Инсиво
О препарате:
Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C.
Показания и дозировка:
Лечение хронического гепатита С генотипа 1 у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином:
ранее не получавших противовирусную терапию против вируса гепатита С;
ранее получавших интерферон альфа (обычный или пэгинтерферон) в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином, в т.ч. имеющих предшествующий рецидив или частичный ответ на терапию или не имевших ответа на терапию.
Препарат Инсиво нельзя применять в качестве монотерапии или только с пэгинтерфероном альфа или только с рибавирином.
Лечение препаратом Инсиво должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии хронического гепатита С.
Препарат назначают внутрь по 750 мг (2 таб. по 375 мг) 3 раза/сут каждые 8 ч или по 1125 мг (3 таб. по 375 мг) 2 раза/сут во время еды. Общая суточная доза составляет 2250 мг (6 таб.)
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, нельзя крошить или растворять.
Прием препарата Инсиво натощак, а также несоблюдение режима дозирования может привести к снижению концентрации телапревира в плазме крови, что, в результате, может снизить терапевтический эффект препарата.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата Инсиво: если от запланированного времени приема прошло менее 6 ч, то пропущенную дозу следует принять с пищей как можно быстрее; если от запланированного времени приема прошло более 6 ч, то пропущенную дозу принимать не следует, а нужно принять следующую очередную дозу по обычному графику. Эта рекомендация основана на том, что T1/2 телапревира составляет примерно 4 ч, а рекомендуемый междозовый интервал - 12 ч.
Продолжительность лечения у взрослых пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию гепатита С или имеющих предшествующий рецидив
Препарат Инсиво следует назначать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Эту комбинацию препаратов следует применять в течение первых 12 недель терапии. Пациенты, у которых в крови не выявлено наличие РНК ВГС на 4-й и 12-й неделях лечения, должны продолжать терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 12 недель. Общая продолжительность лечения при этом составляет 24 недели.
Пациенты, у которых в крови обнаруживается РНК ВГС на 4-й или 12-й неделях лечения должны продолжить терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.
Для всех пациентов с циррозом печени независимо от того, была ли выявлена РНК ВГС на 4-й или 12-й неделях лечения, требуется продолжение терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином в течение дополнительных 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.
Во время лечения следует определять наличие РНК ВГС у пациентов на 4-й и 12-й неделях. Необходимо принимать во внимание, что отсутствие в анализе крови РНК ВГС может быть связано с ситуацией, что содержание РНК ВГС находится ниже предела количественного определения в данном исследовании. Это может приводить к необоснованному сокращению терапии и, как следствие, к повышению процента рецидивов. В таблице 1 перечислены случаи, при которых лечение комбинацией препаратов Инсиво, пэгинтерфероном альфа и рибавирином следует прекратить.
Продолжительность лечения взрослых пациентов, ранее получавших противовирусную терапию гепатита С, имеющих частичный ответ на терапию или не имевших ответа на терапию
Препарат Инсиво следует назначать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Эту комбинацию следует применяться в течение первых 12 недель терапии, после этого необходимо продолжать терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.
Во время лечения комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина следует определять наличие РНК ВГС у пациентов на 4-й и 12-й неделях лечения. В таблице 1 перечислены случаи, при которых лечение комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина следует прекратить.
Нарушение функции почек:
В настоящее время нет данных о применении телапревира у пациентов с ВГС с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (КК ≤50 мл/мин). У РНК ВГС-негативных добровольцев с нарушением функции почек тяжелой степени не было отмечено клинически значимого изменения концентрации телапревира в крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы телапревира у пациентов с нарушением функции почек.
Клинические данные о применении препарата Инсиво у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Применение рибавирина противопоказано у пациентов с КК <50 мл/мин (см. инструкцию по применению рибавирина).
Нарушение функции печени:
Препарат Инсиво не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (классы В или С, ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью) или с декомпенсированным заболеванием печени. Пациентам с легким нарушением функции печени (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Инсиво не требуется.
См. также инструкцию по применению рибавирина и пэгинтерферона альфа. Оба препарата противопоказаны пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (> 6 баллов по шкале Чайлд-Пью).
