Паклинор

О препарате

Паклинор - противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Паклинор:

Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастазирующего рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).

Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом) первичная химиотерапия местно или метастазирующего рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастазирующего рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами.

Распространенный немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).

Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

 

Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например, по следующей схеме:

препарат	доза	время приема
дексаметазон	20 мг перорально или (8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши)	При пероральном приеме: примерно за 12 и за 6:00 до введения паклитаксела. При внутривенном введении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.
Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат)	50 мг	За 30-60 минут до введения паклитаксела
Циметидин или ранитидин	Циметидин - 300 мг, ранитидин - 50 мг	За 30-60 минут до введения паклитаксела

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 135 мг / м ² поверхности тела в течение 24-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе

75 мг / м ² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем трехчасовых инфузий, всего 4 курса с недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м ² поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 175 мг / м ² поверхности тела при введении путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий с недельными интервалами между курсами.Паклитаксел можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем трехчасовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг / м ²поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 2 недели.

Последующие дозы паклитаксела определяют индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 10 ⁹ / л, а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 10 ⁹ / л. Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 10 ⁹ / л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3 -1,2 мг / мл.

При многократном отборе препарата из флакона концентрат для приготовления раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабильным до 28 суток при температуре 25 ° C.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно растворы для инфузий, приготовленные в соответствии с рекомендациями, остаются физически и химически стабильными до 27 часов при температуре около 25 ° С и комнатном освещении. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм.

Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ), который может вилуговуватися с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий следует хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мешках из полипропилена или полиолефина) и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров (например IVEX-2®) короткими трубками из ПВХ значительного выщелачивания ДЕГФ не происходит.

Передозировка

Специфический антидот паклитаксела неизвестен. В случае передозировки Паклинором можно ожидать более тяжелых побочных эффектов, в первую очередь угнетения функции костного мозга, периферических нейротоксических эффектов и воспаление слизистых оболочек. Лечение симптоматическое, рекомендуется детоксикационная терапия.

Побочные эффекты

Побочные реакции Паклинора путем трехчасовых инфузий.

Инфекции и инвазии.

Очень часто (≥ 10%). Инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей), в редких случаях с летальным исходом.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Септический шок.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто (≥ 10%). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Фебрильная нейтропения.

Редкие (<0,01%). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто (≥ 10%). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующих применения терапевтических мероприятий (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия) .

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Анафилактические реакции.

Редкие (<0,01%). Анафилактический шок.

Метаболические расстройства.

Редкие (<0,01%). Анорексия.

Со стороны психики.

Редкие (<0,01%). Состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто (≥ 10%). Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия).

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

Редкие (<0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ( "grand mal"), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органов зрения.

Редкие (<0,01%). Поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы, выше рекомендованных.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения.

Редкие (<0,01%). Ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца.

Часто (≥ 1% - <10%). Брадикардия.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда.

Редкие (<0,01%). Фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов.

Очень часто (≥ 10%). Артериальная гипотензия.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Редкие (<0,01%). Шок.

Со стороны дыхательной системы.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.

Редкие (<0,01%). Кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто (≥ 10%). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Редкие (<0,01%). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы.

Редкие (<0,01%). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто (≥ 10%). Алопеция.

Часто (≥ 1% - <10%). Преходящие незначительные изменения ногтей и кожи.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Зуд, сыпь, эритема.

Редкие (<0,01%). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациенты, которые получают паклитаксел, должны носить соответствующую одежду для защиты от солнца).

Со стороны костно-мышечной системы.

Очень часто (≥ 10%). Артралгия, миалгия.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Часто (≥ 1% - <10%). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

Лабораторные показатели.

Часто (≥ 1% - <10%). Значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Значительное повышение уровня билирубина.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Повышение уровня креатинина крови.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии.

При применении комбинации паклитаксела и цисплатина наиболее выраженными побочными эффектами являются нейротоксические эффекты (преимущественно периферические нейропатии, артралгии, миалгии) и миелосупрессия.

При сочетании паклитаксела с доксорубицином предпочтительными являются нарушения сократительной способности сердца, нейтропения, анемия, периферические нейропатии, артралгия, миалгия, астения, лихорадка и диарея.

Применение паклитаксела с трастузумабом чаще всего приводит к развитию сердечной недостаточности, тахикардии, инфекционных осложнений, озноба, лихорадки, кашля, сыпи, артралгии, диарея, артериальной гипертензии, носовых кровотечений, угрей, бессонница, ринита, синусита, реакций в местах инъекций. 

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата Паклинор, особенно полиоксильнои касторового масла.
• Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5 × 10 ⁹ / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0 × 10 ⁹ / л).
• Беременность и период кормления грудью.
• Серьезные неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазирующего рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Состав и свойства

действующее вещество : паклитаксел;

1 мл препарата содержит паклитаксела 6 мг

вспомогательные вещества : масло касторовое полиетоксильована, этанол, лимонная кислота, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие: 

Фармакологические . Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Механизм действия паклитаксела заключается в стимулировании составления микротрубочек с димеров тубулина и их стабилизации и предотвращении деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или "связь" микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных "звезд" из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика. После введения препарата Паклинор наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м ² и 175 мг / м ² поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24,0 л / ч · м ². Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м ² , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м ² до 175 мг / м ² поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С _max и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий средний показатель C _max у 19 больных саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой - 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс - 20,6 л / ч · м ² (диапазон 11-38 л / ч · м ² ), объем распределения - 291 л / м ² ( диапазон 121-638 л / м ² ), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 ч (диапазон 12-33 часов).

Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной.Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека до конца не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Вероятно, паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу.Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали.Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался гемодиализа и лечился паклитакселом в дозе 135 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Условия хранения: Хранить Паклинор следует в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Паклитаксел
• Производитель:

  Ананта Медикеар Лтд, Великобритания
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01C

  Алкалоиды растительного происхождения
• L01CD

  Таксаны
• L01CD01

  Паклитаксел