Кампто

Торговое название

Кампто® (Иритикан)

О препарате

Кампто – противоопухолевый препарат, применяемый в онкологии.

Показания и дозировка

Препарат применяется в качестве монотерапии или комбинированной терапии у пациентов:

• с метастазирующим раком толстого кишечника или прямой кишки, который рецидивировал или прогрессировал после терапии с применением флуороурацила;
• с ранее нелеченным метастазирующим раком толстого кишечника или прямой кишки;
• с немелкоклеточной формой рака легкого;
• с мелкоклеточной формой рака легкого;
• с раком шейки матки;
• с раком яичника;
• с иноперабельным или рецидивирующим раком желудка;
• с раком пищевода.

Иринотекан в комбинации с цетукимабом показан для лечения пациентов с рецептором эпидермального фактора роста (РЭФР), который экспрессируется при метастазирующем колоректальном раке после неэффективной цитотоксической терапии иринотеканом.

Иринотекан в комбинации с флуороурацилом, фолиновой кислотой и бевацизумабом показан в качестве первой линии лечения пациентов с метастатической карциномой ободочной и прямой кишки.

Иринотекан предназначен для монотерапии пациентов:

• с иноперабельным или рецидивирующим раком молочной железы
• с плоскоклеточным раком кожи;
• со злокачественной меланомой;
• со злокачественной лимфомой;
• с раком поджелудочной железы;
• с глиомой.

Иринотекан вводят в виде р-ра для в/в инфузий на протяжении 30–90 мин. Кампто перед инфузией растворяют в 5% р-ре декстрозы для инъекций (желательно) или 0,9% изотоническом р-ре натрия хлорида для инъекций для достижения конечной концентрации 0,12–2,8 мг/мл.

При монотерапии детально изучали в терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком. Эти режимы дозирования можно использовать и для лечения пациентов с другими указанными формами рака.

Обычная рекомендуемая начальная доза Кампто для режима дозирования 1 раз в 3 нед составляет 350 мг/м2. Более низкая начальная доза (например 300 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Пациентам с нарушением функции печени рекомендуются такие начальные дозы: 

• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы, при активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3,1–5 раз выше верхней границы нормы, при активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 50 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы, при концентрации АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5,1–20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше верхней границы нормы, концентрации АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5,1–20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 40 мг/м2.

Начальные дозы для пациентов с нарушением функции печени. Режим монотерапии каждые 3 нед:

• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы начальная доза составляет 200 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза выше верхней границы нормы применение препарата не рекомендуется (безопасность и фармакокинетика иринотекана при применении каждые 3 нед не определены для пациентов, у которых уровень билирубина в крови более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы, поэтому данный режим не может быть рекомендован для этих пациентов).

Пациенты с нарушенной функцией почек. Исследования в этой популяции не проводили, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек начального уровня препарат следует применять с осторожностью. 

Иринотекан не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на диализе.

Режимы комбинированной терапии 

Начальная доза Иринотекан в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом. Кампто в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом рекомендуют для лечения больных метастазирующим колоректальным раком.

Рекомендуемая начальная доза Кампто составляет 125 мг/м2, 500 мг/м2 флуороурацила и 20 мг/м2 кальция фолината. Более низкие начальные дозы Кампто (например 100 мг/м2) и флуороурацила (например 400 мг/м2) могут быть рекомендованы в таких случаях: 

• пациентам в возрасте 65 лет и старше;
• предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия;
• статус тяжести 2;
• повышенный уровень билирубина в крови;
• рак желудка. 

Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата на протяжении 4 нед с дальнейшим перерывом на 2 нед.

Иринотекан в комбинации с цисплатином. Иринотекан исследовали в комбинации с цисплатином для лечения пациентов с немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого, рака шейки матки, рака желудка и рака пищевода. Этот режим можно применять в лечении пациентов с другими указанными формами рака, за исключением колоректального. Рекомендуемая начальная доза составляет 65 мг/м2 иринотекана и 30 мг/м2 цисплатина. Более низкая начальная доза Кампто (например 50 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: 

• пациентам в возрасте 65 лет и старше;
• предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия;
• статус тяжести 2;
• повышенный уровень билирубина в крови;
• рак желудка. 

Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата на протяжении 4 нед, с дальнейшим перерывом на 2 нед.

Иринотекан в комбинации с цетуксимабом. Способ применения и дозы комбинированного применения цетуксимаба соответствуют общей информации по этому препарату. Иринотекан применяется обычно в тех же дозах, что и в последних циклах предыдущего режима с его применением. Иринотекан не следует применять ранее чем через 1 ч после завершения инфузии цетуксимаба.

Иринотекан в комбинации с бевацизумабом. Способ применения и дози бевацизумаба соответствуют общей информации о препарате бевацизумаб. Бевацизумаб рекомендуется применять в комбинации з иринотеканом (125 мг/м2)/болюс флуороурацил (500 мг/м2)/ фолиновая кислота (20 мг/м2) 1 раз в нед в течение 4 нед каждые 6 нед.

Продолжительность лечения. Для режимов монотерапии и комбинированной терапии дополнительные циклы Кампто можно проводить неопределенный срок у пациентов, у которых достигается положительная реакция воздействия на опухоль, или у пациентов, у которых опухоль остается стабильной. Необходимо регулярно наблюдать пациентов для своевременного выявления признаков токсичности, а в случае возникновения токсических проявлений, не уменьшающихся при снижении дозы и проведении обычной поддерживающей терапии, лечение следует прекратить.

Рекомендации по коррекции дозы. Рекомендуемая коррекция дозы на протяжении цикла терапии в начале каждого следующего цикла лечения для режимов монотерапии описана в нижеприведенной таблице. Данные рекомендации основываются на токсических свойствах, выявленных при применении Кампто. Для коррекции в начале следующего цикла терапии дозу Кампто нужно снизить согласно начальной дозе предыдущего цикла.

Любая коррекция дозы должна основываться на выявленной токсичности. Не следует начинать новый цикл терапии, пока уровень токсичности не достигнет уровня 2 или меньше. Необходимо прекратить лечение на 1–2 нед для устранения токсических проявлений химиотерапии. Если после 2-недельного перерыва побочные эффекты не устранены, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Кампто.

Рекомендуемая коррекция дозы для режима монотерапии Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до уровня ≥1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ≥100 000/мм3 и полностью не прекратится диарея, связанная с предыдущим лечением. Следует прекратить лечение на 1–2 нед для устранения интоксикации, вызванной химиотерапией. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо прекратить применение Кампто.

Рекомендуемая коррекция дозы для комбинированного режима: Кампто, флуороурацил и кальция фолинат У пациентов необходимо восстановить функцию кишечника до уровня, предшествовавшего лечению, без потребности в применении слабительных средств по крайней мере на протяжении 24 ч перед следующим назначением химиотерапии. Не рекомендуется начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ≥1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ≥100 000/мм3 и не устранится диарея, связанная с лечением. Следует прекратить химиотерапию на 1–2 нед для устранения интоксикации, связанной с химиотерапией. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Кампто.

Передозировка

При передозировке может наблюдаться диарея и нейтропения.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота на данный момент не существует. Больного необходимо госпитализировать и поставить под контроль функцию жизненно важных органов. 

Побочные эффекты

Клинические исследования 

Данные побочных эффектов экстенсивно накапливались и анализировались для программы клинических исследований при метастазирующем колоректальном раке, который рецидивирует или прогрессирует после терапии на основе флуороурацила, и представлены ниже (группа пациентов описана ниже). Можно ожидать, что побочные эффекты для других назначений будут подобны таковым при колоректальном раке.

Побочные эффекты, приведенные в данном разделе, относятся к иринотекану. Отсутствуют данные относительно влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот. В комбинации с цетуксимабом дополнительно сообщается о побочных эффектах, характерных для цетуксимаба (например угреподобная сыпь), поэтому также следует ознакомиться с полной информацией, относящейся к применению цетуксимаба.

