Ротаритмил

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Табл. 200 мг блистер, № 30

Амиодарон.....200 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Ротаритмил — основной представитель III класса антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации). Ротаритмил оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, α- и β-адреноблокирующий эффект.

Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом, калиевых, очень незначительно — кальциевых и натриевых), уменьшением автоматизма синусового узла, а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности.

Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью существенно удлинять потенциал действия (фазу 3) и, таким образом, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов и уменьшать возбудимость миокарда предсердий и желудочков, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения AV-узла, что приводит к снижению автоматизма синусового узла, замедлению проведения импульса по всем участкам проводящей системы сердца (замедляет синоатриальную, предсердную и AV-проводимость), снижению возбудимости. При этом отсутствуют изменения проводимости желудочков.

Антиангинальное действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет уменьшения ЧСС и умеренного снижения ОПСС) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкие мышцы коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и ОПСС.

Препарат несколько снижает ОПСС и системное АД; не оказывает существенного влияния на сократимость миокарда. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта позволяет применять Ротаритмил при сердечной недостаточности.

По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам, поэтому препарат оказывает влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирует превращение T3 в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Фармакокинетика. Фармакокинетика отличается значительными индивидуальными вариациями. После приема внутрь амиодарон медленно всасывается, биодоступность варьирует в пределах 30–80% (в среднем около 50%). После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 нед). Для амиодарона характерен достаточно большой и вариабельный объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузированные органы, такие как печень, легкие и селезенка). Элиминация начинается через несколько дней, и стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев.

Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать противоаритмический эффект основного соединения. Амиодарону присущ длительный T½ со значительной индивидуальной вариабельностью (поэтому при выборе дозы, например ее повышении или снижении, следует помнить, что должен пройти по крайней мере 1 мес для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме крови). Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительна, что позволяет назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью. Амиодарон и его метаболиты выводятся в процессе гемодиализа.

С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта следует применять начальную насыщающую дозу с целью обеспечения накопления препарата в тканях. Наличие кумулятивного эффекта обеспечивает длительность действия в течение 10–45 дней после прекращения лечения.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и выявляется в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Значительная часть йода, которая остается в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при длительном приеме амиодарона концентрация йода может достигать 60–80% концентрации амиодарона.

ПОКАЗАНИЯ:

• тахиаритмии, связанные с WPW с-мом;
• трепетание и фибрилляция желудочков, когда невозможно применение других лекарственных средств;
• все виды пароксизмальной тахикардии, включая суправентрикулярную, узловую и желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, когда другие препараты нельзя применять.

Таблетированную форму препарата применяют только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые представляют опасность для жизни больного и резистентны к другим медикаментам, или если другие препараты противопоказаны.

Лечение следует начинать и контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Препарат следует принимать только по назначению врача. Ротаритмил принимают внутрь до еды и запивают достаточным количеством воды.

Взрослые.

Доза насыщения. Лечение обычно начинают с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение недели, снижая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.

Поддерживающая доза. Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на применение препарата. После периода насыщения дозу можно снизить до 200 или 100 мг/сут. Изредка пациенту может потребоваться более высокая поддерживающая доза. Поддерживающую дозу следует регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг/сут.

Слишком высокие дозы во время поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма. Поскольку Ротаритмил имеет очень длительный T½, его можно принимать через день (200 мг можно принимать через день, а 100 мг рекомендуется принимать ежедневно). Можно делать перерывы в приеме препарата 2 раза в неделю. Режим приема препарата определяют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста. Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию препарата даже при назначении в обычных дозах. Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и йоду;
• синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев, когда подключен искусственный водитель ритма (опасность остановки синусного узла);
• AV-блокада II–III степени и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала Q–T;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок;
• одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал Q–T и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes);
• интерстициальное заболевание легких;
• одновременный прием ингибиторов МАО;
• дисфункция щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия (в основном средней тяжести и дозозависимая); нечасто — развитие или усугубление аритмий, иногда вплоть до остановки сердца; нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада разной степени). В основном эти побочные реакции могут возникнуть при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса; очень редко — выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусного узла, которая требует отмены лечения, особенно у лиц пожилого возраста и/или у пациентов с дисфункцией синусного узла; васкулит.

