Топиромакс 100

О препарате:

Топирамат, являющийся действующим веществом таблеток Топиромакс, — противоэпилептический препарат, относящийся к классу сульфатзамещенных моносахаридов.

Показания и дозировка:

• Эпилепсия. Как монотерапия для лечения пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода больных эпилепсией на монотерапию.

• Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте старше 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

• Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей при припадках, ассоциированных с синдромом Леннокса — Гасто.

• Мигрень. Для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Как у взрослых, так и у детей, рекомендуют начинать лечение с минимальной дозы с дальнейшим постепенным подбором эффективной дозы.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Эпилепсия:

Монотерапия:

Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг топирамата на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно повышать на 25–50 мг в течение 1 или 2 нед и принимать ее в 2 приема. Если пациент не успевает адаптироваться к повышению дозы, необходимо менее значительно повышать дозы или выдерживать более продолжительные интервалы между прибавками. При подборе дозы руководствуются терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топиромакса при монотерапии у взрослых — 100 мг/сут, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию Топиромаксом в дозе 1000 мг/сут. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть применимы для всех взрослых пациентов, включая лиц пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети в возрасте старше 3 лет. Лечение детей с 3-летнего возраста следует начинать с приема 0,5–1 мг/кг топирамата на ночь в течение 1-й недели. В дальнейшем дозу можно повышать на 0,5–1 мг/кг/сут с интервалом 1 или 2 нед; суточную дозу можно разделять на 2 приема. Если ребенок не может адаптироваться к рекомендуемому режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное повышение дозы или более продолжительные интервалы между их повышением. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топиромакса при монотерапии у детей в возрасте старше 3 лет составляет 3–6 мг/кг массы тела в сутки. При парциальных эпилептических припадках (в случае недавно установленного диагноза) дети могут получать препарат в дозе 500 мг/сут.

При необходимости применения низких доз следует применять другие препараты топирамата с возможностью такого дозирования.

Дополнительная терапия:

Взрослые. Лечение начинают с подбора дозы, принимая 25–50 мг препарата на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно повышать на 25–50 мг и разделять ее на 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Минимальная эффективная доза — 200 мг. Поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг/сут.Приведенные рекомендации относительно дозирования могут быть применимы для всех взрослых пациентов, включая лиц пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети в возрасте старше 3 лет. Рекомендуемая суточная доза Топиромакса для дополнительной терапии составляет в среднем 5–9 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с подбора дозы, принимая 25 мг (или меньше, взяв за основу дозировку 1–3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение недели. В дальнейшем с интервалом 1 или 2 нед дозу можно повышать на 1–3 мг/кг массы тела в сутки и принимать ее в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом.

Мигрень: Для профилактики приступов мигрени рекомендованная суточная доза топирамата составляет 100 мг, разделенная на 2 приема. Следует начинать прием препарата с 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу повышают на 25 мг/сут с интервалом в неделю после каждого повышения дозы. Можно использовать менее значительное повышение дозы или более продолжительные интервалы между прибавками, если пациент плохо переносит указанный режим выбора дозы.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях больные получали суточные дозы топирамата до 200 мг. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Передозировка:

Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушение мышления, нарушение координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелой степени.

Побочные эффекты:

Поскольку чаще всего Топиромакс применяют с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта.

• Со стороны ЦНС: нервозность, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, усталость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезия, депрессия; дополнительно у детей — расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже — нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), нарушение координации движений и походки, апатия, психозо-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко — суицидальные мысли и попытки, у детей дополнительно — галлюцинации.

• Со стороны ЖКТ: диспептические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ, редко — повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

• Прочие: уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой оболочки (мультиформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших Топиромакс одновременно с другими препаратами, вызывающими реакции со стороны кожи и слизистой оболочки; редко — лейкопения; очень редко — нейтропения.

• В отдельных случаях отмечали явления тромбоэмболии, хотя взаимосвязь причины с приемом лекарственного средства не доказана.

• Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц от начала терапии), который характеризуется миопией на фоне повышенного внутриглазного давления.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

• Период беременности и кормления грудью

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Влияние Топиромакса на другие противоэпилептические препараты. Одновременный прием Топиромакса и других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не влияет на значение их стабильных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых одновременный прием Топиромакса и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP 2Cmeph). У каждого пациента, принимающего фенитоин, и у тех, у кого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Влияние других противоэпилептических препаратов на Топиромакс. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению Топиромаксом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на получение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз Топиромакса.

Взаимодействие с фенобарбиталом и примидоном не исследовали.

Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин. При назначении (или отмене) Топиромакса пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Средства, угнетающие функции ЦНС. Последствия сочетанного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучали. Рекомендуется не принимать Топиромакс одновременно с употреблением алкоголя или препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы. При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), топирамат в дозе 50–800 мг/сут не влиял на эффективность норэтиндрона и в дозе 50–200 мг/сут — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола отмечали при приеме топирамата в дозе 200–800 мг/сут. Клиническая значимость приведенных изменений неизвестна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений необходимо учитывать у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы с Топиромаксом. Пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в менструальном цикле.

Препараты лития. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон. При одновременном применении с топираматом в повышающихся дозах со 100; 250 и 400 мг/сут отмечали снижение AUC рисперидона, назначенного в дозах 1–6 мг/сут, до 16 и 33% для дозирования 250 и 400 мг топирамата в сутки соответственно.

Выявляли минимальные изменения в фармакокинетике активных метаболитов (рисперидон + 9-гидроксирисперидон) и никаких изменений не отмечали относительно 9-гидроксирисперидона. Также не определяли клинически значимых изменений в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида повышается Cmax топирамата на 27% и его AUC — на 29%. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корригирования дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

При одновременном назначении пациентам Топиромакса и таких препаратов, как метформин, пиоглитазон, глибурид, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Другие препараты. Одновременное применение Топиромакса и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения Топиромаксом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, приводящие к возникновению нефролитиаза.

Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с/без энцефалопатии у пациентов, хорошо переносивших терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанное побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.

При одновременном применении амитриптилина концентрация его не изменяется, однако на 20% увеличиваются Cmax и AUC для метаболита нортриптилина. Концентрацию топирамата при этом не исследовали.

Концентрацию дигидроэрготамина при пероральном и п/к применении одновременно с топираматом не исследовали.

При применении галоперидола Cmax и AUC не изменялись, при этом на 31% увеличивалась AUC для метаболита и не исследовалась концентрация топирамата.

При назначении топирамата в дозе 50 мг и пропранолола 80 мг Cmax и AUC пропранолола не изменялись; на 17% повышалась Cmax для 4-ОН-пропранолола; увеличивалась на 16% Cmax и на 17% — AUC топирамата.

Суматриптан (перорально и п/к). Отсутствуют изменения Cmax и AUC суматриптана, концентрацию топирамата при этом не исследовали.Пизотифен. Отсутствуют изменения Cmax и AUC пизотифена и топирамата.

При назначении дилтиазема на 20% уменьшалась AUC для дилтиазема и на 18% — концентрация дезацетилтиазема. Отсутствуют изменения Cmax и AUС N-диметилдилтиазема; при этом на 20% увеличивается AUC топирамата.

Венлафаксин. Отсутствуют изменения Cmax и AUC венлафаксина и топирамата.

Состав и свойства:

• ТОПИРОМАКС 25 мг / 100 мг.

Форма выпуска:

• Таблетки.

Фармакологическое действие:

Топирамат блокирует натриевые каналы и угнетает возникновение повторных потенциалов действия на фоне продолжительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность ГАМК относительно некоторых подтипов ГАМК-рецепторов, а также модулирует активность самих ГАМК-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) относительно подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови 1–200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах 1–10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, из-за чего эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептического эффекта.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Топирамат
• Производитель:

  Фарма Старт, ООО, г.Киев, Украина