Клинические исследования режима монотерапии в дозированных пределах 100–125 мг/м2. Еженедельный режим дозирования иринотекана изучали в 3 клинических исследованиях с участием 304 пациентов с метастазирующей карциномой толстого кишечника или прямой кишки, которая рецидивировала или прогрессировала после терапии флуороурацилом. 5 (1,6%) случаев смерти были, вероятно, связаны с препаратом. У этих 5 пациентов отмечали совокупность симптомов, которые являются известными эффектами иринотекана (миелосупрессия, нейтропенический сепсис без лихорадки, непроходимость тонкого кишечника, накопление жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея и дегидратация). Лихорадка, сопровождавшаяся нейтропенией, определена как нейтропения 4-й степени и лихорадка 2-й степени.

Основными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были:

• диарея с тошнотой или без нее и/или рвота; 
• нейтропения/лейкопения с диареей или без нее и/или лихорадка; 
• тошнота и/или рвота.

На протяжении цикла лечения и при последующих циклах с учетом индивидуальной переносимости пациентам проводили коррекцию дозы иринотекана. Наиболее общими причинами снижения дозы были поздняя диарея, нейтропения и лейкопения.

Клинические исследования монотерапии в режиме дозирования 300–350 мг/м2 1 раз в 3 нед. Больные метастазирующим колоректальным раком, у которых заболевание прогрессировало после предыдущей терапии флуороурацилом, получали иринотекан 1 раз каждые 3 нед. Случаи смерти были потенциально связаны с лечением иринотеканом и относились к нейтропенической инфекции, диарее 4-й степени и астении.

Ниже приведены побочные эффекты, связанные с приемом препарата (уровень 1–4 по общим критериям НИР), которые были выявлены более чем у 10% пациентов в 3 исследованиях при режиме еженедельного дозирования:

• Со стороны ЖКТ — поздняя диарея, тошнота, рвота, ранняя диарея, спазмы кишечника/боль, анорексия, стоматит.
• Со стороны системы крови — лейкопения, анемия, нейтропения.
• Общие нарушения — астения, лихорадка.Нарушения метаболизма — уменьшение массы тела, дегидратация.
• Со стороны кожи — алопеция.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы — тромбоэмболические состояния (включают стенокардию, артериальный тромбоз, геморрагический и ишемический инсульт, тромбофлебит глубоких вен, эмболию сосудов нижних конечностей, остановку сердца, ишемию и инфаркт миокарда, нарушение периферического кровообращения, эмболию легочных сосудов, внезапную смерть, тромбофлебит, тромбоз).

Перечень побочных эффектов 3-го и 4-го уровня, которые отмечали в клинических исследованиях при режимах дозирования каждую неделю и 1 раз каждые 3 нед (n=620) приведен ниже:

• Со стороны ЖКТ — поздняя диарея, тошнота, спазмы кишечника/боль.
• Со стороны крови — лейкопения, нейтропения.
• Со стороны кожи — алопеция.

Побочные эффекты 3-го и 4-го уровня, связанные с применением препарата, которые отмечали в клинических исследованиях у 1–10% пациентов:

• Инфекции и инвазии — инфекция.
• Со стороны ЖКТ — рвота, ранняя диарея, запор, анорексия, мукозит.
• Со стороны системы крови — анемия, тромбоцитопения.
• Общие нарушения — астения, лихорадка, боль.
• Нарушение метаболизма — дегидратация, гиповолемия.
• Гепатобилиарные нарушения — гипербилирубинемия.
• Со стороны респираторной системы — диспноэ.
• Изменения лабораторных показателей — повышенный уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные эффекты 3-го и 4-го уровня, связанные с применением препарата, которые отмечали в клинических исследованиях менее чем у 1% больных:

• Инфекции и инвазии — сепсис.
• Со стороны ЖКТ — заболевания прямой кишки, кандидоз ЖКТ.

Противопоказания

Не рекомендуется применять препарат при:

• повышенной чувствительности к иринотекану или вспомогательным составляющим компонентам препарата;
• в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Из-за антихолинэстеразной активности препарата совместное применение с суксаметонием может вызвать увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с недеполяризирующими миорелаксантами возможно антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады.