Со стороны органа зрения: очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, обычно в области под зрачком, состоящие из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; очень редко — неврит/невропатия зрительного нерва, поэтому при появлении нечеткости зрения или снижении остроты зрения на фоне приема амиодарона рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастральной области, особенно в начале лечения, исчезает после отмены.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения; у пациентов, принимавших амиодарон, отмечали случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — изолированное повышение активности трансаминаз в плазме крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или спонтанно; часто — острые нарушения функции печени (включая печеночную недостаточность), иногда летальные, с высоким уровнем активности трансаминаз в плазме крови и/или желтухой. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить. В процессе лечения амиодароном рекомендуется периодический контроль функции печени; очень редко — хронические заболевания печени (псевдоалкогольные гепатиты, цирроз), иногда с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: часто — токсическое воздействие на легочную ткань, иногда фатальное (гиперсенситивный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит, связанный с пневмонией). Легочные нарушения в основном обратимы при ранней отмене препарата. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3–4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). Поэтому в таких случаях следует рассмотреть необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения ГКС; очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у больных БА, острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом, чаще непосредственно после операции (возможно, после взаимодействия с высокими дозами кислорода). Сообщалось о случаях легочного кровотечения (точная частота неизвестна).

Эндокринные нарушения: часто — гипотиреоидизм, гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны кожных покровов: очень часто — фотосенсибилизация; часто — сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи, особенно лица, в случае длительного приема препарата в высоких дозах; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает (в течение 10–12 мес); очень редко — эритема при радиотерапии; высыпания, обычно неспецифические; эксфолиативный дерматит; алопеция; частота неизвестна — крапивница.

Со стороны ЦНС: часто — тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в том числе ночной бред; нечасто — сенсомоторная, моторная и смешанная периферическая невропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата; очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная АГ (псевдоопухоль головного мозга), головная боль, головокружение.

Иммунная система: ангионевротический отек (было несколько сообщений, точная частота неизвестна).

Репродуктивная система: очень редко — эпидидимит, орхит, импотенция.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Следует применять с осторожностью лицам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение амиодароном необходимо прекратить, могут быть применены β-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.

Из-за длительного T½ амиодарона, если брадикардия является тяжелой, следует рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма.

Применение таблетированной формы амиодарона не противопоказано при латентной или манифестирующей сердечной недостаточности, однако следует проявлять осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях амиодарон необходимо применять в комплексе с соответствующими препаратами.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала Q–T (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца II, деформация зубца T. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное снижение ЧСС.

Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады.

Амиодарон проявляет низкий проаритмический эффект, в основном при применении с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков, или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно корректировать до начала лечения амиодароном. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих аритмий, иногда летальных.

Перед началом лечения каждому пациенту необходимо провести ЭКГ, определить уровень калия в плазме крови. Мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить и во время лечения. Амиодарон может изменить порог дефибрилляции и/или электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, что может негативно повлиять на эффективность устройства. Рекомендуется проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозы. Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе в семейной), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала, во время лечения (каждые 6 мес) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует измерять уровень ТТГ в плазме крови. В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном можно продолжить в сочетании с левотироксином натрия, дозы которого корректируют в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, как правило, восстанавливается через 3 мес после прекращения лечения амиодароном.
Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях летального течения гипертиреоза, поэтому при его возникновении амиодарон следует отменить. Клиническое восстановление, как правило, наступает в течение нескольких месяцев.

В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с ГКС.

Ротаритмил содержит йод, поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов T3, T4, ТТГ.

В случае ухудшения четкости или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и/или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования до полной слепоты. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.

Прием амиодарона может вызвать различные реакции со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при длительной терапии, особенно после введения амиодарона в первые 24 ч). Поэтому до начала, во время лечения амиодароном рекомендуется регулярно (каждые 6 мес) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить. В начале лечения возможно изолированное повышение активности трансаминаз в плазме крови, обычно умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно.

Сообщалось о хронических заболеваниях печени при лечении препаратом более 6 мес. (псевдоалкогольные гепатиты, цирроз). Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен в 1,5–5 раз по сравнению с нормальным). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Клинические и лабораторные аномалии обычно уменьшаются после отмены препарата, однако сообщалось очень редко о летальном исходе.

Нежелательно употреблять алкоголь во время лечения амиодароном, хотя сообщений о потенцировании отрицательного влияния на печень не выявлено.

Амиодарон может вызвать появление периферической сенсомоторной нейропатии и/или миопатии при длительном применении, обычно обратимых после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться только через несколько месяцев после отмены препарата. Возникновение одышки и непродуктивного кашля может быть связано с проявлением токсического действия амиодарона на респираторную систему (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией).

Больным, у которых развивается диспноэ или продуктивный кашель как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела), следует провести рентгенографию грудной клетки и, в случае необходимости, отменить препарат.

Такие случаи пневмопатии могут привести к фиброзу легких, однако они в основном обратимы при ранней отмене амиодарона как при применении ГКС, так и без них. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3–4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев).

В отдельных случаях может развиваться плеврит, связанный с интерстициальной пневмонией.

