Интеленс

О препарате

Интелент - противовирусное средство для системного применения.

Показания и дозировка

Интеленс ^® в составе комбинированной терапии с ингибитором протеазы и другими антиретровирусными лекарственными средствами, показан для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека - ВИЧ-1, у взрослых пациентов и детей с массой тела от 30 кг, которые получали антиретровирусные препараты.

Данное показания основывается на анализе 48 недель 2-х клинических исследований ИИИ фазы с участием взрослых пациентов, получавших интенсивную терапию, при которых Интеленс ^®исследовался в сочетании с оптимизированным фоновым режимом, включавший применения дарунавира / ритонавира (см. Раздел «Фармакологические »). Показания для детей основываются на анализе 48 недель неконтролируемых исследований, II фазы испытаний антиретровирусных лекарственных средств у детей.

Терапию должен начинать врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции.

Интеленс ^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.способ применения

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить таблетку Интеленс ^® целиком, могут растворить ее в стакане воды. После растворения таблетки раствор следует хорошо перемешать и немедленно выпить. Стакан следует ополоснуть водой несколько раз и воду после каждого полоскания полностью выпить для обеспечения приема всей дозы.

Взрослые.

Рекомендуемая доза - 200 мг (2 таблетки по 100 мг) 2 раза в сутки внутрь после еды (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети (с массой тела от 30 кг).

Рекомендуемая доза для детей с массой тела не менее 30 кг указанная в Таблице 2. Интеленс ^®принимать внутрь после еды (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 2

Если пациент забыл принять следующую дозу препарата Интеленс ^® и вспомнил об этом не позднее чем через 6:00 после обычного приема препарата, то он должен как можно быстрее принять ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для него время. Если прошло более 6:00 после обычного приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Пациенты пожилого возраста.

Есть ограниченная информация по применению препарата Интеленс ^® пациентам в возрасте от 65 лет (см. Раздел «Фармакокинетика»), поэтому его следует с осторожностью применять пациентам этой возрастной группы.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени (категории А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Интеленс ^® следует с осторожностью применять пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (категория С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика этравирина не изучалось, поэтому применение препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не рекомендуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

Нет данных о симптоматического передозировки Интеленс ^® , но вполне возможно, что наиболее частой побочной реакцией при передозировке Интеленс ^® будет: сыпь, диарея, тошнота, головная боль.Специфического антидота при передозировке препаратом Интеленс ^® нет. Лечение передозировки состоит из проведения общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка, вызвав рвоту или промывание желудка, прием активированного угля. Этравирин обладает способностью связываться с белками плазмы крови, поэтому диализ, скорее всего, не приведет к значительному удаления из организма активной субстанции.

Побочные эффекты

Оценка безопасности базируется на всех данных, полученных от 1203 пациентов, которые принимали участие в фазе ИИИ плацебо-контролируемых испытаний DUET-1 и DUET-2, которым ранее уже применяли антиретровирусное лечение, 599 из которых получали Интеленс ^® в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Во время этих исследований средняя продолжительность применения препарата Интеленс ^®составляла

52,3 недели.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время Фазы ИИИ исследований (частота ≥ 10% в группе Интеленс ^® ) любой степени тяжести, были высыпания (19,2% в группе Интеленс^® и 10,9% в группе плацебо), диарея (18% в группе Интеленс ^® и 23,5% в группе плацебо), тошнота (14,9% в группе Интеленс ^® и 12,7% в группе плацебо) и головная боль

(10,9% в группе Интеленс ^® и 12,7% в группе плацебо). Частота прерывания лечения по причине побочной реакции составляла 7,2% в группе пациентов, принимавших Интеленс ^® , и 5,6% в группе плацебо. Частой побочной реакцией, которая приводила к прерыванию лечения были высыпания (2,2% в группе Интеленс ^® и 0% в группе плацебо).

Высыпания были в основном легкой и средней степени тяжести, чаще макулярные, макулопапулезная и эритематозная, в основном возникали на 2-й неделе лечения, редко наблюдались на 4-й неделе.Высыпания в основном проходили самостоятельно за 1-2 недели при продолжении лечения. Частота возникновения высыпаний была выше у женщин по сравнению с мужчинами в группе Интеленс ^® в ходе испытаний DUET. Не было разницы между полами в степени тяжести или прерывании лечения через высыпания. Клинические данные ограничены, и нельзя исключить риск возникновения кожных реакций у пациентов, которые ранее уже лечились ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и в которых возникали кожные реакции.

