Оксалиплатин-тева

О препарате:

Противоопухолевый алкилирующий медицинский препарат.

Показания и дозировка:

• Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С — по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом

• Диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом/кальция фолинатом)

• Рак яичников (в качестве 2-й линии терапии)

В/в, в виде инфузии в течение 2–6 ч. Оксалиплатина-Тева назначают только взрослым.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

• Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес).

• Лечение метастазирующего колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

• Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторное введение Оксалиплатина-Тева производят только при количестве нейтрофилов более 1500/мкл и/или тромбоцитов более 50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4-й степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3–4-й степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3–4-й степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза Оксалиплатина-Тева при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к соответствующему снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатина-Тева следует проводить в течение 6 ч.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза Оксалиплатина-Тева должна быть снижена на 25%.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, Оксалиплатина-Тева должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-й и более степени токсичности, лечение Оксалиплатина-Тева должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Больные с почечной недостаточностью.

Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного.

Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек.

При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени.

Изменение режима дозирования у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется.

Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты.

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с 5-фторурацилом).

Правила приготовления и введения раствора.

При приготовлении раствора и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе декстрозы, получая раствор с концентрацией 5 мг/мл оксалиплатина (во флакон с 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон со 100 мг — 20 мл растворителя). Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250–500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) солевые растворы (раствор натрия хлорида). Не смешивать в одной емкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе).

Оксалиплатина-Тева может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц.

В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Передозировка:

Симптомы:

• Миелосупрессия

• Нейротоксичность

• Диарея

• Тошнота

• Рвота

Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия.

Антидот к Оксалиплатину-Тева неизвестен.

Побочные эффекты:

• Со стороны крови и системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3–4-ю степень), сепсис на фоне нейтропении; редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

• Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области живота, запор, потеря аппетита, повышение уровня ЩФ, лактатдегидрогеназы, активности печеночных ферментов, содержания билирубина; часто — диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто — кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

• Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушение чувствительности, головная боль, астения; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто — повышенная нервозность; редко — дизартрия.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев со временем степень тяжести неврологических симптомов ослабевает, или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1–2%) — острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались, как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

• Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.

• Со стороны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко — фиброз легких.

• Со стороны ССС: часто — боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.

• Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия.

• Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

• Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушение зрения; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.

• Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом с или без кальция фолинатом) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

• Местные реакции: при экстравазации препарата — боль и воспалительные реакции в месте введения.

• Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия; часто — повышение уровня креатинина.

• Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушение вкуса.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к оксалиплатину или другим составным частям препарата, другим производным платины

• Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000/мкл

• Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии

• Выраженное нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин)

• Беременность и период кормления грудью

• Детский возраст

С осторожностью:

• Нарушение функции почек

• Тяжелое нарушение функции печени

Оксалиплатина-Тева должен применяться только под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатина-Тева следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатина-Тева следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение препаратом Оксалиплатина-Тева следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы, как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность, могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатина-Тева в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Оксалиплатина-Тева, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатина-Тева в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 мес. после окончания терапии оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции. При использовании препарата Оксалиплатина-Тева должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании Оксалиплатина-Тева на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроевой кислотой не отмечалось.

Препарат несовместим со щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Не рекомендуется принимать алкоголь во время лечения препаратом.

Состав и свойства:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл :

• Оксалиплатин 5 мг

• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, вода для инъекций

Форма выпуска:

Во флаконах по 10 или 20 мл.

В пачке картонной 1 флакон, упакованный в ПЭ пленку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Инфузионный раствор — в течение суток, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Оксалиплатин
• Производитель:

  ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль
• Фарм. группа:

  Антинеопластические средства. Соединения платины

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01X

  Противоопухолевые препараты другие
• L01XA

  Платина-содержащие препараты
• L01XA03

  Оксалиплатин