Литак

О препарате:

ЛИТАК 10 Раствор содержит кладрибин в качестве действующего вещества, цитотоксический агент, действующий как антиметаболит.

Показания и дозировка:

ЛИТАК 10 Раствор предназначен для лечения волосатоклеточного лейкоза. ЛИТАК 10 Раствор показан как препарат второй линии для лечения пациентов с диагнозом рецидивирющие или не поддающиеся лечению лимфопролиферативные болезни низкой степени злокачественности, такие как фолликулярная и диффузная неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, Макроглобулинемия Вальденстрёма.

ЛИТАК 10 Раствор может вводиться подкожно болюсно либо в виде внутривенной инфузии.

Обычно применяемые дозы

волосатоклеточный лейкоз

Подкожные инъекции

Рекомендованная доза для лечения волосатоклеточного лейкоза – один курс препарата в дозе – 0.14 мг на кг массы тела в сутки в течение 5 последовательных дней

Непрерывное 24 часовое внутривенное введение

Рекомендованная доза для лечения волосатоклеточного лейкоза – один курс препарата в дозе – 0.1 мг на кг массы тела в сутки в течении 7 последовательных дней

Неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, Макроглобулинемия Вальденстрема

Рекомендованная доза для лечения рецидивирующих или не поддающихся лечению лимфопролиферативных болезней низкой степени злокачественности – подкожные инъекции препарата в дозе – 0.1 мг на кг массы тела в сутки в течение 5 последовательных дней, повторный курс каждый месяц. Опыт проведения лечения более 3 курсов ограничен.

Особые рекомендации относительно дозировки

Не рекомендется отклонение от дозовых режимов, указанных выше (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Если появились явления токсичности, следет прервать либо приостановить применение препарата ЛИТАК10 Раствор. В случае появления инфекции, должно быть проведено лечение антибиотиками.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Лечение пациентов препаратом ЛИТАК 10 Раствор, имеющих почечную недостаточность либо с имеющимся подозрением на ее наличие, а также с тяжелым угнетением костного мозга, связанным с множественными предварительными курсами лечения либо опухолевой инфильтрацией, следует проводить, с особой осторожностью. Данных о лечении пациентов с печеночной дисфункцией нет.

Передозировка:

Общими симптомами при передозировке являются тошнота, рвота, диарея, значительное угнетение функции костного мозга (включая анемию, тромбоцитопению, лейкопению и агранулоцитоз), острая почечная недостаточность, а также симптомы необратимой нейротоксичности (парапарез / квадрипарез), синдром Жулиана-Баре и синдром Брауна-Секарда. Неврологические осложнения описаны у отдельных пациентов, принимавших препарат в дозировке, которая в 4 раза превышала рекомендованную дозу. Специфической антидотной терапии не существует. При передозировке кладрибина назначают немедленное прекращение лечения, наблюдение у врача и проведение соответствующих поддерживающих мероприятий (переливание крови, диализ, гемофильтрация, противоинфекционная терапия и т.п.). Пациенты, получившие передозировку препарата ЛИТАК 10 Раствор должны находится под гематологическим контролем как минимум на протяжении четырех недель.

Побочные эффекты:

Гематотоксичность

Миелосупрессия, в частности анемия, тромбоцитопения и нейропения, наряду с иммуносупрессией, инфекциями и лихорадкой являются наиболее частыми и серьезными осложнениями.

Пациенты с активной формой волосатоклеточного лейкоза обычно имеют низкие значения показателей форменных элементов крови, особенно количества нейтрофилов, в то же время, более чем в 90% случаев явление значительной нейтропении (< 1.0 x 109/л) кратковременное. Использование гемопоэтических факторов роста не приводит к восстановлению количества нейтрофилов, а также не снижает случаев появления лихорадки. Значительная тромбоцитопения 50 x 109/l ) наблюдается приблизительно у 20% – 30% всех пациентов. Лимфоцитопения продолжается несколько месяцев, что приводит к имуносуппрессии и повышению риска инфекций. Восстановление цитотоксичных T-лимфоцитов и клеток-киллеров происходит на протяжении от 3 до 12 месяцев.Полное восстановление Т-лимфоцитов и B-лимфоцитов происходит за период до 2 лет.

Большинство летальных исходов, связанных с медицинским препаратом, вызваны инфекционными осложнениями. Причиной других редких случаев с фатальным исходом, приведенных в отчетах по химиотерапии препаратом ЛИТАК®, были: вторичные опухоли, церебрально- и кардио-васкулярные инфаркты, гемологическая болезнь, вызванная многоразовыми инфузиями необлученной крови, а также синдром лизиса новообразований с гиперурицемией, метаболический ацидоз и острая почечная недостаточность.

Кладрибин вызывает значительное и долговременное снижение CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов. В настоящее время нет сведений относительно возможных долговременных последствий этой имуносуппрессии.

Иногда возникают случаи значительной долговременной лимфоцитопении, что, однако, не может рассматриваться как позднее инфекционное осложнение. Наиболее частые серьезные осложнения с фатальными последствиями связаны с опортунистичнескими инфекциями (например pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, candida,herpes viruses, cytomegalovirus, atypical mycobacteria). Сорок процентов пациентов, проходивших лечение препаратом ЛИТАК 10 в дозах -0.7мг/кг массы тела на протяжении курса, страдали от инфекций. Это были в среднем более серьезные инфекции, чем те, что наблюдались у 27% всех пациентов, принимавших сниженную дозу – 0.5 мг/кг массы тела на протяжении курса. Сорок три процента пациентов с волосатоклеточным лейкозом имели инфекционные осложнения при стандартном дозовом режиме. Одну треть этих инфекций следует считать тяжелыми (например, септицемия, пневмония). Ожидается повышенный риск инфекций при введениии кладрибина в виде непрерывной инфузии периферически вставленными центральными катеторами. Известны 10 случаев острой аутоимунной гемолитической анемии. Все пациенты успешно прошли лечение кортикостероидами.