Классификации побочных реакций

Побочные реакции умеренной или сильной интенсивности, которые возникали у пациентов, получавших Интеленс ^® , сведены в таблице 3 (фоновый режим обозначается как ФР). Отклонение лабораторных показателей от нормы, считались побочными реакциями, приведенные после таблице 3. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте. Частота побочных реакций классифицирована как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10 случаев) и нечасто (≥ 1/1000, <1/10).Невозможно определить частоту как редко и очень редко из-за количества пациентов, которые принимали участие в испытаниях DUET.

Таблица 3

Среди дополнительных побочных реакций умеренной интенсивности в ходе других испытаний наблюдались липодистрофия, ангионевротический отек, мультиформная эритема и геморрагический инсульт (не более 0,5% больных). Редко наблюдался синдром Стивенса-Джонсона (<0,1%) и токсический эпидермальный некролиз (<0,01%).

Лабораторные исследования.

Среди отклонений лабораторных показателей, наблюдавшихся у ≥ 2% пациентов во время лечения в группе Интеленс ^® по сравнению с группой плацебо, соответственно, были: повышение уровня амилазы (8,9% против 9,4%), креатинина (2% против 1, 7%), липазы (3,4% против 2,6%), общего холестерина (8,1% против 5,3%), липопротеинов низкой плотности (7,2% против

6,6%), триглицеридов (9,2% против 5,8%), глюкозы (3,5% против 2,4%), аланин-аминотрансферазы (АЛТ) (3,7% против 2%), аспартат- аминотрансферазы (АСТ) (3,2% против

2%), снижение числа нейтрофилов (5% против 7,4%) и общего количества лейкоцитов

(2% против 4,3%).

Отдельные побочные реакции

Липодистрофия.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожно-жировой клетчатки, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальний участке (образование жирового горба) .

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (синдром восстановления иммунитета). Также были сообщения о аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) однако период этих сообщений менялся, поэтому данные случаи могут наступать много времени после начала лечения.

Остеонекроз.

Наблюдались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого неизвестна.

Дети (от 6 лет)

Показания для детей основываются на анализе 48 недель неконтролируемых исследований II фазы испытаний антиретровирусных лекарственных средств у детей.

Оценка безопасности у детей основана на анализе данных 48 недель двух неконтролируемых исследований II фазы. В исследовании PIANO участвовали 101 ВИЧ-1 инфицированный ребенок с опытом антиретровирусной терапии, в возрасте от 6 - 18 лет и массой тела менее 16 кг, которые получали Интеленс ^® в комбинации с другими антиретровирусными средствами (см. Раздел «Фармакологические свойства»). В общем профиль безопасности у детей был такой же, как и у взрослых. Сообщалось о случаях высыпаний, чаще у женщин, чем у мужчин

(13/64 [20,3%] по сравнению с 2/37 [5,4%]), также были случаи прекращения терапии из-за высыпания (4/64 [6,3%] у девушек по сравнению с 0/37 [0% ] у ребят) (см. раздел «Особенности применения»). Чаще всего высыпания были от слабо выраженных до умеренных, макулярной / папулезного типа, чаще всего возникали во время 2-й недели лечения. Высыпания главным образом были самовиликовнимы и, как правило, исчезали в течение 1 недели продолжения терапии.

Дополнительная информация об особых группы больных.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В и / или С

В результате анализа данных исследований DUET-1 и DUET-2 было установлено, что частота побочных реакций со стороны печени была больше в ко-инфицированных пациентов, которые лечились препаратом Интеленс ^® по сравнению с ко-инфицированными пациентами в группе плацебо. Интеленс ^®следует с осторожностью применять этим пациентам.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде

При применении Интеленс ^® сообщалось о реакции гиперчувствительности, включая препарат-зависимые кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями. Эти реакции гиперчувствительности характеризовались высыпаниями, лихорадкой, и иногда поражением органов (включая, но не ограничиваясь тяжелыми высыпаниями и высыпаниями, сопровождавшиеся лихорадкой, общей слабостью, повышенной утомляемостью, болью в мышцах и суставах, волдырями, ранами во рту, конъюнктивитом , гепатитом, эозинофилией).

Противопоказания

Гиперчувствительность к этравирина или к любому другому компоненту препарата Интеленс.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию этравирина в плазме крови.

Этравирин метаболизируется изоферментами CYРЗА4, CYP2С9 и 2С19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекарственные средства, которые индуцируют CYРЗА4, CYP2С9 и 2С19, могут ускорять клиренс этравирина, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами, угнетающими CYРЗА4, CYP2С9 и 2С19, могут замедлять клиренс этравирина, в результате чего увеличивается его концентрация в плазме крови.

Лекарственные средства, на метаболизм которых влияет этравирин.

