Зефтера

О препарате

Зефтера - противомикробное средство для системного применения.

Показания и дозировка

Показания препарата Зефтера:

Лечение осложненных инфекций кожи и ее структуры, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Перед применением препарата следует сделать кожные пробы на переносимость. Рекомендуемая доза Зефтеры составляет 500 мг каждые 8:00 в виде 120-минутных инфузий при

■ инфекцией, доказано или вероятно вызваны:

o грамотрицательными бактериями

o грамотрицательных и грамположительных бактериями.

■ Инфицированному диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита.

При инфекциях, доказано или вероятно вызванные грамположительными бактериями, 500 мг Зефтеры вводят каждые 12:00 в виде 60-минутных инфузий. Режим дозирования каждые 12:00 ни был изучен у пациентов с инфицированным диабетической стопой. Обычно продолжительность терапии составляет 7-14 дней и зависит от тяжести течения болезни, локализации инфекции и клинического ответа пациента.

Пациенты детского возраста.

Опыта применения у детей нет.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина 50 - 80 мл / мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с среднетяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - <50 мл / мин) рекомендуемая доза Зефтеры составляет 500 мг каждые 12:00 в виде 120-минутной инфузии. У пациентов с тяжелой почечной "недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуемая доза Зефтеры составляет 250 мг каждые 12:00 в виде 120-минутной инфузии. В связи с ограниченными клиническими данными и вероятным увеличением концентрации цефтобипрол и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациенты, находящиеся на диализе.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения дозировки у пациентов, находящихся на диализе. Таким образом, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, которым проводят любой вид диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Нет опыта применения пациентам с печеночной недостаточностью. Однако, несмотря на то что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и выводится преимущественно почками для пациентов с печеночной недостаточностью проводить коррекцию дозы.

Передозировка

Нет информации о передозировке Зефтеры у людей. Высшая суточная доза в исследовании фазы и составила 3 ​​г (1 г каждые 8:00). При возникновении передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию. Уровень цефтобипрол в плазме крови можно снизить с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Безопасность Зефтеры при лечении пациентов с осложненными инфекциями кожи и ее структур (включая пациентов с инфицированным диабетической стопой без сопутствующего остеомиелита) оценивалась в двух двойных слепых исследованиях с активным контролем, которые включали 1593 взрослых пациента (932 из них применяли цефтобипрол). Все пациенты применяли препараты в течение 7-14 дней.

Побочные эффекты наблюдались примерно у 37% пациентов, получавших Зефтеру. Лечение было прервано в связи с развитием нежелательных эффектов в 2,6% пациентов. В клинических исследованиях наиболее общими побочными эффектами, вызванными препаратом были тошнота (12%), реакции в месте введения препарата (8%), рвота (7%), диарея (7%), головная боль (7%) и дизгевзия (6% ).В большинстве случаев тошнота была незначительной, быстро проходила и не требовала отмены Зефтеры. Тошнота возникала реже у пациентов, которым делали 120-минутные инфузии (10%), чем у пациентов, которым делали 60-минутные инфузии (14%).

Побочные эффекты цефтобипрол 500 мг каждые 8 ​​или 12:00 в виде 60 или 120-минутных инфузий перечислены по частоте. Частота случаев такая: очень часто = £ 1/10; распространены => 1/100;нечасто => 1/1000 до <1/100.

В пределах каждой группы побочные реакции расположены в порядке убывания значимости их тяжести.

Нервная система: Часто: головная боль, головокружение, дизгевзия.

Кожа и подкожные ткани: Часто: сыпь (включая макулезно, папулезная, макулопапулезная и генерализованная сыпь). Зуд.

Желудочно-кишечная система: Очень распространены: тошнота. Часто: диарея, рвота, диспепсия. Редко: колиты вызванные Clostridium difficile.

метаболизм

Часто: гипонатриемия.

Инфекции и инвазии: Часто: грибковые инфекции (включая грибковые инфекции вульвы и влагалища, ротовой полости и кожи).

Общие нарушения и реакции в месте инфузии Часто: реакция в месте инфузии.

Иммунная система: Часто: гиперчувствительность (включая крапивницу, сыпь с зудом и чувствительность к медикаментам). Редко: анафилаксия.

Гепатобилиарной системы: Повышение уровня печеночных ферментов (включая повышение уровня АЛТ и АСТ).

Противопоказания

Противопоказания препарата Зефтера:

Установленная повышенная чувствительность к активной субстанции или к вспомогательному веществу. Цефтобипрол противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к другим цефалоспоринам, а также пациентам с доказанной анафилаксией бета-лактамные антибиотики.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Клинические исследования взаимодействия не проводились. Исследования in vitro показали, что совместимости Зефтерою и другими лекарственными средствами минимальная.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 флакон содержит 500 мг цефтобипрол (666,6 мг цефтобипрол медокарилу).

