Зетия

О препарате

Зетия - гиполипидемическое лекарственное средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Зетия:

Первичная гиперхолестеринемия.

Зетия ^® в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статины) показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, если терапии только статинами недостаточно.

Монотерапия препаратом Зетия ^® показана как вспомогательная терапия к диете для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, для которых применение статина нецелесообразно или существует его непереносимость.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ).

Зетия® в комбинации со статинами показан как вспомогательная терапия к диете у пациентов с ГоСГ.Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например аферез ЛПНП).

Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия).

Зетия ^® показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемиею.

В течение всего курса лечения Зете ^® пациент должен придерживаться стандартной гиполипидемические диеты.

Рекомендуемая доза Зетия ^® составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки независимо от приема пищи.

При добавлении препарата Зетия® к статина следует продолжать прием той дозы статина, которая уже была назначена. В таком случае следует ознакомиться с инструкцией по применению этого статина.

Одновременное применение с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот

Прием препарата Зетия® следует проводить не позднее чем за 2:00 до или не ранее, чем через 4:00 после введения СЕКВЕСТРАНТЫ желчной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд - Пью) коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Зетия® Не рекомендуется пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд - Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) печеночной недостаточностью.

Прием пациентов с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети.

В начале лечения необходим контроль специалиста.

Дети в возрасте от 10 лет (пубертатный положение: у мальчиков - стадия Таннера II и выше, девочки - не менее чем через год после менархе) не нуждаются в коррекции дозы, однако клинический опыт применения у детей (в возрасте от 10 до 17 лет) ограничен.

При приеме препарата Зетия ^® с симвастатином следует ознакомиться с инструкцией по применению по дозировке для детей от 10 до 17 лет.

Дети до 10 лет: применение препарата Зетия® детям до 10 лет не рекомендуется из-за недостатка данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки препаратом Зетия®; в большинстве случаев передозировки не повлекло нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые наблюдались не были серьезными. В случае передозировки следует принять симптоматических и поддерживающих мероприятий.

Побочные эффекты

Нижеприведенные побочные реакции препарата Зетия наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, лечившихся препаратом Зетия ^® (N = 2396), и возникали чаще, чем в группе плацебо (N = 1159), либо наблюдались у пациентов, лечившихся препаратом Зетия ^® сопутствующее со статинами (N = 11308), и возникали чаще, чем в группе приема только статина (N = 9361).

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 1

Монотерапия препаратом Зетия ^®

Классы систем органов	побочные реакции	частота появления
лабораторные исследования	Повышение уровня АЛТ и / или АСТ; повышение уровня КФК в сыворотке крови; повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; результаты функциональных печеночных проб вне нормы	нечасто
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	кашель	нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе; диарея метеоризм	часто
	диспепсия гастроэзофагеальный рефлюкс;тошнота	нечасто
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	артралгия мышечные спазмы; боль в шее	нечасто
Метаболические нарушения и нарушения пищеварения	снижение аппетита	нечасто
Со стороны сосудистой системы	Приливы; гипертензия	нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	усталость	часто
	Боль в груди, боль	нечасто
Таблица 2 Дополнительные побочные реакции при одновременном приеме препарата Зетия ® со статинами
Классы систем органов	побочные реакции	частота появления
лабораторные исследования	Повышение АЛТ и / или АСТ	часто
Со стороны нервной системы	Головная боль	часто
	парестезии	нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту; гастрит	нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей	зуд сыпь, крапивница	нечасто
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	миалгия	часто
	Боль в спине; слабость мышц; боль в конечностях	нечасто
Общие нарушения и нарушения условий введения	астения периферические отеки	нечасто

Одновременное применение препарата Зетия ^® и фенофибрата

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе (часто).

Дети в возрасте от 10 до 17 лет:

В ходе исследования с участием подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 248) повышение АЛТ и / или АСТ (≥ 3 раза от верхней границы нормы) наблюдались у 3% (4 больных) в группе эзетимиба / симвастатина по сравнению с 2% (2 больных) в группе монотерапии симвастатином; эти показатели составляли соответственно 2% (2 больных) и 0% в отношении повышения КФК (КФК) ≥ 10 раз от верхней границы нормы. О случаях миопатии не сообщалось.

