ЗЕНАПАКС

О препарате:

Селективный иммунодепрессант, представляет собой рекомбинантные антитела IgG1 (анти-Тас), действующие как блокаторы рецепторов к интерлейкину2.

Действующее вещество – даклизумаб.

Состав и форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

1 флакон с 5 мл концентрата для инфузий содержит даклизумаба 25 мг; в коробке 1 или 3 флакона.

Фармакологическое действие:

Специфично связывается с альфа-субъединицей высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2 (который экспрессируется на активированных T-клетках) и подавляет связывание и его биологическую активность. Угнетает опосредованную интерлейкином2 активацию лимфоцитов (звено патогенеза иммунной реакции, лежащей в основе отторжения трансплантата).

В рекомендованных дозах насыщает рецепторную субъединицу высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2 в течение 90 дней.

Не вызывает выраженных изменений числа циркулирующих лимфоцитов или фенотипов клеток, за исключением транзиторного уменьшения Тас-положительных клеток.

Уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки и значительно удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличения частоты отторжения после отмены не отмечается.

Показания и дозировка:

Профилактика реакции острого отторжения трансплантата почки (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии циклоспорином и ГКС).

Рекомендованная доза Зенапакса составляет 1 мг/кг. Раствор Зенапакса в объеме, содержащем нужную дозу, доводится до 50 мл стерильным 0.9% раствором натрия хлорида и вводится внутривенно за 15 минут. Препарат можно вводить в периферическую или центральную вену.

Первое введение Зенапакса должно осуществляться за 24 часа до трансплантации. Вторая и каждая последующая дозы препарата вводятся с интервалами 14 дней, в общей сложности - 5 доз. Время введения последующих доз не должно отклоняться от запланированного более, чем на один день в ту или другую сторону.

Особые указания по дозированию.

Коррекции дозы у больных с тяжелой почечной недостаточностью не требуется.

Данных по дозированию у больных с тяжелым поражением печени нет.

Предварительные результаты исследования по безопасности и фармакокинетике у детей свидетельствуют об эффективности и хорошей переносимости Зенапакса удетей при его введении в установленном режиме дозирования.

Опыт применения Зенапакса у больных пожилого и старческого возраста (старше 65 лет) ограничен из-за небольшого количества пересадок, выполняемых пациентам этой возрастной группы.

Инструкции по обращению с препаратом.

Зенапакс не предназначен для введения в неразведенном виде. Перед внутривенным введением его следует развести в 50 мл стерильного 0.9% раствора натрия хлорида. Смешивая растворы, нельзя встряхивать флакон во избежание пенообразования; для растворения его нужно осторожно переворачивать. Необходимо принять меры для обеспечения стерильности приготовленного разведенного раствора, поскольку препарат не содержит антимикробных консервантов или бактериостатиков. Зенапакс, приготовленный для в/в введения, представляет собой бесцветный раствор в одноразовом флаконе, неиспользованный остаток препарата нужно вылить. Перед введением парентеральные препараты необходимо осмотреть на предмет наличия механических примесей и изменения окраски.

После приготовления инфузионного раствора его нужно ввести внутривенно не позже, чем через 4 часа. Если раствор нужно хранить дольше, его следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 о С, но не более 24 часов.

Добавлять к приготовленному раствору Зенапакса другие препараты или вводить их одновременно через ту же инфузионную систему нельзя.

Передозировка:

Максимально переносимая доза у больных не определялась; при назначении Зенапакса животным такой дозы достичь не удалось. После пересадки костного мозга препарат вводили в дозе 1.5 мг/кг без каких-либо нежелательных явлений. В токсикологическом исследовании с разовым введением препарата мышам в дозе 125 мг/кг никаких признаков токсичности не наблюдалось.

В токсикологическом исследовании с многократным внутривенным введением Зенапакса в дозе 1.5, 5.0 и 15 мг/кг в сутки в течение 28 дней обезьянам Cynomolgus никаких явлений токсичности не наблюдалось.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, боль в животе, гастралгия, метеоризм, гастрит, геморрой.

Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, тахикардия, тромбоз.

Со стороны нервной системы: слабость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, тревожность, эпилептический синдром, тремор.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, дизурия, нефронекроз, нефротоксичность, гидронефроз,кровотечения из мочевыводящих путей, нарушение функции почек, периферические отеки, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, кашель, ателектаз легкого, хроническая пневмония,фарингит, ринит, гипоксия, плевральный выпот.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, артралгия, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Аллергические реакции: озноб, лихорадка, зуд, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Местные реакции: гиперемия, болезненность в месте введения, лимфоцеле.

Прочие: плохое заживление ран, акне, гирсутизм, повышенное потоотделение, гипергликемия, флегмона, нарушение зрения.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (исключается).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Фармацевтически несовместим с др. растворами.

Совместим с циклоспорином, мофетила микофенолатом, ганцикловиром, ацикловиром, азатиоприном, антитимоцитарным Ig, муромонабом-CD3 (ОКТ3), ГКС.

Меры предосторожности при приеме:

Зенапакс, как белок с иммунодепрессивными свойствами, должен вводиться только в условиях квалифицированного медицинского учреждения. Больных следует информировать о потенциальных преимуществах терапии и степени риска, связанного с назначением иммунодепрессантов.

Тяжелые реакции гиперчувствительности после назначения Зенапакса развиваются редко, однако, при введении препарата наготове нужно иметь все необходимое для их купирования.

У больных, получающих иммунодепрессанты после пересадки органов, повышен риск лимфопролиферативных заболеваний и оппортунистических инфекций. Хотя Зенапакс и является иммунодепрессантом, до настоящего времени увеличения частоты лимфопролиферативных заболеваний или оппортунистических инфекций при его применении не отмечалось.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении иммуносупрессивных препаратов больным старческого возраста.

Опыта назначения повторного или последующих курсов терапии Зенапаксом посттрансплантационным больных нет.

Беременность и лактация.

Исследования репродуктивности на животных с применением Зенапакса не проводились. Может ли Зенапакс оказать повреждающее действие на плод при назначении его беременной женщине или повлиять на репродуктивную функцию, неизвестно. Поскольку IgG может проходить через плацентарный барьер, необходимо сопоставлять индивидуальный риск, сопряженный с назначением Зенапакса женщине детородного возраста, с потенциальными преимуществами от использования этого препарата. Женщины детородного возраста должны применять меры контрацепции при лечении Зенапаксом и на протяжении 4 месяцев после его последнего введения.

Попадает ли Зенапакс в грудное молоко, неизвестно. Поскольку с грудным молоком экскретируются многие препараты, а также из-за возможных побочных реакций решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения Зенапаксом должно приниматься с учетом важности препарата для матери.

Условия хранения:

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Даклизумаб
• Производитель:

  Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
• Фарм. группа:

  Иммунодепрессивные лекарственные средства

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L04

  Иммунодепрессанты
• L04A

  Иммуносупресанты
• L04AC

  Ингибиторы интерлейкина
• L04AC01

  Даклизумаб