1 мл готового раствора (после растворения в 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций) содержит 50 мг цефтобипрол (66,7 мг цефтобипрол медокарилу)

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций (растворитель), азот (инертный газ при лиофилизации).

Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Цефтобипрол медокарил являются водорастворимыми пролекарством цефтобипрол, цефалоспорина с бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды стафилококков, чувствительны к ампициллину Enterococcus faecalis и резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae. Цефтобипрол также активным в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия.

Зефтера прочно связывается с большим количеством важных пенициллинсвязывающих белков (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Зефтера обладает антибактериальной активностью в отношении стафилококков, резистентных к метициллину, главным образом, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, а именно: РВС, который в основном отвечает за резистентность к бета-лактамов антибиотиков метициллин-резистентных стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA).

Фармакодинамические эффекты.

Подобно другим бета-лактамов антимикробных препаратов, время, когда концентрация Зефтеры в плазме превышает МИК (% Т> МПК) для микроорганизма, вызвавшего инфекцию, лучше других параметров коррелирует с эффективностью в доклинических исследованиях фармакокинетики и фармакодинамики.

Механизм устойчивости.

Цефтобипрол устойчивый к гидролизу пенициллиназами S. Aureus, а также к гидролизу многих бета-лактамаз класса и класса А, продуцируемых грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, Зефтера гидролизу бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL), серинкарбапенемазамы и металло-бета-лактамаз. Не отмечено селекция многоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae in vitro.

Перекрестная резистентность.

Резистентность к Зефтера, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описанная перекрестная резистентность между цефтобипрол и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений, однако некоторые микроорганизмы резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипрол.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена ​​Европейским комитетом тестирования антимикробной чувствительности:

Enterococcus faecalis (только изоляты, чувствительные к ванкомицину) S <4 мг / И и R> 8 мг / И

Enterobacteriaceae S <4 мг / И и R> 8 мг / И

Pseudomonas aerugenosa S <4 мг / l и R> 8 мг / И

Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные изоляты) S <4mt / I

Виды рода Streptococcus другие S. pneumoniae S <0,5Mr / l

Чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать и со временем отобранные виды и локальная информация о резистентности является желательным, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, обращаться за консультацией к специалисту при локальном распространении резистентности, при условии что полезность агента по крайней мере некоторых видов инфекций сомнительна.

Чувствительность видов:

Большинство чувствительных видов

Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Enterococcus faecalis * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Moraxella catarrhalis Morganella morganii Виды рода Neisseria Proteus mirabilis * Виды рода Providencia Pseudomonas aerugenosa * Serratia marcescens Staphylococcus aureus * Staphylococcus epidermidis * Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus lugdunensis Streptococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae * Streptococcus pyogenes * Стрептококки группы Viridanc

Виды, для которых резистентность осложнена

Виды рода Acinetobacter Bukholderia cepacia Виды рода Citrobacter Виды рода Enterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aerugenosa

резистентные организмы

Группа Bacteroides fragilis Clostridium perfringens Enterococcus faecium Виды рода Peptostreptococcus Виды рода Prevotella. Proteus vulgaris Stenotrophomonas maltophilia

* Виды, относительно которых активность в клинических исследованиях была доказана

Клиническая эффективность. - Почему изъялы этот абзац?

Эффективность Зефтеры относительно осложненных инфекций кожи и ее структур устанавливали в двух двойных слепых активно контролируемых исследованиях (исследования 1 и 2).

Исследование № 1 проводилось при участии пациентов с вероятными или подтвержденными инфекциями, вызванными грамположительными бактериями исследования №2 проводилось с участием пациентов с вероятными или подтвержденными инфекциями, вызванными грамотрицательными бактериями. 24% пациентов имели инфекции, вызванные метициллин-резистентными Staphylococcus aureus (MRSA).

Хирургические, травматические и ожоговые инфекции наблюдались у 26% пациентов, абсцессы у 38%, целлюлит (воспаление) 18% и инфицированная диабетическая стопа у 18% пациентов.

Фармакокинетика.

Концентрации в плазме.