В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения телапревира у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Данные об эффективности и безопасности применения препарата Инсиво у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Передозировка:
Симптомы: при приеме препарата Инсиво в дозе 1875 мг каждые 8 ч в течение 4 дней наблюдались тошнота, головная боль, диарея, снижение аппетита, извращение вкуса и рвота.
Лечение: общие поддерживающие меры, в т.ч. контроль показателей жизненных функций и клинического состояния больного. При необходимости, невсосавшееся активное вещество удаляют путем стимуляции рвоты или промыванием желудка. Также эффективен прием активированного угля. Неизвестно, удаляется ли телапревир путем перитонеального диализа или гемодиализа. Специфического антидота для телапревира нет.
Побочные эффекты:
При приеме препарата Инсиво следующие побочные реакции возникали с частотой ≥1%: анемия (≥5%), сыпь (≥5%), тромбоцитопения, лимфопения, зуд (≥5%), тошнота (≥5%), диарея (≥5%).
Из-за необходимости приема препарата Инсиво в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, возможно также развитие побочных реакций, вызываемых этими препаратами (см. инструкции по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина).
Данные о безопасности применения препарата Инсиво, полученные из клинических исследований, систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (менее 1/10 000).
Инфекции и паразитарные заболевания: часто - кандидоз ротовой полости.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия.
Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона; нечасто - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными (DRESS-синдром) симптомами.
Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.
Со стороны нервной системы: часто - обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто - ретинопатия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея, рвота, геморрой, прокталгия; часто - извращение вкуса, ректальное кровотечение, анальная трещина, аноректальный зуд; нечасто - проктит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - зуд, сыпь; часто - экзема, отек лица, эксфолиативная сыпь;
Общие расстройства: нечасто - периферический отек.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гипербилирубинемия, тромбоцитопения, лимфопения, гиперурикемия, гиперкалиемия, снижение концентрации гемоглобина в крови, снижение количества лейкоцитов в крови, увеличение уровня ЛПНП, увеличение концентрации общего холестерина; нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.
Следует отметить, что к 24-й неделе лечения большинство лабораторных показателей возвращались к значениям, сопоставимым с таковыми при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Исключение составлял показатель числа тромбоцитов, который оставался ниже значения, наблюдаемого при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином, вплоть до 48-й недели комбинированной терапии.
Увеличение концентрации мочевой кислоты в плазме крови очень часто отмечалось во время терапии комбинацией Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Концентрация мочевой кислоты обычно уменьшалась в течение следующих 8 недель и была сопоставима со значениями, которые наблюдались у пациентов, получающих лечение только пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Было показано, что профиль безопасности препарата Инсиво одинаков как при приеме по 1125 мг (3 таб. по 375 мг) 2 раза/сут, так и при приеме по 750 мг (2 таб. по 375 мг) каждые 8 ч.
Сыпь: Случаи возникновения сыпи чаще наблюдались у пациентов, принимавших телапревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В 90% случаев наблюдалась сыпь легкой или средней степени тяжести, при которой не требовалось отмены Инсиво. Обычно на фоне приема телапревира наблюдалась экзематозная сыпь с зудом, захватывающая менее 30% поверхности тела. Некоторые случаи сыпи были описаны как макуло-папулезная или эритематозная. Более половины случаев нежелательных кожных реакций обнаруживались в течение первых 4 недель терапии, однако сыпь могла появляться в любой период проведения комбинированной терапии. Пациентов с сыпью легкой и средней степени тяжести должны следует наблюдать на предмет прогрессирования выраженности кожных симптомов; однако прогрессирование наблюдается редко (менее чем в 10% случаев). Для коррекции нежелательных кожных реакций рекомендуется назначение антигистаминных препаратов и местных ГКС. Разрешение сыпи наблюдалось после прекращения или отмены приема Инсиво. Однако в некоторых случаях для этого могло потребоваться несколько недель.
Анемия: Снижение концентрации гемоглобина было сильнее и чаще наблюдалось у пациентов, принимающих телапревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимающих только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Анемия тяжелой степени отмечалась у 2-3% пациентов, получавших телапревир.