Не рекомендуется смешивать Кампто с другими препаратами в одном флаконе. 

Состав и свойства

Действующим веществом препарата является иринотекан - 20 мг/мл.

Прочие ингредиенты: кислота молочная, d-сорбитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска: конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 5 мл, № 1

Фармакологическое действие: антинеопластическое средство, полусинтетическое производное камптотецина — алкалоида растения камптотека остроконечная (Camptotheca acuminata), специфический ингибитор топоизомеразы I.

Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом топоизомераза I — ДНК и предупреждают религацию этих одноцепочечных последовательностей. Последние исследования свидетельствуют о том, что цитотоксичность иринотекана связана с повреждением двуцепочечной ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и иринотеканом или SN-38.

Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекана путем карбоксилэстераза-опосредованного карбонатного связывания между камптотецином и дипиперидиновой боковой цепью. Как ингибитор топоизомеразы I, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 приблизительно в 1000 раз активнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitro свидетельствует, что активность SN-38 по сравнению с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако значения показателя АUС для SN-38 составляют 2–8% таковых для иринотекана. И иринотикан, и SN-38 существуют в активной лактонной и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимое равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактона, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.

После в/в инфузии у человека концентрация иринотекана в плазме крови снижается мультиэкспоненционально, при этом среднее значение T1/2 составляет 6 ч. Среднее значение T1/2 SN-38 составляет 10 ч. Средние значения T1/2 лактонной и гидроксильной анионной формы иринотекана и SN-38 подобны таковым для иринотекана и SN-38 в целом, поскольку эти формы находятся в равновесии.

В диапазоне доз 50–350 мг/м2 AUC для иринотекана увеличивается линейно и дозозависимо; AUC для SN-38 увеличивается медленнее, чем повышается доза. Сmax SN-38 достигается через 1 ч после окончания 90-минутной инфузии иринотекана.

Иринотекан умеренно связывается с белками плазмы крови (30–68%). SN-38 интенсивно связывается с белками плазмы крови (приблизительно 95%). Иринотекан и SN-38 преимущественно связываются с альбумином.

Метаболическая конверсия иринотекана в активный метаболит SN-38 опосредована ферментом карбоксилэстеразой и происходит в печени. В дальнейшем SN-38 образует глюкуронидный метаболит путем конъюгации. SN-38-глюкуронид имеет 1/50–1/100 цитотоксической активности SN-38 при анализе на 2 линиях клеток in vitro. 

Распределение иринотекана у человека не полностью изучено. Экскреция иринотекана с мочой составляет 11–20%, SN-38 <1%, SN-38-глюкуронида — 3%. Кумулятивная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN-38 и SN-38-глюкуронида) с желчью и мочой на протяжении 48 ч после введения иринотекана колеблется от 25% (100 мг/м2) до 50% (300 мг/м2).В исследованиях не выявили различий фармакокинетики иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида у лиц пожилого возраста и лиц в возрасте до 65 лет. Конечный T1/2 иринотекана у лиц в возрасте до 65 лет составлял 5,5 ч, а у лиц в возрасте старше 65 лет — 6 ч. AUC0–24 для SN-38 у пациентов в возрасте старше 65 лет была на 11% выше, чем у пациентов младшего возраста. Это различие не было статистически достоверным. 

Фармакокинетика иринотекана не зависит от пола.

Клиренс иринотекана снижается у пациентов с нарушением функции печени, при этом концентрация SN-38 повышается. Выраженность этого эффекта зависит от степени нарушения функции печени, определенной путем оценки концентрации общего билирубина и активности трансаминаз в сыворотке крови.

Условия хранения: хранить при комнатной температуре, не выше 25*С, в сухом и недоступном для детей месте. 

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Иринотекан
• Производитель:

  Пфайзер Инк., США
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01X

  Противоопухолевые препараты другие
• L01XX

  Противоопухолевые препараты прочие
• L01XX19

  Иринотекан