Средние фармакокинетические параметры Зефтеры у взрослых после введения одной дозы 500 мг в виде 60-минутной инфузии и многократных доз, вводимых каждые 8:00 в виде 120-минутных инфузий, приведены в таблице 1. Фармакокинетические характеристики оказались похожими после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Таблица 1. Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрол у взрослых

параметры	Одна доза 500 мг в виде 60-минутной инфузии	Многократные дозы в виде 120-минутных инфузий каждые 8:00
С max (мкг / мл)	34,2 (6,05)	33,0 (4,83)
AUC (мкг.ч / мл)	116 (20,2)	102 (11,9)
t 1/ 2 (часы)	2,85 (0,55)	3,3 (0,3)
CL (мл / мин)	4,46 (0,84)	4,98 (0,58)

Диспозиция.

Зефтера проявляет линейную независимую от времени фармакокинетику. С _max и AUC Зефтеры растут пропорционально дозе в диапазоне доз от 125 мг до 1 г. Равновесные концентрации достигаются в первый день лечения; не вызывает аккумуляции введение Зефтеры каждые 8:00 и каждые 12:00 у людей с нормальной функцией почек.

Распределение.

Зефтера в минимальном количестве (16%) связывается с белками плазмы и связывания не зависит от его концентрации. Равновесный объем распределения (18 л) Зефтеры приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Метаболизм.

Трансформация из пролекарства цефтобипрол медокарилу в активный компонент цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства незначительные и оказываются в плазме и моче только во время инфузии.

Зефтера подвергается минимальному метаболизму в метаболита с открытым кольцом, который является микробиологически неактивным. Системная концентрация метаболита с открытым кольцом значительно меньше, чем Зефтеры и составляет около 4% последней.

Исследование Зефтеры in vitro подтвердили его минимальную способность ингибировать ферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Благодаря этому и потому, что распределение цефтобипрол ограничен внеклеточной жидкостью, Зефтера обладает низкой способностью влиять на СУР450-зависимый метаболический клиренс одновременно введенных препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с Зефтерою является минимальной, поскольку небольшая фракция Зефтеры метаболизируется. Таким образом, нет оснований ожидать существенных взаимодействий лекарственных препаратов.

Зефтера НЕ секретируется почечными канальцами, лишь незначительная часть дозы реабсорбируется, поэтому взаимодействие лекарственных препаратов маловероятна.

При популяционном фармакокинетическом анализе не выявлено влияния фентанила, лидокаина, парацетамола, диклофенака, ацетилсалициловой кислоты (аспирина), гепарина, дифенгидрамина, пропофола, гидроморфон гидрохлорида, метадона, гидрокодона битартрат, метамизола натрия, фуросемида на фармакокинетику Зефтеры.

Выведение.

Зефтера выводится преимущественно в неизмененном виде почками с периодом полувыведения около 3:00. Главным механизмом экскреции является клубочковая фильтрация с активной реабсорбцией. В ходе доклинических исследований пробеницид не влиял на фармакокинетику цефтобипрол, что указывает на отсутствие механизма активной канальцевой секреции. После введения одной дозы примерно 89% дозы обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрол (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) и цефтобипрол медокарилу (<1%).

Пациенты с нарушением функции почек (почечной недостаточностью).

Фармакокинетика Зефтеры похожа у здоровых добровольцев и пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 - 80 мл / мин). AUC Зефтеры была в 2,5 и 3,3 раза выше у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30 - <50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек . Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточности рекомендуется корректировать дозу Зефтеры. AUC цефтобипрол и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца повышается у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев. В исследовании, где шесть пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе получали разовую дозу цефтобипрол 250 мг путем инфузии, количество удаленного цефтобипрол во время 4-часового гемодиализа составила 70 мг (28% дозы).

Пациенты с нарушениями функции печени (печеночной недостаточностью).

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика Зефтеры не установлена. Зефтера подлежит минимальном печеночному метаболизма и в основном выводится в неизмененном виде с мочой, поэтому не следует ожидать снижения клиренса Зефтеры у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Популяционные фармакокинетические данные показали отсутствие влияния возраста на фармакокинетику Зефтеры. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Пол.

Системные параметры Зефтеры у женщин были выше, чем у мужчин (С _max на 21% и AUC на 15%);однако% Т> МПК был похож у мужчин и у женщин. Поэтому нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола.

Расовая принадлежность.

Популяционные данные фармакокинетики не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетику Зефтеры. Поэтому нет необходимости корректировать дозу в зависимости от расовой принадлежности.

Условия хранения: Хранить препарат Зефтера следует при температуре 2 ° С - 8 ° С. Хранить флакон в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Цефтобипрол медокарил
• Производитель:

  Янссен-Силаг С.п.А., Италия
• Фарм. группа:

  Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J01

  Антибактериальные средства для системного использования
• J01D

  Прочие бета-лактамные антибактериальные средства
• J01DI

  Прочие цефалоспорины и пенемы
• J01DI01

  Цефтобипрол медокарил