Тербинорм таблетки

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Табл. 250 мг блистер, № 7, № 14

Тербинафина гидрохлорид ........................ 250 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, магния стеарат.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тербинафин является аллиламином с широким спектром противогрибкового действия в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевыми грибами рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома P450.

При приеме внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика. После перорального приема тербинафин хорошо всасывается (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма составляет ≈50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение Cmax в плазме крови — 1,30 мкг/мл через 1,5 ч после приема препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой Cmax тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный T½ (≈30 ч). Прием пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на менее чем 20%), но не настолько, чтобы требовалась коррекция дозы.

Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется с секретом кожных желез и таким образом достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластины в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере 7 изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP 2C9, 1A2, 3A4, 2C8 и 2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. T½ составляет 17 ч. Доказательств накопления препарата в организме не выявлено. Изменений фармакокинетики препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови. Биодоступность тербинафина не зависит от приема пищи. Исследования фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен на ≈50%.

ПОКАЗАНИЯ:

• грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.
• Дерматофитозные поражения гладкой кожи туловища, промежности и стоп, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
• Онихомикоз.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

Инфекции кожи.

Рекомендуемая продолжительность лечения:

- дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») — 2–6 нед;

- трихофитии гладкой кожи туловища — 4 нед;

- трихофития промежности — 2–4 нед.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Онихомикоз.

Продолжительность лечения для большинства пациентов — от 6 нед до 3 мес.

Периоды лечения продолжительностью менее 3 мес возможны для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или для пациентов младшего возраста.

При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 мес, хотя для некоторых пациентов может потребоваться терапия продолжительностью 6 мес или дольше.

Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения. Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Пациенты с нарушением функции печени. Тербинорм в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек. Применение Тербинорма в таблетках пациентам с нарушением функции почек должным образом не изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста. Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста требуется изменять дозу препарата или что у них есть проявления побочных реакций, которые отличаются от таковых у лиц более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек.

Дети. Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому его применение не рекомендуется у пациентов этой возрастной категории.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная чувствительность к тербинафину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; частота неизвестна — анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожная и системная красная волчанка; частота неизвестна — анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто — снижение аппетита.

Со стороны психики: частота неизвестна — тревога и депрессивные симптомы, вторичные по отношению к нарушениям вкуса.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительному уменьшению массы тела; редко — парестезия, гипестезия, головокружение; частота неизвестна — аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: очень редко — вертиго; частота неизвестна — тугоухость, нарушения слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея); частота неизвестна — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. При развитии нарушений функции печени лечение необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, которые требовали пересадки печени).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — нетяжелые формы реакции кожи (сыпь, крапивница); очень редко — серьезные кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); фоточувствительность (например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз); алопеция; частота неизвестна — псориазоподобная сыпь или обострение псориаза. Серьезные кожные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — реакции со стороны скелетно-мышечной системы (артралгия, миалгия); частота неизвестна — рабдомиолиз.

Общие расстройства: редко — недомогание; частота неизвестна — утомляемость, гриппоподобные заболевания, пирексия.

Результаты лабораторных исследований: частота неизвестна — повышение КФК в крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Функция печени. Препарат в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением тербинафина в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность возможна у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4–6 нед лечения).

Применение препарата Тербинорм следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов.

Пациентов, принимающих Тербинорм, необходимо предупредить о том, что следует немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушения функции печени, таких как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, правосторонняя боль в верхней части живота, темный цвет мочи или обесцвеченный кал. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина внутрь, а функцию печени пациента требуется немедленно оценить.

Нарушение вкуса. При применении препарата сообщалось о нарушении и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, уменьшению массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. При возникновении симптомов нарушения вкуса прием препарата необходимо прекратить.

Нарушения обоняния. Также сообщалось о нарушениях и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть длительными (>1 года) или постоянными. При появлении нарушений обоняния применение препарата следует прекратить.

Депрессивные симптомы. Во время лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, которые могут потребовать лечения.

Дерматологические эффекты. Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение тербинафином в таблетках следует прекратить. Тербинорм необходимо применять с осторожностью у пациентов с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты. Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращении лечения препаратом.

Функция почек. Применение Тербинорма в таблетках у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин или уровень креатинина в плазме крови >300 мкмоль/л) не изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.

Другое. Тербинорм следует применять с осторожностью у пациентов с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения этой патологии.

Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения тербинафина у беременных очень ограничен, поэтому препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для беременной превосходит какой-либо потенциальный риск для плода. Не следует применять препарат в период кормления грудью, поскольку тербинафин проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данных о влиянии тербинафина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательная реакция на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Влияние других лекарственных средств на тербинафин. Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен лекарственными средствами, которые ингибируют цитохром P450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование Тербинорма следует корректировать соответствующим образом. 

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина. Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%. Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP 2C9 и 3A4. Такое же увеличение возможно при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP 2C9 и 3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина. Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства. Исследования, проведенные in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся при участии системы цитохрома P450 (например терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются при участии CYP 2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не отмечено.

К тому же не выявлено клинически значимого взаимодействия между тербинафином и одновременно применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Сообщалось о случаях нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, применявших тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Тербинафин снижал клиренс кофеина, который вводили в/в, на 21%. Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин подавляет CYP 2D6-опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP 2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), блокаторы β-адренорецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1A, 1B и 1C) и ингибиторы МАО (MAO-Is) типа B, в случае, когда препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%. Применение тербинафина может приводить к замене статуса быстрых метаболизаторов CYP 2D6 на статус медленных метаболизаторов.

Тербинафин повышал клиренс циклоспорина на 15%.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.

Лечение: выведение препарата путем применения активированного угля и проведение симптоматической поддерживающей терапии в случае необходимости.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 25 °C

Регистрационные данные:

№ UA/13367/02/01 от 18.05.2016 до 18.05.2021

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Тербинафина гидрохлорид
• Производитель:

  Ворлд Медицин
• Фарм. группа:

  Лекарственные средства для лечения грибковых заболеваний