В этом исследовании не сравнивали жидкие побочные реакции на препарат.

Данные лабораторных исследований.

Во время контролируемых клинических исследований монотерапии клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и / или АСТ - ≥ 3 раз от верхней границы нормы) было подобным у препарата Зетия® (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинированной терапии частота появления составила 1,3% у пациентов, сопутствующее принимали Зетия® и статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Подобное повышение обычно было бессимптомное, не связанное с холестазом, а показатели возвращались к исходному уровню после отмены терапии или при продолжении лечения.

В клинических исследованиях наблюдалось клинически значимое повышение КФК (≥ 10 раз от верхней границы нормы) в 0,2% (в 4 из 1674) пациентов, принимавших только Зетия ^® по сравнению с 0,1% (в 1 из 786) пациентов, принимавших плацебо, и в 0,1% (1/917) пациентов, принимавших Зетия® сопутствующее со статинами, по сравнению с 0,4% (4/929) пациентов, принимавших только статин. Не было преимущества в появлении миопатии или рабдомиолиза при приеме препарата Зетия ^® по сравнению с соответствующей группой контроля (плацебо или только статин).

Опыт постмаркетингового применения

Нижеприведенные дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при применении в постмаркетинговый период. Поскольку эти побочные явления были определены по спонтанными сообщениями, частоту появления нельзя оценить.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия миопатия / рабдомиолиз.

Общие нарушения и нарушения условий введения: астения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, включая сыпь, крапивницу, анафилаксии и ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит желчнокаменная болезнь; холецистит.

Психические нарушения: депрессия.

Противопоказания

Противопоказания препарата Зетия:

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

При одновременном приеме препарата Зетия® с любым статинами следует ознакомиться с инструкцией этого медицинского препарата.

Совместная терапия препаратом Зетия ^® со статинами противопоказана в период беременности и кормления грудью, а также пациентам с заболеваниями печени в стадии обострения или невыясненными длительными повышениями уровня сывороточных трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Исследование взаимодействия препарата Зетия с другими лекарственными препаратами проводились только с участием взрослых.

Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, что метаболизируются препарат. Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимиба и препаратами, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4 или N-ацетилтрансферазой.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб при комбинированной терапии не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, тольбутамида или мидазолану.Циметидин при комбинированной терапии с эзетимиба не влиял на биодоступность эзетимиба.

Антациды. Одновременный прием антацидов приводит к снижению степени абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое снижение степени абсорбции нельзя считать клинически значимым.

Холестирамин. При комбинированном применении с холестирамином среднее значение площади под кривой «концентрация в плазме - время» (AUC) суммарного эзетимиба (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) уменьшалось примерно на 55%. При добавлении Зетия® к колестирамина постепенное снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) может замедлиться.

Фибраты. У пациентов, принимающих Зетия® и фенофибрат, существует риск развития холелитиаза и желчнокаменной болезни.

При подозрении желчнокаменной болезни у пациента, принимает препарат Зетия® и фенофибрат, показаны обследование желчного пузыря, а терапию следует приостановить.

Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрации общего эзетимиба (примерно в 1,5-1,7 раза соответственно).

Комбинированная терапия препаратом Зетия® и другими фибратами не исследовалась.

Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни.В ходе исследований на животных эзетимиб иногда увеличивал уровень холестерина в пузырной желчи, но не у всех видов. Риск образования камней, связанный с терапевтическим применением препарата Зете ^® , нельзя обнаружить.

Статины. Никакой клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не было выявлено при комбинированном приеме эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.

Циклоспорин. В ходе исследования с участием 8 пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина> 50 мл / мин при стабильной дозе циклоспорина одна доза Зетия® 10 мг приводит к повышению в 3,4 раза (диапазон составляет от 2,3 до 7,9 раза) средней AUC общего эзетимиба по сравнению с соответствующим показателем в контрольной популяции здоровых пациентов, получавших только эзетимиб, в другом исследовании (n = 17). Еще в одном исследовании у пациента с трансплантированной почкой и тяжелой почечной недостаточностью, который получал циклоспорин и много других лекарственных средств, зафиксировано 12-кратное увеличение экспозиции общего эзетимиба по сравнению с контрольными пациентами, получавшими только эзетимиб. Во время перекрестного исследования с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев ежедневное введение 20 мг эзетимиба в течение 8 дней с одной дозой 100 мг циклоспорина на 7-й день привело к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15% (диапазон от уменьшения на 10% к увеличению на 51%) по сравнению с соответствующим показателем при введении одной дозы 100 мг циклоспорина.Контролируемое исследование влияния одновременного приема эзетимиба на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантированной почкой не проводилось. Следует с осторожностью начинать прием препарата Зетия® пациентам, которые принимают циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин и Зетия ^® , следует проверять концентрацию циклоспорина.