Аноректальный синдром: Большинство описанных случаев возникновения аноректального синдрома (геморрой, аноректальный дискомфорт, аноректальный зуд и аноректальное жжение) были легкой или средней степени тяжести, очень редко приводили к отмене препарата и, как правило, проходили после завершения комбинированной терапии.
Нежелательные побочные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения комбинации препаратов Инсиво, пэгинтерферон альфа и рибавирин.
Нижеперечисленные нежелательные побочные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения комбинации препаратов Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Частота встречаемости данных нежелательных реакций и их связь с приемом препарата не установлена, поскольку информация о данных нежелательных побочных реакциях получена из спонтанных сообщений.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота не установлена - многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: частота не установлена - преренальная азотемия с острой почечной недостаточностью или без нее, мочекислая нефропатия.
Противопоказания:
Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена, поэтому телапревир не следует применять у данных групп пациентов, пока не будут получены дополнительные данные)
Пациенты пожилого возраста старше 65 лет (безопасность и эффективность не установлена, поэтому телапревир не следует применять у данных групп пациентов, пока не будут получены дополнительные данные)
Одновременное применение с препаратами, клиренс которых зависит от активности изофермента CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых сопровождается серьезными и/или угрожающими жизни явлениями (т.е. имеющих узкий терапевтический индекс)
Одновременное применение с антиаритмическими препаратами классов IA, IC или III, за исключением лидокаина для в/в введения
Одновременное применение с препаратами, активирующими изофермент CYP3A, т.к. это может сопровождаться потерей эффекта препарата Инсиво
Повышенная чувствительность к телапревиру или вспомогательным компонентам препарата
Неизвестно, выделяется ли телапревир с грудным молоком у женщин. Из-за возможного неблагоприятного воздействия препарата Инсиво на грудных детей, до начала лечения следует прекратить грудное вскармливание. В период беременности применение препарата противопоказано.
Лечение можно начинать только после получения отрицательного результата теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом лечения. Тест на отсутствие беременности следует проводить ежемесячно в период комбинированной терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
Пациенты-мужчины, чьи партнерши беременны, должны использовать презерватив для минимизации воздействия рибавирина на партнершу.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Телапревир в основном метаболизируется в печени изоферментом CYP3A, а также является субстратом Р-гликопротеина. Все лекарственные препараты, метаболизируемые этим изоферментом и/или Р-гликопротеином или влияющие на его активность, могут изменять фармакокинетику телапревира.
Одновременный прием телапревира и препаратов, являющихся ингибиторами изофермента CYP3A и/или Р-гликопротеина, может привести к повышениюконцентрации телапревира в плазме крови. Прием телапревира может повышать системное воздействие препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A и/или Р-гликопротеином, что может усиливать или удлинять их терапевтический эффект и нежелательные лекарственные реакции.
Согласно данным исследований in vitro телапревир не является субстратом полипептидных переносчиков органических анионов - OATP1B1 и OATP2B1, но является их ингибитором. Таким образом, следует с осторожностью назначать одновременно телапревир и субстраты полипептидных переносчиков органических анионов (например, флувастатин, правастатин, розувастатин, и репаглинид).
Исследования in vitro оценки in situ-индуцирования показали, что телапревир не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C, и CYP3A. Однако, основываясь на результатах клинических исследований лекарственных взаимодействий, индукция метаболических ферментов телапревиром не может быть исключена.
Состав и свойства:
Телапревир 375 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллозы ацетата сукцинат - 375 мг, натрия лаурилсульфат - 7.58 мг, кальция гидрофосфат - 75.76 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 75.76 мг, кремния диоксид коллоидный - 7.58 мг, натрия кроскармеллоза - 30.3 мг, натрия стеарилфумарат - 29.29 мг.
Форма выпуска:
Таблетки.
Фармакологическое действие:
Телапревир - ингибитор сериновой NS3-4A протеазы вируса гепатита С, которая необходима для репликации вируса.
Условия хранения:
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить флакон хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем. Срок годности - 2 года.
Общая информация
-
Форма продажи:по рецепту
-
Производитель:
Отзывы
Войти Зарегистрироваться