Клафоран

КЛАФОРАН® (CLAFORAN®) cefotaxime Представительство:САНОФИ-АВЕНТИС Владелец регистрационного удостоверения:AVENTIS PHARMA, Ltd.произведено PATHEON UK, Ltd. код ATX: J01DD01

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или желтовато-белый, кристаллический.

1 фл. цефотаксим натрия 1.048 г,  что соответствует содержанию цефотаксима 1 г

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Цефалоспорин III поколения

Регистрационные №№:

• порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. - П №008945, 07.07.06

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения.

Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Клафоран активен в отношении Aeromonas hydrophila, Bacillus subtilis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Citrobacter diversus, Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Enterobacter spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране), Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium spp., Haemophilus spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, включая ампициллин-резистентные), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Propionibacterium spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp., Serratia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране), Shigella spp., Veillonella spp., Yersinia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране).

К препарату устойчивы Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, грамотрицательные анаэробы.

Фармакокинетика

Всасывание

Через 5 мин после однократного в/в введения Клафорана в дозе 1 г концентрация цефотаксима в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения препарата в той же дозе Cmax цефотаксима в плазме достигается через 0.5 ч и составляет от 20 до 30 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет в среднем 25-40%.

Цефотаксим проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Цефотаксим биотрансформируется в организме.

T1/2 составляет 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч при в/м введении. Около 90% от введенной дозы цефотаксима выводится с мочой: 50% - в неизмененном виде и около 20% - в виде метаболита дезацетилцефотаксима.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 цефотаксима увеличивается до 2.5 ч у пациентов старше 80 лет.

При нарушении функции почек у взрослых Vd не изменяется, а T1/2 не превышает 2.5 ч даже на последних стадиях почечной недостаточности.

У детей в возрасте старше 1 месяца уровень цефотаксима в плазме и Vd аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг массы тела; T1/2 составляет от 0.75 до 1.5 ч. У новорожденных и недоношенных детей уровень цефотаксима в плазме и Vd аналогичны таковым у детей в возрасте старше 1 месяца, средний T1/2 цефотаксима - от 1.4 до 6.4 ч.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции мочеполовых путей;

- септицемия;

- бактериемия;

- интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит);

- инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, за исключением листериозного);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Режим дозирования

Взрослым с нормальной функцией почек при неосложненной острой гонорее Клафоран назначают в/м в дозе 0.5-1 г однократно.

При неосложненных инфекциях средней степени тяжести Клафоран вводят в/м или в/в в разовой дозе 1-2 г с интервалом 8-12 ч; суточная доза составляет 2-6 г.

При тяжелых инфекциях Клафоран вводят в/в в разовой дозе 2 г, интервал между введениями составляет 6-8 ч; суточная доза - 6-8 г.

В случаях, когда инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест определения чувствительности к антибиотику - единственное средство подтверждения эффективности Клафорана.

Взрослым с выраженными нарушениями функции почек (КК 10 мл/мин и менее) разовую дозу уменьшают в 2 раза, интервал между введениями не меняют, при этом суточная доза также уменьшается в 2 раза. В случаях, когда КК невозможно измерить, его можно рассчитать по уровню креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта для взрослых.

Для мужчин: масса тела (кг) х (140-возраст) КК (мл/мин) = -------------------------------------, 72 х креатинин сыворотки (мг/дл) или масса тела (кг) х (140-возраст) КК (мл/мин) = -------------------------------------------; 0.814 х креатинин сыворотки (мкмоль/л)

Для женщин: КК (мл/мин) = 0.85 х показатель для мужчин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 1-2 г/сут в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения диализа Клафоран вводят после окончания процедуры.

У недоношенных детей до 1 недели жизни суточная доза Клафорана составляет 50-100 мг/кг в/в, разделяется на 2 введения с интервалом 12 ч. У недоношенных детей 1-4 недели жизни суточная доза Клафорана составляет 75-150 мг/кг в/в, разделяется на 3 введения с интервалом 8 ч. У детей с массой тела до 50 кг суточная доза Клафорана составляет 50-100 мг/кг, вводится в/в или в/м в разовых дозах с интервалом 6-8 ч. Суточная доза никогда не должна превышать 2 г. При тяжелых инфекциях, в т.ч. менингите, возможно увеличение суточной дозы в 2 раза.

В/м введение препарата с 1% раствором лидокаина строго противопоказано детям в возрасте до 2.5 лет. Детям с массой тела 50 кг и более препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

С целью профилактики развития послеоперационных инфекций перед операцией во время вводного наркоза препарат вводят в/м или в/в в дозе 1 г с повторным введением через 6-12 ч после операции. При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену вводят Клафоран в/в в дозе 1 г, затем - через 6-12 ч повторно вводят 1 г Клафорана в/м или в/в.