Негематологическая токсичность

Бактериологически-отрицательная лихорадка появляется у 40% пациентов с диагнозом волосатоклеточный лейкоз в течение первого месяца лечения и редко встречается у пациентов, проходящих лечение от других расстройств.

Высыпание на коже имеет слабовыраженный характер в большинстве случаев, и в основном, наблюдается у пациентов, как реакция на прием других медикаментов, вызывающих сыпь (например аллопуринол, антибиотики).

Изредка после применения ЛИТАК 10 Раствор проявляются умеренные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея. Обычно не требуется лечение противорвотными препаратами.

Применение ЛИТАК 10 Раствор не вызывает обычных для химиотерапии осложнений, таких ,как алопеция и мукозит, либо конъюктивит, кроме единичных случаев.

Далее приведены часто наблюдаемые реакции, которые обычно умеренные и возникают главным образом в течение первых двух недель после начала лечения:

Общие расстройства: лихорадка(43-71%), усталость(48%), озноб(13%) астения(11%), диафорез(11%), слабость,беспокойство

Желудочно-кишечные расстройства: снижение апетита(22%),запор(14%), абдоминальная боль

Гемо-лимфатические: пурпура(12%), петехия, носовое кровотечение, кровотечение

Неврологические нарушения: головная боль (23%), головокружение(12%), сонливость, парастезии, депрессия

Сердечно-сосудистые: отеки, тахикардия, ишемия миокарда

Респираторные расстройства: нарушение дыхания, хрипы в грудной клетке(13%), кашель(12%), поверхностное дыхание,

Дерматологические нарушения: локализованная екзантема(31%), реакции в месте инъекций зуд, кожная боль(15%), эритема, крапивница после непрерывной внутривенной инкфузии.

Расстройства мышечно-скелетной и смежной ткани: миальгия, артралгия , артрит , боль в костях

Серьезные негативные события такие, как кишечная непроходимость, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, мерцание предсердий, сердечная недостаточность, декомпенсация сердечной деятельности, апоплексия, неврологические расстройства речи и глотания, синдром лизиса опухолей со значительной почечной недостаточностью, гомологическая болезнь, связанная с переливанием крови, синдром Стивенса-Джонса /Синдром Лайела (токсический эпидермальный некролиз), гемолитическая анемия, гипереозинофилия (с эритематозными высыпаниями на коже, зуд и отек лица) встречаются редко.

Противопоказания:

ЛИТАК 10 раствор противопоказан пациентам, имеющим гиперчуствительность к данному препарату, а также в период беременности и кормления грудью.

Пациенты, которые проходят лечение препаратом ЛИТАК 10 Раствор, должны находиться под постоянным наблюдением на предмет выявления как гематологического так и негематологического токсичного действия препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Взаимодействие с другими лекарствами не известно. Учитывая потенциальную гематотоксичность и угнетение функции костного мозга, Кладрибин нельзя применять совместно с другими миелосуппрессивными медицинскими препаратами. Перекрестная реакция с другими противоопухолевыми средствами in vitro (например Доксорубицин, Винкристин, Цитарабин) и in vivo не наблюдалась.

Состав и свойства:

1 флакон с 5 мл раствора содержит в 1 мл:

Действующее вещество: кладрибин (2-CdA) 2 мг

Вспомогательные вещества Хлорид натрия 9 мг, вода соответствующего качества, без консервантов

Форма выпуска:

Раствор

Фармакологическое действие:

Кладрибин -аналог пуринового нуклеозида, химическое название 2-хлоро-6-амино-9-(2-деокси- -D-эритропенто-фураносил) пурин. Замена водовода на хлор в позиции 2 отличает кладрибин от природного аналога 2′- деоксиаденозина и делает молекулу стойкой к дезаминированию аденозин деаминазой.

Кладрибин является пропрепаратом, который быстро поглощается клетками после парентерального введения, и внутриклеточно фосфорилируется в активный нуклеотид 2-хлородеоксиаденозин-5′-трифосфат (CdATP) дезоксицитидинкиназою(dCK). Акумуляция активного CdATP наблюдается преимущественно в клетках с высокой активностью dCK и низкой активностью деоксинуклеотидазы, в частности, в лимфоцитах и в других гематопоэтических клетках. Цитотоксичность кладрибина является дозозависимой. Негематологические ткани не повреждаются, что поясняет низкий уровень негематологической токсичности цитостатического медицинского препарата.

В отличие от других нуклеозидных аналогов кладрибин является токсическим как для активно пролиферирующих клеток так и для дремлющих клеток. В клеточных линиях солидных опухолей не наблюдается цитотоксичного эффекта кладрибина. Механизм действия кладрибина связан с вхождением CdATP в ДНК – цепочки: синтез новой ДНК в делящихся клетках блокируется и ингибируется механизм восстановления ДНК в результате чего разрываются ДНК цепочки и уменьшается концентрация никотинамид аденин динуклеотида и ATP даже в дремлющих клетках.

К тому же, CdATP ингибирует рибонуклеотидредуктазу – фермент, который конвертирует рибонуклеотиды в деоксирибонуклеотиды. Гибель клеток происходит из-за истощения энергии и апоптоза.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном отсвета месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Кладрибин
• Производитель:

  Липомед АГ, Швейцария