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYРЗА4. Одновременное применение препарата Интеленс ^® и препаратов, преимущественно метаболизирующихся CYРЗА4, может приводить к снижению концентрации таких препаратов в плазме крови и, следовательно, ослаблять или сокращать их терапевтические эффекты.

Кроме того, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2С9 и 2С19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Одновременное применение этравирина и препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP2С9 и 2С19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме крови и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты или менять профиль их побочных реакций.

Уже известны взаимодействия с избирательными антиретровирусными и другими препаратами и подразумеваемые, приведены в таблице 1.

Таблица взаимодействий

Взаимодействия между этравирин и лекарственными средствами, которые применяются одновременно, указанные в таблице 1 (увеличение обозначается как «↑», уменьшение - «↓», без изменений - «↔» не исследовалась - «НД», доверительный интервал - «ДИ») .

Таблица 1

Взаимодействие и дозы рекомендованы с другими лекарственными средствами
Лекарственные препараты	Влияния на лекарственные средства маленькие квадраты, среднее значение (90% ДИ; 1,00 = нет влияния)	Рекомендации по применению
противоинфекционную
антиретровирусные
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
диданозин 400 мг 1 раз в сутки	диданозин AUC ↔ 0.99 (0,79-1,25) C min ВС C max ↔ 0,91 (0,58-1,42) этравирин AUC ↔ 1,11 (0,99-1,25) C min ↔ 1,05 (0,93-1,18) C max ↔ 1,16 (1,02-1,32)	Не наблюдается значительного влияния на фармакокинетику диданозина и этравирина. Интеленс ® и диданозин можно применять без коррекции доз.
Тенофовир дизпроксилу фумарат 300 мг 1 раз в сутки	тенофовир AUC ↔ 1,15 (1,09-1,21) C min ↑ 1,19 (1,13-1,26) C max ↑ 1,15 (1,04-1,27) этравирин AUC ↓ 0,81 (0,75-0,88) C min ↓ 0,82 (0,73-0,91) C max ↓ 0,81 (0,75-0,88)	Не наблюдается значительного влияния на фармакокинетику тенофовир и этравирина. Интеленс ® и тенофовир можно применять без коррекции доз.
Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы	Не исследовали, но взаимодействия не ожидается, поскольку другие (наприк-строй, абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками.	Этравирин можно применять с этими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы без коррекции доз.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
эфавиренц невирапин Рилпивирин	Не установлено дополнительной эффективности от применения двух ненуклеозидных ингибиторов оборот ной транскриптазы. Одновременное применение Интеленс ® с Эфавиренц или невирапин может вызвать значительное снижение концентрации в плазме крови этравирина и потерю терапевтич-ного эффекта Интеленс ® . Одновременное применение Интеленс ® с рилпивирином может привести к уменьшению концентрации рилпивирину в плазме крови и потерю его терапевтического эффекта.	Не рекомендуется применять Интеленс ® одновременно с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Ингибиторы протеазы (без применения низких доз ритонавира)
индинавир	Одновременное применение Интеленс ® с индинавиром может вызвать значительное уменьшение концентрации индинавира в плазме крови и потерю терапевтического эффекта индинавира.	Не рекомендуется приме-нять Интеленс ® одновременно с индинавиром.
нелфинавир	Не исследовались. Ожидается, что Интеленс ® будет повышать концентрации нелфинавира в плазме крови.	Не рекомендуется приме-нять Интеленс ® одновременно с нелфинавиром.
ВИЧ ингибиторы протеазы (с применением низких доз ритонавира)
Атазанавир / ритонавир 300/100 мг 1 раз в сутки	атазанавир AUC ↓ 0,86 (0,79-0,93) C min ↓ 0,62 (0,55-0,71) C max ↔ 0,97 (0,89-1,05) этравирин AUC ↑ 1,30 (1,18-1,44) C min ↑ 1,26 (1,12-1,42) C max ↑ 1,30 (1,17-1,44)	Интеленс ® и атазанавир / ритонавир можно применять без коррекции дозы.
