомы (СКА) и спорадического колоректального аденоматозного полипоза (СКАП). В исследовании по предупреждению СКА, которое длилось более 3 лет установлено, что применение целекоксиба дозозависимо повышало риск кардиоваскулярной смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с плацебо. В исследовании по предупреждению СКАП не зафиксирована статистически значимая разница по этим показателям.

Фармакокинетика. Целекоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 2-3 часа. Биодостипнисть при пероральном приеме в форме капсул составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии. При приеме натощак максимальная концентрация в плазме крови пропорциональна дозе при применении препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки, при повышении дозы препарата линейная зависимость между этими показателями исчезает. Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97% при терапевтической концентрации. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами.

Прием пищи (особенно с высоким содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба и приводит к увеличению времени достижения максимальной концентрации примерно на 4:00 и повышает биодоступность приблизительно на 20%.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и, частично, глюкуронирования. Метаболизм целекоксиба осуществляется, главным образом, через цитохром ₄₅₀CYP2C9. Три его метаболиты, содержащиеся в плазме человека (первичный спирт, производная карбоновая кислота, конъюгат глюкуронида) являются неактивными по ингибирования

ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р ₄₅₀ CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению активности этого фермента, например гомозиготный полиморфизм фермента CYP2C9 * 3. Применение целекоксиба у пациентов с известной или ожидаемой пониженной активностью CYP2C9 (основанный на предыдущем опыте применения других субстратов CYP2C9) нужно проводить осторожно (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Применение нужно начинать с низкой рекомендованной дозы.

В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% от принятой дозы. При повторном приеме равномерная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней. Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (площадь под кривой «концентрация-время», максимальная концентрация, период полувыведения) составляет примерно 30%. Объем распределения у взрослых здоровых лиц составляет около 500 л на 70 кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.

Доклинические исследования свидетельствуют о том, что препарат проникает через ГЭБ.

После однократного приема дозы радиомиченого препарата, примерно 57% дозы выводилось с калом и 27% с мочой. Период полувыведения составляет примерно 11:00.

Уровни целекоксиба в плазме крови выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому они могут быть повышенными у пациентов пожилого возраста, у которых масса тела в целом ниже, чем у молодых людей. У женщин пожилого возраста наблюдается тенденция к более высокой концентрации препарата в плазме крови по сравнению с мужчинами того же возраста. Коррекция дозы препарата при этом не требуется. Однако людям пожилого возраста с массой тела менее 50 кг рекомендуется назначать препарат в минимальной терапевтической дозе.

Концентрация целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени (функциональный класс А по Чайлд-Пью) практически не отличается от показателя у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу. При умеренно выраженном нарушении функции печени (функциональный класс В по Чайлд-Пью) наблюдается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови примерно вдвое по сравнению с контрольной группой.

Для пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени обычную суточную дозу целекоксиба необходимо уменьшить примерно на 50%.

Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у лиц пожилого возраста и больных с хронической почечной недостаточностью.

Условия хранения: Хранить Зицел следует в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Целекоксиб
• Производитель:

  Кадила Фармасьютикалз Лтд, Индия
• Фарм. группа:

  Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Код ATX

• M

  Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы
• M01

  Противовоспалительные и противоревматические препараты
• M01A

  Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства
• M01AH

  Коксибы
• M01AH01

  Целекоксиб