У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у пациентов с БА в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.

В некоторых случаях у больных, получавших амиодарон, отмечали острый дистресс-синдром непосредственно после операций (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода). При использовании искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение таких больных. Не рекомендуется применять амиодарон с блокаторами β-адренорецепторов (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, стимулирующими моторику кишечника, и могут вызвать гипокалиемию. Также при одновременном применении с амиодароном флекаинида необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно мониторировать состояние пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, противопоказано применение препарата из-за содержания в нем лактозы.

Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органа зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении следует тщательно контролировать. Также учитывая, что нежелательные проявления зависят от дозы, при поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы.

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности амиодарон назначают только в исключительных случаях и по жизненным показаниям, поскольку препарат влияет на щитовидную железу плода.
При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

Дети. Для детей (в возрасте до 18 лет) эффективность и безопасность применения амиодарона не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения амиодароном рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Противопоказаны комбинации с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном повышается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа пируэт):

• антиаритмические средства: класса 1А (хинидина сульфат, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), класса III (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
• другие (непротивоаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманил метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации:

• с блокаторами β-адренорецепторов, с блокаторами медленных кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), поскольку существует риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости;
• со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, что повышает риск развития желудочковой тахикардии типа пируэт. В комбинации с амиодароном следует применять слабительные средства других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

С препаратами, способными вызывать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (для монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в/в), системные ГКС, тетракозактид. Повышение риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за уровнем электролитов в крови, при необходимости — коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и ЭКГ-наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа пируэт не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом: амиодарон может повышать концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида в плазме крови, что может повышать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия: при комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление действия непрямого антикоагулянта, что повышает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (международное нормализованное отношение) и осуществлять коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки): возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при применении комбинации дигоксина с амиодароном возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ-проявления интоксикации гликозидами наперстянки. Может возникнуть необходимость в снижении доз дигоксина.

С эсмололом: нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

С фенитоином и, соответственно, с фосфенитоином: при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов. Необходим клинический мониторинг и при появлении первых признаков передозировки снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С флекаинидом: амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме крови, в связи с чем необходима коррекция доз флекаинида.

С препаратами, метаболизирующимися с помощью цитохрома P450 3A4: возможно повышение концентраций данных препаратов в плазме крови, что может привести к повышению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их дозы:

• циклоспорин — возможно усиление нефротоксичного действия циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция схемы лечения циклоспорином в период лечения амиодароном и после отмены препарата;
• фентанил — комбинация с амиодароном может усилить фармакодинамические эффекты фентанила и повысить риск развития его токсических эффектов.

Другие препараты, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), сильденафил (риск усиления побочных эффектов сильденафила), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (повышение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут, при ее неэффективности следует перевести больного на прием другого статина, не метаболизируется с помощью CYP 3A4).

С орлистатом: риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Следует осуществлять клинический и, в случае необходимости, ЭКГ-контроль.

С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпином: риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, грейпфрутовым соком: замедление метаболизма амиодарона и повышение его концентрации в плазме крови, возможно усиление фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза: существует возможность развития таких тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при введении им общего наркоза: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса. Отмечали очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы.

С радиоактивным йодом: амиодарон может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином: при сочетанном применении с амиодароном он может снижать концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона в плазме крови.

С препаратами зверобоя: теоретически возможно снижение концентрации амиодарона в плазме крови и уменьшение выраженности его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ (в том числе индинавиром): при одновременном применении с амиодароном может повышаться концентрация амиодарона в крови.

С клопидогрелом: возможно снижение эффективности клопидогреля.

С декстрометорфаном: теоретически амиодарон может повышать концентрацию декстрометорфана в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

При появлении признаков передозировки, как правило, достаточно снизить дозу препарата или временно прекратить его прием.

В случае одновременного приема препарата в высокой дозе могут отмечаться нарушения функции печени, синусовая брадикардия, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа пируэт. Возможно замедление AV-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности.

Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля в случае, если препарат был принят недавно. Специфического антидота нет. Амиодарон и его мегаболиты не выводятся с помощью диализа. В остальных случаях лечение симптоматическое. При развитии брадикардии возможны назначение β-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа пируэт — введение солей магния или кардиостимуляция. Учитывая фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при гемодиализе.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 30 °C.

Регистрационные данные:

№ UA/12887/01/01 от 15.04.2013 до 15.04.2018

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Амиодарон
• Производитель:

  Ротафарм ЛТД
• Фарм. группа:

  Антиаритмические средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C01

  Средства для лечения заболеваний сердца
• C01B

  Антиаритмические средства I и III классов
• C01BD

  Антиаритмические средства III класса
• C01BD01

  Амиодарон