Дарунавир / ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки	дарунавир AUC ↔ 1,15 (1,05-1,26) C min ↔ 1,02 (0,90-1,17) C max ↔ 1,11 (1,01-1,22) этравирин AUC ↓ 0,63 (0,54-0,73) C min ↓ 0,51 (0,44-0,61) C max ↓ 0,68 (0,57-0,82)	Интеленс ® и дарунавир / ритонавир можно применять без коррекции дозы.
Фосампренавир / ритонавир 700/100 мг 2 раза в сутки	ампренавир AUC ↑ 1,69 (1,53-1,86) C min ↑ 1,77 (1,39-2,25) C max ↑ 1,62 (1,47-1,79) этравирин AUC ↔ a C min ↔ a C max ↔ a	При одновременном применении с Интеленс ®ампренавир / ритонавир и фосампренавир / ритонавир могут потребовать снижения дозы. Для уменьшения дозы можно применять пероральный раствор.
Лопинавир / ритонавир (Таблетки) 400/100 мг 2 раза в сутки	лопинавир AUC ↔ 0,87 (0,83-0,92) C min ↓ 0,80 (0,73-0,88) C max ↔ 0,89 (0,82-0,96) этравирин AUC ↓ 0,65 (0,59-0,71) C min ↓ 0,55 (0,49-0,62) C max ↓ 0,70 (0,64-0,78)	Интеленс ® и лопинавир / ритонавир можно применять без коррекции дозы.
Саквинавир / ритонавир 1000/100 мг 2 раза в сутки	саквинавир AUC ↔ 0,95 (0,64-1,42) C min ↓ 0,80 (0,46-1,38) C max ↔ 1,00 (0,70-1,42) этравирин AUC ↓ 0,67 (0,56-0,80) C min ↓ 0,71 (0,58-0,87) C max ↓ 0,63 (0,53-0,75)	Интеленс ® и саквинавир / ритонавир можно применять без коррекции дозы.
Типранавир / ритонавир 500/200 мг 2 раза в сутки	типранавир AUC ↑ 1,18 (1,03-1,36) C min ↑ 1,24 (0,96-1,59) C max ↑ 1,14 (1,02-1,27) этравирин AUC ↓ 0,24 (0,18-0,33) C min ↓ 0,18 (0,13-0,25) C max ↓ 0,29 (0,22-0,4)	Не рекомендуется одновременно применять типранавир / ритонавир и Интеленс ® (см. Раздел «Особенности применения»).
антагонисты CCR5
маравирок 300 мг 2 раза в сутки Маравирок / дарунавир / ритонавир 150/600/100 мг 2 раза в сутки	маравирок AUC ↓ 0,47 (0,38-0,58) C min ↓ 0,61 (0,53-0,71) C max ↓ 0,40 (0,28-0,57) этравирин AUC ↔ 1,06 (0,99-1,14) C min ↔ 1,08 (0,98-1,19) C max ↔ 1,05 (0,95-1,17) маравирок * AUC ↑ 3,10 (2,57-3,74) C min ↑ 5,27 (4,51-6,15) C max ↑ 1,77 (1,20-2,60) * По сравнению с дозой маравирок 150 мг 2 раза в сутки	Рекомендуемая доза маравирок в сочетании с Интеленс ® и при наличии мощных CYP3A ингибиторов составляет 150 мг 2 раза в сутки, за исключением фосампренавиру / ритонавира (доза маравирок 300 мг 2 раза в сутки). Корректировка дозы Интеленс ® не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).
ингибиторы слияния
Енфувиртид 90 мг 2 раза в сутки	этравирин * AUC ↔ a C 0h ↔ a Концентрации енфувиртиду не исследовались, не ожидается взаимодействия. * Учитывая популяционные фармакокинетические анализы	Не ожидается взаимодействия между Интеленс ® и енфувиртидом при одновременном применении.
ингибиторы интегразы
Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки	долутегравир AUC ↓ 0,29 (0,26-0,34) C min ↓ 0,12 (0,09-0,16) C max ↓ 0,48 (0,43-0,54)	Этравирин значительно снижает концентрации долутегравиру в плазме крови. Влияние этравирина на концентрации долутегравиру в плазме уменьшался при одновременном применении дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира, также ожидается, что влияние этравирина будет меньше при одновременном применении атазанавира / ритонавира. Общая информация Форма продажи: по рецепту Действующее в-о: Этравирин Производитель: Янссен-Силаг С.п.А., Италия Фарм. группа: Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства Код ATX J Противомикробные препараты для системного использования J05 Противовирусные препараты для системного применения J05A Противовирусные средства прямого действия J05AG Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы J05AG04 Этравирин Описание препарата «Интеленс» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией. Оценка 5 3 - 5 из 5 возможных на основе 3 голосов Отзывы Войти Зарегистрироваться Все лекарства Интеленс — цены в аптеках Цена: по возрастанию Цена: по убыванию Интеленс — Аналоги Стаг-30, 40 Пирвиний памоат Атрикан 250 Кимацеф Орнизол Цитеал Секнидокс Адп-М-Биолек Офор БАЦИМЕКС Фунгизон Кларицид Цефурокс Гинофлор Э Розекс Эффахоп Эстива Кларит Кларит Xl Киовиг Фсме-Иммун Авторизация на E-mail Пароль запомнить меня Ещё нет аккаунта? регистрация Войти Регистрация на E-mail: Уже есть аккаунт? войти Зарегистрироваться Error