Антикоагулянты. Одновременное применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не имело значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в ходе исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако были послерегистрационные сообщение об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которым препарат Зетия® добавляли к варфарина или флуиндиону. При добавлении препарата Зетия® к варфарина, другой кумаринового антикоагулянта или флуиндиону необходимо осуществлять мониторинг МНО должным образом.

Состав и свойства

действующее вещество: ezetиmib;

1 таблетка содержит 10 мг эзетимиба;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К29-32), натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие: Фармакодинамика.

Зетия ^® - это представитель нового класса гиполипидемических веществ, которые селективно подавляют интестинальную абсорбцию холестерина и соответствующих растительных стеролов. Зетия^® является перорально активным и имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринознижувальних препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), кислотных производных фибратов и растительных станолы). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике.

Эзетимиб локализуется на щеточных полоске тонкой кишки и угнетает абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинальная холестерина в печень; статины снижают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После 2-недельного клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией Зете на 54% снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо.

Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности эзетимиба по подавлению абсорбции холестерина. Эзетимиб подавлял абсорбцию [ ¹⁴ C] -холестерину без влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность изменяются в прямой зависимости от уровня общего холестерина и ХС ЛПНП и в обратной - от уровня ХС ЛПВП.

Влияние Зетия ^® на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока не продемонстрирован.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и активно конъюгируется с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Средняя максимальная концентрация ( _mах ) в плазме крови достигается через 1-2 ч для эзетимиба-глюкуронида и через 4-12 ч для эзетимиба. Абсолютное биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение нерастворимая в воде.

Одновременный прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность эзетимиба, в частности таблеток препарата Зетия ^® по 10 мг. Зетия ^® можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы на 99,7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм. Первоначальный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, которые определяются в плазме крови, и составляют примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно.Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет примерно 22 часов.

Вывод. После приема добровольцами внутренне 20 мг ¹⁴ С-эзетимиба в плазме крови было обнаружено примерно 93% суммарного эзетимиба от общей радиоактивности плазмы. Примерно 78% и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней.Через 48 ч в плазме крови уровней радиоактивности, определяются не наблюдалось.

Особые популяции.

дети

Абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у детей и подростков (10-18 лет). Клиническое применение в педиатрической практике и взрослым пациентам ограничено данным о пациентах с ГоСГ, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ситостеролемиею.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация в плазме крови общего эзетимиба примерно в два раза выше, чем у более молодых пациентов (18-45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема 10 мг эзетимиба значение средней площади под кривой «концентрация в плазме - время» (АUC) для общего эзетимиба было в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд - Пью ), чем у здоровых добровольцев. В течение 14-дневного исследования применения эзетимиба (по 10 мг в день) у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд - Пью) значения AUC для общего эзетимиба росло примерно в 4 раза по 1-й и 14- и день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) неизвестные, препарат Зетия ^® не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 8; клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин / 1,73 м ² ) среднее значение AUC для общего эзетимиба росло примерно в 1,5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев (n = 9). Этот результат не считается клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.

У одного пациента в этом исследовании (который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин) уровень общего эзетимиба был выше в 12 раз.

Пол

Концентрация в плазме общего эзетимиба несколько выше (примерно 20%) у женщин, чем у мужчин.Снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают препарат Зетия ^® . Поэтому нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Условия хранения: Хранить препарат Зетия следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Эзетимиб
• Производитель:

  Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C10

  Гиполипидемические препараты
• C10A

  Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты
• C10AX

  Другие гиполипидемические препараты
• C10AX09

  Эзетимиб