Лозекс Плюс

О препарате

Лозекс Плюс - комбинированный препарат ингибиторов ангиотензина II и диуретик.

Показания и дозировка

Показания препарата Лозекс Плюс:

Артериальная гипертензия у больных, которым показана комбинированная терапия.

Таблетки Лозекс плюс можно применять независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. У пациентов без адекватной терапевтической реакции на прием 1 таблетки (50 мг лозартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель доза может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется. Лозекс плюс в дозе 2 таблетки не следует применять как начальную терапию пациентам пожилого возраста.

Передозировка

Нет данных о специфическое лечение передозировки препаратом Лозекс плюс. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Терапию необходимо прекратить, а пациент подлежит наблюдению. Возможны лечебные мероприятия включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

лозартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

гидрохлоротиазид

Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания.Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций препарата Лозекс Плюс, приведенных ниже, определена как следующее: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

лозартан

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; нечасто - сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги редко - парестезии, мигрень, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия часто - артериальная гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь, редко - обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, запор, панкреатит.

Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны психики: депрессия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения, слабость, отеки, гриппоподобные симптомы, недомогание.

Со стороны кожи: нечасто - крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.

Со стороны органов слуха: часто - вертиго, звон в ушах.

Со стороны крови: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); васкулит, включая пурпура Шенляйн-Геноха.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит неизвестно - нарушение функции печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция / импотенция.

Лабораторные показатели . Обратное повышение уровня АЛТ, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л), гипогликемия, гипонатриемия.

гидрохлоротиазид

Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запоры, желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезии, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация , лихорадка, некротизирующий ангиитов (васкулит) (кожный васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемии, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность , мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.

Дети .

Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные по побочных реакций у детей ограничены.

Противопоказания

Противопоказания препарата Лозекс Плюс:

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов.
• Анурия.
• Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Выраженное нарушение функции печени.
• Беременность и период кормления грудью.
• Дети до 16 лет с массой тела <50 кг.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

С осторожностью следует применять гидрохлоротиазид с:

• сердечных гликозидов (вызывая гипокалиемии и гипомагниемии, гипотиазид повышает риск возникновения интоксикации наперстянки)
• амиодароном (гипокалиемия повышает риск возникновения аритмии);
• противодиабетических средств (гипотиазид может уменьшить их действие, риск развития гипергликемии)
• амантадина (увеличение токсичности амантадина)
• холестирамином (уменьшение абсорбции гидрохлоротиазида).

Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов:

• снижает уровень йода, связанного с белками, в плазме;
• может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Перед проведением анализов на определение состояния функции паращитовидных желез гидрохлоротиазид следует отменить.

лозартан

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ​​побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбоксикислого метаболита. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или препаратов, которые повышают уровень калия (например, гепарин), добавок, содержащих калий, или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, а также о повышении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о подобных случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функцией почек.Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически.

Состав и свойства

действующие вещества: losartan potassium; hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, метилпарабен (Е 218)пропилпарабен (Е 216) тальк магния стеарат кремния диоксид коллоидный натрия крахмала;гипромеллоза; титана диоксид (Е 171).

Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие:

Лозекс плюс является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида.

Компоненты препарата проявляют аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления значительно больше, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан оказывает умеренный и оборотный урикозурический эффект.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Фармакодинамика.

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ ₁ ) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии.Ангиотензин II связывается с рецептором АО ₁ , который найден во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором АО ₁ . В условиях ш vitro и ш vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан селективно связывается с рецептором АО ₁ , не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. В результате эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ ₁ , такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.

При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя такой рост происходит, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АО ₁ рецепторов, чем в АО₂ . Активный метаболит в 10 - 40 раз активнее, чем лозартан.

гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид почти в равной степени увеличивает выведение натрия хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2:00, достигает максимума в среднем через 4:00 и продолжается от 6 до 12:00.

Фармакокинетика.

всасывания

лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуется активный Карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1:00 и через 3-4 часа соответственно. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

распределение

лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выводится в грудное молоко.

метаболизм

лозартан

Примерно 14% дозы лозартана после приема внутрь превращается в его активный метаболит.

Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

вывод

лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно.При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴ С, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение, как минимум, 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика в особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста.

Лозартан - гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

лозартан

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени и почек.

При приеме внутрь у пациентов с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови обнаруживались соответственно в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Условия хранения:

Хранить Лозекс Плюс следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Лозартан
• Производитель:

  Фармекс групп, ООО, Украина
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C09

  Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
• C09C

  Антагонисты ангиотензина II, простые
• C09CA

  Ангиотензина II антагонисты
• C09CA01

  Лозартан