Длительность лечения устанавливается индивидуально.

Правила приготовления растворов для инъекций Для приготовления раствора для в/м введения растворить Клафоран стерильной водой для инъекций в количестве 4 мл для 1 г и 10 мл - для 2 г. В качестве растворителя для в/м введения может быть использован 1% раствор лидокаина. При использовании лидокаина в качестве растворителя в/в введение Клафорана строго противопоказано. Для в/в введения 1 г или 2 г препарата растворяют в 40-100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Инъекцию проводят медленно в течение 3-5 мин, ввиду возможного развития угрожающих жизни аритмий, при введении цефотаксима через центральный венозный катетер. Для инфузий могут быть использованы следующие растворы: вода для инъекций, физиологический раствор, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор натрия лактата, а также растворы гемакцель, йоностерил, макродекс 6%, реомакродекс 12%, тутофузин В.

Необходимо обеспечить асептические условия при растворении сухого вещества для инъекций и приготовлении растворов для инъекций, особенно если разведенный препарат вводят не сразу.

Раствор для в/м инъекций, приготовленный с использованием воды для инъекций или 1% раствора лидокаина гидрохлорида, химически стабилен в течение 8 ч (при комнатной температуре не выше 25°С) или в течение 24 ч (при хранении в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С ).

Раствор для инъекций или инфузий, приготовленный с использованием воды для инъекций, химически стабилен в течение 12 ч (при комнатной температуре не выше 25°С) или в течение 24 ч (при хранении в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С ). Бледно-желтый оттенок раствора не означает снижения активности антибиотика.

Раствор для инфузий, приготовленный на основе инфузионных растворов, химически стабилен в течение 8 ч после разведения в растворе гемакцель, йоностерил или тутофузин, и в течение 6 ч после разведения в растворе декстрозы, макродекс или реомакродекс.

Побочное действие

Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница; редко - анафилактический шок, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: возможны - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ) и/или билирубина, энтероколит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в плазме крови (особенно при комбинированном применении с аминогликозидами); редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны системы кроветворения: возможна нейтропения; редко - агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения; в единичных случаях - гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: энцефалопатия (при введении препарата в высоких дозах), особенно у больных с почечной недостаточностью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - аритмии (при болюсном введении через центральный венозный катетер).

Эффекты, обусловленные биологическим действием: суперинфекция.

Дерматологические реакции: сыпь, гиперемия.

Прочие: повышение температуры тела.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции, флебит.

При лечениии боррелиоза: реакция Яриша-Герксхаймера (в течение первых дней лечения), кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня ферментов печени, затрудненное дыхание и дискомфорт в области суставов.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Для раствора, содержащего лидокаин (при в/м введении Клафорана):

- внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- в/в введение;

- детский возраст до 2.5 лет;

- повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа.

Беременность и лактация

Безопасность применения Клафорана при беременности у человека не изучена. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер, поэтому препарат не следует назначать при беременности.

Цефотаксим выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Клафорана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на животных тератогенное действие препарата не выявлено.

Особые указания

Перед назначением Клафорана необходимо собрать аллергологический анамнез, особенно в отношении указаний на аллергический диатез, реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Известна перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, которая возникает в 5-10% случаев. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергические реакции на пенициллин, препарат применяют с крайней осторожностью.

Применение Клафорана строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию повышенной чувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно из-за возможной анафилактической реакции.

При возникновении реакций повышенной чувствительности препарат отменяют.

В первые недели лечения возможно возникновение псевдомембранозного колита, проявляющегося тяжелой, длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Данное осложнение расценивают как весьма серьезное; Клафоран немедленно отменяют и назначают адекватную терапию (включая применение внутрь ванкомицина или метронидазола).

При одновременном применении Клафорана и потенциально нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) необходимо контролировать функцию почек (из-за опасности нефротоксического действия).

Пациентам, которым требуется ограничение потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в цефотаксима натриевой соли (48.2 мг/г).

В период лечения возможно появление ложноположительной пробы Кумбса.

В период лечения рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения уровня глюкозы в крови, ввиду развития ложноположительных результатов при применении неспецифических реактивов.

Контроль лабораторных показателей

При продолжительности лечения препаратом свыше 10 дней необходимо контролировать картину периферической крови. В случае развития нейтропении лечение следует прекратить.

Передозировка

Симптомы: существует риск развития обратимой энцефалопатии.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Клафораном пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефотаксима.

При одновременном применении Клафоран может потенцировать токсический эффект препаратов, оказывающих нефротоксическое действие.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Клафорана несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Общая информация

• Фарм. группа:

  Цефалоспорины